議論
我々は最近、MDACCからの患者コホートに基づいて、国際予後スコアリングシステム低および中1リスクMDSを有する患者は、生存の中央値に有意差を有する3つのカテゴリーに分けることができることを実証した。 リスクカテゴリー1の患者は>80ヶ月の生存中央値を持っていたのに対し、生存中央値はそれぞれ26.6と14.2ヶ月のカテゴリー2と3, 我々はまた、コホートのわずか20％が好ましいカテゴリー1に落ちたことを示し、平均して8の10リスクの低いMDS患者の平均寿命が大幅に短縮されることを
歴史的に、ほとんどの臨床医は、国際予後スコアリングシステムのリスクの低い患者にのみ支持的ケアを提供してきた。 治療は、通常、疾患の進行の証拠（骨髄芽球または進行性の汎血球減少症の割合の増加、輸血の必要性）があるまで開始されない。, このアプローチは、国際予後スコアリングシステム低リスク患者は、年齢に応じて、2.4-11.8年の推定生存期間を有することを示すデータによって導かれ1我々の以前の研究は、より低いリスクとして国際予後スコアリングシステムによって分類された患者が結果に関する異種のグループを表すとい 最近まで、効果的なMDS特異的療法が利用できなかったため、この知識は臨床診療における変化をもたらさなかったであろう。 2002年以来、これはMDSを扱うために3つの承認された薬剤の出現と変わったかもしれません。, 5-アザシチジン、7 5-アザ-2′-デオキシシチジン、5およびレナリドミドはMDSにおいて活性を有する。 しかし、後者のみが、より低リスクのMDSおよび輸血依存性貧血およびchromo-some5q異常を有する患者に対して明確に承認されている。
より低い国際予後スコアリングシステムスコア患者における特定の死因についてはほとんど知られていない。 プレゼンテーション時の高齢を考えると、MDS特有の治療は、ほとんどの死亡が加齢関連の併存疾患のためであった場合、ほとんど、あるいはまったく利益, 本研究では、実際には国際予後スコアリングシステム低または中間1スコアと私たちの患者集団の中ですべての死亡の1％が基礎疾患ではなく、他 このグループの患者群は、MDSに対する特定の治療法を受けていないため、ここに提示されたデータは、特定の介入なしに低リスク疾患の患者の自然経過 以前の報告に沿って、10MDS関連死亡率の大部分は感染によって引き起こされた。, 我々の研究はまた、過去3数十年にわたって感染の割合が減少しているのに対し、血液論理的原因は着実に上昇しているのに対し、CODの傾向を変化させ 重要なことに、我々はまた、時間とともに生存の改善を検出した。, 我々は、この現象をもたらした任意の特定の介入を説明することはできませんが、これは、より積極的な輸血アプローチ、より最近の細胞減少患者のための成長因子の使用だけでなく、予防とアクティブな感染の間に使用されるより効果的な抗菌剤を含む改善された支持ケアによって説明される可能性があります。
我々はまた、心臓イベントは、おそらく非MDS関連の原因で死亡した患者の死亡の主な原因であることを実証しました。, 輸血ヘモジデロシスはＭＤＳにおける予後不良マーカーであり，心筋症に寄与している可能性がある。11心筋症の根本的な原因の決定は生検なしでは困難であるため、心臓の原因で死亡したかなりの数の患者において、その死はMDSの結果である可 したがって、私たちの患者コホートにおける実際のMDS関連CODは85％を超える可能性があります。,
ここで提示されたデータに照らして、生存率と生活の質を改善することを目的として、予後機能が悪い可能性のある低リスク患者に対する早期 これはhypomethylatingエージェントのより低い線量/スケジュールの使用、成長因子とのlenalidomideの組合せ、または患者のこのグループのためのより新しい調査のアプローチを含
もう一つの重要な問題は、非MDS Codが非MDS集団で最も頻繁にCodに類似しているかどうかを判断することです。, 疾病管理予防センターによると、米国のトップ3Cod（2006年）は、65歳以上の年齢層の高い順に、心血管疾患（29％）、悪性腫瘍（22％）、脳血管ins辱（6.7％）です。12その意味で、私たちのシリーズの非MDS関連Codは、一般集団のCodと一致します。 この解析は頭蓋内出血と心筋症もＭＤＳ関連である可能性があるという所見によって複雑である。
現在の研究にはいくつかの制限があります。 ここで研究された患者のコホートに関連する最も重要なもの。, の詳細な回顧展解析を行い、解析についてグループの患者さんにより評価して1紹介センターです。 これらの患者の特徴は他のセンターで治療された他の患者よりも悪く、死亡原因は病気の経過の早い段階で低リスクの疾患を有する患者で異なるか、第三次ケアセンターに紹介されていない可能性がある。 例えば、私たちの研究に含まれる患者の生存中央値は、低リスク患者の以前に報告されたものよりも幾分短かった。, これは、我々の研究で測定された生存は、MDS診断時からではなく、私たちのセンターへの紹介時からの生存を反映するという知見によって説明できる。 これは大規模ながんセンターへの紹介の性質に固有の問題であり、ほとんどの状況で制御することはできず、血液学者への紹介に対する細胞減少症の初期同定の時間を制御することもおそらく困難である。 しかし、生存時間の定義は実際の死因に影響を与えるべきではなく、したがって、我々の結果から引き出された結論に影響を与えない。, 別の制限は、私たちの施設に紹介された患者がより複雑な臨床的特徴を有する可能性が高く、一般的に低リスク患者を代表するものではないという この研究に含まれるすべての患者は、国際予後スコアリングシステムlowまたはintermediate-1のいずれかであったため、低リスクコホート内に転帰不良の患者があり、これらのほとんどはMDS関連の原因で死亡するという結論が引き出される可能性がある。, また、腎臓関連死亡が少なくなる傾向が観察されたが、この点に関して結論を導くには患者数が少なすぎることにも留意すべきである。 もう一つの制限は、出血合併症で死亡した患者の血小板数および同種免疫状態に関するデータがないことに関するものである。 これらのデータは、出血のリスクがあるMDS患者における現在の輸血戦略を検討するために興味深いものである。, 我々はまた、我々の患者の一部について、文書化された医師は、CODを、例えば、”骨髄不全”、”ＭＤＳ”または”疾患進行”として要約し、これらすべてが、感染または出血などのＭＤＳ関連の後遺症のいずれかを含む可能性があることを認識する。 これは克服することができないこのタイプの遡及的な図表レビューの明確な難しさである。
最後に、MDS関連の死因を特定することは、必ずしも早期介入が死亡率を減少させるという結論を可能にするとは限らない。, 潜在的な疾患改変療法は最近MDSに対して承認されたばかりであったため、我々のコホートの患者の大部分はそのような治療を受けていなかったため、現在の研究では早期介入の利益に関する結論を導くことができない。 低リスクMDSにおける早期治療の臨床的有益性を確立するためには、前向き無作為化試験が必要である。
結論として、本明細書では、低リスクMDS患者の大部分は、その根底にある悪性腫瘍に関連する原因で死亡することを示している。, 患者のリスクに悪い結果やその後の早期介入する可能性向上につなが存続する。