Focus on Screen from January/February2014
1960年代初頭に米国の医薬品市場に初めて参入したベンゾジアゼピンは、鎮静睡眠薬と呼ばれる薬のクラスに分類される。1ベンゾジアゼピンは、抗不安薬、抗けいれん薬、催眠薬、鎮静薬、筋弛緩薬、および記憶処理効果を有する。2それらは一般に十分容認され、安全、短期使用のために有効です。
医師が慢性pain痛患者に対してオピオイドとベンゾジアゼピンの両方を処方することは珍しいことではありません。, オピオイド鎮痛薬と組み合わせて使用すると、ベンゾジアゼピンは痛みの軽減を高めることが示されているが、この組み合わせは乱用および偶発的な過剰摂取に対するリスクの増加を伴う可能性がある。3緊急治療室および薬物乱用治療データ（TEDSレポート）によると、ベンゾジアゼピンとオピオイド鎮痛剤の併用がますます使用されている。オピオイドとベンゾジアゼピンの両方の乱用を報告した薬物乱用治療のための4入院は5,032入院から2000年に33,701入院に増加し、2010年に569.7％増加した。, これと比較して、治療センターへの他のすべての入学は、この同じ期間に9.6％減少した。 2010年には、ベンゾジアゼピンとオピオイドの組み合わせの入院の48.2%が一次オピオイド乱用と二次ベンゾジアゼピン乱用を報告し、9.9%が一次ベンゾジアゼピン乱用と二次オピオイド乱用を報告した。4
毒性学
ベンゾジアゼピンの単独および他の薬物との併用の増加および広範な使用を考えると、臨床医は患者の尿薬物スクリーン（UDS）の結果を完全に理解してケアの管理をサポートすることが重要である。, 表1は、一般的に処方されているベンゾジアゼピンのジェネリックおよびブランド薬名、親薬の半減期、および発症速度のリストを示しています。5,6
通常、慢性使用では、質量分析などの決定的な分析手法を用いた確認試験の際に、親薬物および代謝産物の両方が尿中に存在するべきである。 しかし、prn（必要に応じて）またはレクリエーション使用では、患者の最終用量からの時間およびその用量の量に応じて、親薬物または代謝産物のみが見出, 尿中のベンゾジアゼピンの典型的な検出窓は、使用される個々のベンゾジアゼピン薬物および最終投与時間、薬物半減期、投与経路、薬物動態の個人差などの他の要因に応じて、2-7日である。 UDSの解釈を援助するためにサンプルを堤出するとき患者によって取られる最後の線量の日付を文書化することは有利です。 高速または遅い代謝をもたらす代謝経路の遺伝的差異もまた、UDS結果を評価する際に考慮する必要がある。,
代謝
図1のフローチャートは、ベンゾジアゼピン代謝中に遭遇すべき親薬物および代謝産物を提供する。 投与後、ジアゼパムは代謝を受けて活性代謝物ノルジアゼパムおよびテマゼパムを産生する。 その後、ノルジアゼパムとテマゼパムはさらに代謝され、最終的な活性代謝産物オキサゼパムになる。 したがって、UDS上にノルジアゼパム、テマゼパム、オキサゼパムが一緒に存在することは、ジアゼパムの使用と一致している。, クロナゼパムは7-アミノクロナゼパムの一次尿中代謝物を産生するために代謝を受けるので、この代謝物の存在はクロナゼパムの使用と一致する。 アルプラゾラムは一次尿の代謝物質のアルファhydroxyalprazolamへの管理の後で新陳代謝します。 したがって、UDS上のアルプラゾラムおよび/またはα-ヒドロキシアルプラゾラムの存在は、最近のアルプラゾラムの使用を示すであろう。 投与後、ロラゼパムはグルクロニド化を受けてロラゼパム-グルクロニドを産生する。 UDSでは、親薬物lorazepamを見つけることは最近の使用を示します。,6
検査
