Madame Lelica

はじめに

エルロチニブは、表皮増殖因子受容体（EGFR）（1）のチロシンキナーゼに対する選択的阻害活性を有する標的抗癌療法である。この有効な薬剤は高度の段階でEGFRの突然変異の陽性の肺がんを扱うために、また他の敵意、例えばashepaticまたは膵臓悪性腫瘍のために使用されます(1)。, エルロチニブの皮膚の副作用は、丘疹の発疹、乾燥症、掻痒、湿疹のcraquele、酒さのような皮膚炎または爪周囲炎など、よく文書化されている(2);しかし、皮膚白血球破砕性血管炎(CLCV)に関する報告の数は限られている(3)。 エルロチニブ治療によって誘発される皮膚血管炎の症例を発見した。

症例報告

2016年、58歳、60kg体重、非喫煙女性は、肺腺癌および脳metastasesの進行期と診断されました。, 彼女は腫瘍クリニックで脳および肺病変に対する放射線療法で治療され、その後白金ベースの化学療法の複数のサイクルを受けた。 悪化した進化および新しい脳metastasesのために、エルロチニブ単独療法は150mg/日の用量で開始された。 合併症のない治療を開始してから8ヶ月後、患者は皮膚科で相談され、下肢に両側性に現れた複数の触知可能な輪卵性紫斑病変、びらんおよび潰瘍形成の発症後、前腕に背側に現れた。,中等度の皮膚乾皮症も認められ，特に下肢領域に認められた。 歯周周囲の臨床徴候は見られなかった（図。 1および2）。 病変は3mmから1.5cmの大きさであり、徐々に数が増加し、より分布し、中等度の掻痒および痛みと関連していた。 患者は、発熱、腹痛、関節痛または他の関連する主観的な症状を有することを否定した。 血管炎の推定臨床診断を行った。 検査結果は適度に上昇した炎症性分析，トランスアミナーゼレベルの上昇および離散血症を示した。, Eos球数は正常範囲内であった。 尿検査の結果は正常限界であった。 他の臨床徴候または症状および感染または炎症性疾患に関連する可能性のある検査所見は認められなかった。 正確な診断のためには、リンパ芽球形質転換テストtoerlotinibを行うことをお勧めしますが、残念ながら、それは不可能でした。 皮膚生検は正常であった。, 病理組織学的所見では，濃密な血管周囲神経好中性浸潤，血管壁のフィブリノイド壊死，白血球破壊性および赤血球外漏出を認め，皮膚白血球破壊性血管炎の診断を確認した。 3および4）。 皮膚血管炎の出現エルロチニブ毒性に起因するものであった。 薬物の投与を中止し、経口プレドニゾロン治療を1mg/kg体重で二週間投与し、5mgの用量を3日ごとに減少させた。 処置は一度使用される項目有効なステロイドおよび抗生物質療法を、毎日combinedwith併用されました。, 病変は再発なしに7週間以内にクリアされた。 エルロチニブによる治療は、文献データに基づいて、14日後に100mg/日の低量で再開された（4）。 皮膚病変は再発していない。残念なことに、転移性肺癌の進化は好ましくない。 血管炎治癒後3ヶ月で、患者は死亡した新しい転移の合併症のために起こった。,

倫理承認は、Mures郡臨床病院の委員会およびTirgu Muresの医学薬学大学の倫理委員会（それぞれ承認番号1537/2016および24/2016）から得られ、患者から書面による同意

