ペンシルベニア大学とドレスデン工科大学の科学者が率いる新しい研究は、このプロセスの重要なレギュレータ、Del-1と呼ばれるタンパク質を同定しました。 研究者らは、それを標的とすることは、ドナーとレシピエントの両方の幹細胞移植を改善する効果的な方法である可能性があると指摘した。 また、免疫細胞産生を増強するために、特定の血液がん患者におけるDel-1のレベルを調節する方法があるかもしれません。 この知見は、今週、Journal of Clinical Investigationに報告されています。,
“造血幹細胞のニッチは骨髄および血液細胞の作成にとって非常に重要であり、Del-1は可溶性タンパク質であり、容易に操作されるため、多くの潜在的な応用において標的となる可能性があることがわかる”と、Penn’s School of Dental Medicineの微生物学科のThomas W.Evans Centennial教授であり、この研究の上級著者であるGeorge Hajishengallisは述べた。,
“Del-1は造血幹細胞ニッチの主要な調節因子を表していると思う”と、この研究の共同主任著者であり、ドレスデン工科大学の教授であるTriantafyllos Chavakisは述べ “造血悪性腫瘍の文脈でその発現を研究することは価値があるでしょう。”
Hajishengallisにとって、骨髄でDel-1を研究するルートは、彼の歯科医学の分野で始まりました。 Chavakisと協力して、彼は炎症細胞が歯茎に移動するのを防ぐことを発見した後、歯肉疾患の潜在的な薬物標的としてDel-1を同定しました。,
科学者とその研究室の両方が、Del-1が骨髄でも発現していることを発見し、その機能が何であるかを調べるためにフォローアップを開始しました。
“最初は、成熟した白血球の骨髄から末梢への出口を調節するような単純な機能を持つと思っていました”Hajishengallisは言いました。 がったものもあることができることを、グローバルな役割のように想像していた,”
研究者の調査は、Del-1が造血幹細胞をサポートする骨髄中の少なくとも三つの細胞型によって発現されたことを明らかにした：内皮細胞、CAR細胞および骨芽細胞。 Del-1を欠損したマウスを用いて、このタンパク質は造血幹細胞の増殖と分化を促進し、これらの前駆細胞の多くをT細胞やB細胞などのリンパ球ではなく、マクロファージや好中球などの骨髄細胞に向かう経路に送ることが分かった。,
骨髄移植実験では、チームは、移植された幹細胞がレシピエントにエングラフトし、骨髄形成、骨髄細胞の産生のプロセスを促進するために、レシピエントの骨髄にDel-1の存在が必要であることを発見した。
研究者らがマウスの全身感染を模倣したとき、Del-1欠損動物は、正常なDel-1レベルの動物と比較して、骨髄細胞を再び作り始めるのが遅かった。
“定常状態と緊急状態の両方でDel-1の役割が見られました”とHajishengallis氏は述べています。,
Hajishengallis、Chavakisたちは、Del-1が相互作用する造血幹細胞上のタンパク質であるβ3インテグリンを同定し、おそらく治療介入の標的を指していると考えられる。
科学者たちは、ドナーとレシピエントの両方にとって、骨髄および幹細胞移植における潜在的な応用を見ている。 ドナーでは、Del-1と造血幹細胞との相互作用をブロックすることは、血流へのそれらの前駆細胞の動員を高めることができます。 これは、移植のためのドナー細胞数の増加に役立つ可能性があります。, 一方、移植レシピエントは、移植された細胞がエングラフトし、新しい血液細胞をより迅速に作り始めることを確実にするために、Del-1相互作用の強化
さらに、白血球の低レベルに関連する熱性好中球減少症を発症する化学療法を受けている人々は、好中球などの免疫関連血液細胞の産生をサポートするDel-1の役割の恩恵を受ける可能性があります。
“これらの知見の実用的な応用を考えるのは簡単です”とHajishengallis氏は述べています。 “今”を見いだす必要があるかどうかを明らかにし、その研究が続けられる。”