イザベラは彼の第二の妻としてカスティーリャの王ヨハネIIと結婚しました。 彼の最初の妻、アラゴンのメアリーは彼に四人の子供を与えていたが、唯一の、将来のカスティーリャのヘンリー四世は、生き残っていた。 ヘンリーは七年間の未婚の結婚でナバラのブランシュIIに参加しており、”エル-インポテンテ”と呼ばれていた。”このため、ジョンは別の妻、好ましくはフランスの王女を求めることに決めました。, しかし、彼の信頼できる顧問で友人のアルバロ-デ-ルナは、ポルトガルの同盟が政治的に優れていると判断し、はるかに若いイザベラとの試合を交渉した。 二人は22日に結婚し、1447年にヨハネが42歳、イザベラが19歳であった。
de LunaEditとの競合
カスティーリャの女王としてポルトガルのイザベラの紋章。
デ-ルナは若い頃から王を支配しており、結婚後もこれが続くことを間違いなく期待していました。, デ-ルナは若い女王をコントロールしようとしましたが、艶かしい王と彼の花嫁の間のカップリングを制限しようとする限りでさえ行きました。 イザベラは夫に対するデ-ルナの影響を無視し、夫にこのお気に入りを取り除くよう説得しようとした。
デ-ルナがイザベラを毒殺しようとしたという噂、そして彼も彼女の前任者であるアラゴンのメアリーを毒殺し殺害したという噂は、今日まで残っている。 イザベラは、これを知って、デルナの自分自身を取り除くことに同意する王を説得するタスクに自分自身を設定しました。,
彼女はカスティーリャのイザベラIになる彼女の娘と同名の1451誕生後までほとんど成功していませんでした。 女王の閉じ込めは長く、困難でした。
1453年、デ-ルナは貴族のアルフォンソ-ペレス-デ-ヴィヴェロを窓から投げ出した。 イザベラはこれを活用し、王に彼を逮捕して試してもらうよう説得しました。 ジョン王は妻の求めに従って行い、デ-ルナは処刑された。
彼のお気に入りの死は王を悲しませ、彼の健康は急速に低下し始めました。, 15日（1453年）、イザベラは息子のアルフォンソを出産し、20日（1454年）にようやく死去した。 ブランシュから新たに離婚したヘンリー四世が王になった。