Discussion

国際データベース検索を使用して文献の徹底的なレビューが行われました。 エルロチニブ治療によって誘発される血管炎に関する最新の情報を提供するために，利用可能な症例報告および最新のレビュー記事を調査した。,プロテインキナーゼ阻害剤の皮膚副作用,そのようなasmaculopapular発疹,手足症候群,掻痒,水疱性皮膚炎,紫斑病のようなターゲット,乾燥症および血管炎,よく文書化されています(3,5,6). 2013年にfayeet alは、プロテインキナーゼ阻害剤を投与した患者の症例を分析し、ソラフェニブが重篤な皮膚敵対反応の症例の40％で反応し、次いでエルロチニブが25.2％で反応することを示した（2）。 血管炎の出現に関してこれらの薬物によって誘発されるが、エルロチニブ治療は一つの場合にのみ責任があることが判明した。, 2018年のZhuらは、中国の20人のがん患者でエルロチニブ治療に関連する異なる皮膚反応について報告した。 それらのいずれも皮膚血管炎（7）に苦しんでいませんでした。 皮膚血管炎ペニシリン、スルホンアミド、チアジドおよび経口避妊薬（血管炎の10-15％）を含む多くの一般的な薬物のよく認められた副作用である。 他の新しい抗がん標的療法は、ゲフィチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、ボルテゾミブおよびエベロリムス（1,8,9）として、血管炎を誘発することが判明し, PubMed/MEDLINE、GoogleScholar、およびWeb of Scienceデータベースを検索し、エルロチニブ治療（1,3,4,10–14）によって誘導される皮膚血管炎の八publishedcasesを発見し、著者らは二つの臨床例（4）を提示した。 エルロチニブ治療は肺癌の六例，肝癌の二例およびすい臓悪性腫ようの一例適応であった。 すべての症例において、臨床的側面は、Henoch-Schænleinpurpura（13）として現れた症例を除いて、血管炎であった。 70歳以上で血管炎の発症が起こり、55歳以下の患者がいた。, 二つのケースは男性であり、女性でさえも。 血管炎の発症は14日の間に起こったエルロチニブ療法を開始してから80日、私たちのケースではテオンセットは240日後であった。 すべての症例において、ウィザロチニブの治療を中止し、100mg/日の低用量、平均して14日後、または皮膚病変の消失後に再開した。 ある症例では，プレドニゾロンによる全身治療が本症例と同様に導入された。 皮膚血管炎は21日から80日の間に治癒した。, すべての症例において、腎不全、腹部不快感、関節痛などのsystemiccomplicationsは言及されていませんでした。 Boeckらは皮膚血管炎の最初の症例であり、いずれもエルロチニブ治療を中止し、経口ステロイド療法により皮膚病変が改善した（4）。,

エルロチニブ誘発性血管炎のメカニズムは不明のままであり、それはおそらく用量依存的な現象であり、エルロチニブ再投与の減少用量は血管炎 基礎疾患の進化とエルロチニブの低用量の有効性に関しては、Brandiのみが血管炎の発生から65ヶ月後に死亡したことを述べた（1）。 いずれの症例でも血管炎の新しいフレアが現れた。 いくつかの研究は、これまでのところ、EGFRinhibitorsの抗腫瘍効果と皮膚の有害作用（15-17）との間の関連を報告した。, Jinet alは、複数の皮膚毒性が良好な腫瘍応答を示すことを報告している（14）。 私たちの場合、致命的な進化は、皮膚血管炎が治癒した後3ヶ月で、おそらくエルロチニブの非効率性を示す。 私たちの場合の血管炎の240日の後期発症、および薬物の推定非効率性皮膚血管炎の出現が腫瘍応答の悪化する臨床マーカーであるという憶測につなが

エルロチニブ誘発性皮膚血管炎は非常に稀である。 エルロチニブ誘発性血管炎のメカニズムは残っている知られていない。, 皮膚血管炎はより良い抗癌効果を反映している可能性があると考える人もいる。 本症例は，皮膚血管炎が腫よう応答の悪化マーカーであることを示唆している。 この限られた数の症例は、エルロチニブ誘発性皮膚血管炎に関するデータの意味の解釈を排除する。皮膚血管炎を評価するためには、さらなる調査が必要である（1）。 我々は完全な定期的な間隔で皮膚の臨床検査が必須である癌の種類に関係なく、すべての患者のために。

謝辞

該当しません。,

資金調達

資金は受け取られませんでした。

データおよび資料の入手可能性

この研究中に生成または分析されたすべてのデータは、この公開された記事に含まれています。

著者の貢献

GLFは、患者の臨床管理、データの評価と分析、および原稿の書き込みを担当していました。 LFは、biopsyの作成、データの分析、重要な知的コンテンツのための原稿の改訂を担当しました。 原稿の最終バージョンすべての著者によって承認されました。,

倫理承認と同意toparticipate

倫理承認は、Mures郡クリニック病院の委員会と医薬薬局Tirgu Mures大学の倫理委員会（それぞれ承認番号1537/2016および24/2016）から得られ、すべての患者から書面による同意が得られた。