伝統的なイムノアッセイ（IA）検査を使用する場合、ベンゾジアゼピンをスクリーニングするための一般的な制限が存在する。 ベンゾジアゼピンに対するIA試験は、抗体抗原反応が起こるかどうかを測定するために、ノルジアゼパムおよびオキサゼパムを標的とすることが 他のベンゾジアゼピン化合物は、IA法において標的薬物と交差反応する能力について試験される。 言い換えれば、他の薬物の交差反応性が低いと、他のベンゾジアゼピンに対する偽陰性が生じる可能性がある。, 表2に示されている濃度は、DRIベンゾジアゼピンアッセイを使用した場合に陽性結果をもたらす最低レベルを示している。7
一般的に処方される薬物の中には、交差反応性が限られているものがあります。 例えば、クロナゼパムの一次代謝産物であるロラゼパムと7-アミノクロナゼパムは、その分子構造のために従来のIAsとの交差反応性が限られている。 したがって、質量分析計（MS）による確認試験が行われると、ロラゼパムおよび7-アミノクロナゼパムについて”陰性”のIA結果を得ることは珍しくない。, 図2Aおよび2Bは、それぞれロラゼパムおよびクロナゼパムを処方された患者の例および検査の結果を示している。
ロラゼパムおよびクロナゼパムの初期IA試験で偽陰性を得る可能性があるため、これらの化合物を正確な薬物同定のためにMSを介して試験することが重要である。 前述のように、2つの例では、テスト結果の説明があります。 このタイプのテストを専門にする実験室に頻繁に臨床医が結果を解釈するのを助けるコメントがある。,
概要
ベンゾジアゼピンは、処方薬として、また娯楽的に誤用および乱用の薬剤として広く使用されている。 それらの広範な使用および入手可能性のために、臨床医は患者におけるベンゾジアゼピン使用を評価することが重要である。 用UDSの決定に適切な対し不適切な使用のこれらの化合物を提供者の提供により良いケアを表示期限が来るまで続きます。, ベンゾジアゼピンUDSの結果の解釈は、これらの薬剤、特にジアゼパムの代謝経路の複雑さ、および偽陰性（ロラゼパムおよびクロナゼパム）をもたらすIAの限られた交差反応性の可能性のために、しばしば簡単ではない。 この複雑さを理解する実験室を使用することはあなたの患者のベンゾジアゼピンの使用を評価するために必要な情報を提供する。
中毒医学に関連する一連の2019文献レビューを読む&再発防止
- Kwong T、Magnani B、Rosano T、Shaw L., 臨床毒性学の実験室。 第2回編 ワシントンD.C.:AACCプレス;2013.Brunton、L、Chabner B、Knollman B.GoodmanおよびGilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 第12回エディション ニューヨーク、ニューヨーク：マグロウヒル、2011年。
- Lintzeris N、Mitchell TB、Bond AJ、Nestor L、Strang J.オピオイド依存患者における高用量条件下でのメタドンまたはブプレノルフィンとの同時投与ジアゼパムの薬力学。 薬物アルコール依存。 2007;91(2-3):187-194.
- 薬物乱用とメンタルヘルスサービス管理。, TEDSレポート：入院は、治療エントリでベンゾジアゼピンとオピオイド鎮痛剤の乱用を報告しています。 2012. http://www.samhsa.gov/data/2k12/TEDS-064/TEDS-Short-Report-064-Benzodiazepines-2012.htm. アクセスJanuary25,2014.
- オブライエンCP. ベンゾジアゼピンの使用、乱用および依存。 ジェイクリン-スティーブンソン 2005;66(suppl2):28-33.
- Baselt R.ヒトにおける毒性薬物および化学物質の処分。 第9回エディション シールビーチ、カリフォルニア州：生物医学出版物、2011。
- DRI®ベンゾジアゼピンアッセイFremont,CA:Mircogenics Corp;2012.