出版のための患者の同意

患者の書面によるインフォームドコンセントが得られました。

競合する利益

著者は、彼らが競合する利益を持っていないことを宣言します。,

著者情報

GLFは、ルーマニアのtârgu Mureş大学の皮膚科、皮膚科、皮膚科クリニックの准教授です。

	Brandi G、Venturi M、Dika E、Maibach H、Patrizi AおよびBiasco G：皮膚白血球破砕性血管炎デュエートエルロチニブ：有害事象または推定上のマーカーの薬の有効性？ キュタンオクルトキソール 32:336–338. 2013., 記事を見る:Google Scholar:PubMed/NCBI
	Faye E,Bondon-Guitton E,Olivier-Abbal Pand Montastruc JL:地域のPharmacovigilanceCentersのフランスのネットワーク:タンパク質キナーゼ阻害剤との深刻な皮膚反応の自発的な報告。 ユーロJクリンファーマコール 69:1819–1826.2013. 記事を見る：Google Scholar：PubMed/NCBI
	澤田T、末広M、平沼O：エルロチニブに関連する皮膚白血球破砕性血管炎。,インディアン-ジャーマン。 61:2382016. 記事を見る：Google Scholar：PubMed/NCBI
	Boeck S、Wollenberg AおよびHeinemann V：経口エグフルチロシンキナーゼ阻害剤エルロチニブによる治療中の白血球破砕性血管炎。 アン-オンコル 18:1582–1583. 2007.ビュー：Google Scholar:PubMed/NCBI
	Rezaković S,Paštar Z Bukvić Mokos Z Pavliša G話S:エルロチニブ誘起rosacea-likedermatitis. アクタ-デルマトベネロール-クロアチア人。 24:65–69., 2016.PubMed/NCBI
	Rungtrakulchai RおよびRerknimitr P：エルロチニブ誘導標的様紫斑病。 DermatolオンラインJ.20:62014.
	朱H、朱Z、黄W、チェンX、彼J、熊Cと漢J：一般的で珍しい有害な皮膚反応エルロチニブ：癌を持つ20人の中国人患者の研究。 キュタノクルトキシコール 37:96–99. 2018., View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Panebianco M, Ragazzi M, Asensio NM,Pagano M, Gnoni R and Boni C: A case of necrotizing vasculitis withpanniculitis, during sorafenib treatment for hepatocellularcarcinoma, appeared in disease progression. J Gastrointest Oncol.5:E121–E124. 2014.,PubMed/NCBI
	Karadimou A、Migou M、Economidi A、Stratigos A、Kittas C、Dimopoulos MAおよびBamias a：スニチニブによる長期治療後の白血球形成血管炎：症例報告。ケースレップオンコール 4:385–391. 2011. 記事を見る：Google Scholar：PubMed/NCBI
	高橋Y、海老N、山口O、福庄、杉本Y、鶴野K：エルロチニブ治療および文献のレビューによって引き起こされた皮膚血管炎の症例。, 日本古弓学会雑誌。 49:663–666. 2011.（日本語で）。 PubMed/NCBI
	Hakeem AH、Aziz SA、lone AR、Bhat GM、WaniBおよびHussain I：エルロチニブは血管炎を誘発した。 ジェイムスクリュー 3:3890–3895.2015.
	Su BA,Shen WL,Chang ST,Feng LY,Wu CJand Feng YH:エルロチニビンの投与量を減らした再チャレンジに成功ロチニブ関連白血球破砕性血管炎を発症した肺腺癌患者:症例報告。オンコール-レット, 3:1280–1282. 2012. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Yuba T, Nagata K, Shiotsu S, Okano A,Hatsuse M, Murakami S, Morihara K and Shimazaki C: Henoch-Schönleinpurpura induced by erlotinib (Tarceva): A case report. NihonKokyuki Gakkai Zasshi. 48:81–85. 2010.(In Japanese)., PubMed/NCBI
	Jin F、Zhu H、Kong LおよびYu J：エルロチニブからの皮膚毒性のスペクトルは、非小細胞肺療法のための堅牢な臨床マーカーであり得る：症例報告および文献レビュー。 OncoはTherを目標としています。 8:943–946. 2015.,PubMed/NCBI
	Liu HB、Wu Y、Lv TF、Yao YW、Xiao YY、YuanDMおよびSong Y：皮膚発疹は、EGFRtyrosineキナーゼ阻害剤に対する応答および非小細胞肺癌患者の予後を予測することができる：システマティックレビューおよびメタアナリシス。プロス-ワン 8:e551282013., 記事を見る：グーグル学者：PubMed/NCBI
	Brúništeanu、現代ヨーロッパのs.l.、Stoleriu、G、Oanú Itとbrúništeanu、dcの妻：薬物誘発性rowellsyndrome、まれで管理が困難な、まれで管理が困難な、まれで管理が困難な、まれで管理が困難な、まれで管理が難しい、まれで管理が難しい、まれで管理が難しい、まれで管理が難しい、まれで管理が難しい、まれで管理が難しい、まれで管理が難しい、まれで病気：症例報告。Exp Ther Med. 15:785–788. 2018.,PubMed/NCBI
	Gheorghe I,Tatu AL,Lupu I,Thamer O,Cotar AI,Pircalabioru GG,Popa M,Cristea VC,Lazar V andChifiriuc MC:黄色ブドウ球菌における病原性および耐性の分子特性評価薬物を有する患者の皮膚病変から単離された臨床的なひずみ逆反応。 ロム-バイオテクノロジー-レット 22:12321–12327. 2017.