November20,2019
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Issue:November2019
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エドワード-A-ベル

最後の薬理学コンサルティングコラム、”抗ヒスタミン薬一般的な風邪:証拠はどこですか?”(September2019)は、抗ヒスタミン製品の使用が一般的な風邪の症状の治療のために増加している可能性があることを示唆する最近発表されたデータをレビュー, 最近の勧告や規制は、小児集団における咳/風邪製品の使用を減少させているので、小児医療提供者は代わりに抗ヒスタミン薬ベースの製品に目を向け 一般的に使用される第一世代の抗ヒスタミン薬は強い抗コリン作用を有し、成人集団からの最近発表されたデータは、これらの薬物の長期使用が認知症, これらの出版物の要約が一般のメディアへの道を見つけるにつれて、親が子供に抗ヒスタミン薬を使用することの長期安全性について疑問に思うかもしれないことは理解できる。 痴呆の診断が小児科の人口と確かに関連付けられないが、親はまだ副作用および長期safetyofの抗ヒスタミン薬についての心配を表現するかもしれません。

簡単なレビューとして、抗ヒスタミン薬は一般に第一世代および第二世代の薬剤として分類される。, 市販咳/冷たいプロダクトは一般にbrompheniramine、chlorpheniramineまたはdiphenhydramineのような第一世代の抗ヒスタミン薬を、含んでいます。 ヒスタミンは風邪の症状の重要な臨床メディエーターではありませんが、抗ヒスタミン薬は、”乾燥”または抗コリン作用(抗ムスカリン作用)のために咳/冷たい製品に含まれることがよくあります。 第一世代の抗ヒスタミン薬は、さらに、いくつかの親が望ましいと考えるかもしれない鎮静効果(中枢神経系への浸透のため)を示す。, すべての第一世代の抗ヒスタミン薬は、このクラスで最も鎮静薬であるジフェンヒドラミンとヒドロキシジンで、鎮静することができます。 第一世代の抗ヒスタミン薬は頻繁に”鎮静の抗ヒスタミン薬と言われます。”知覚される鎮静効果に加えて、第一世代の抗ヒスタミン剤の使用は、子供の認知および学習に対する悪影響とも関連している。 いくつかの公開された研究では、知覚される眠気とは異なることがあります(すなわち、子供は眠気や疲れを感じないかもしれませんが、集中力や学習, これらの研究は、小児における注意、記憶、協調および精神運動能力に悪影響を及ぼすことを示している。 学術的、認知的および社会的成長も悪影響を受ける可能性があります。

第二世代の抗ヒスタミン薬(例えば、CNS浸透の相対的な欠乏のためにnonsedating考慮されるcetirizine、loratadine)はアレルギーの条件のために子供および大人に一般に規定されます。 第二世代の抗ヒスタミン薬は、有意な抗コリン作動性薬理学的作用を示さない。,

抗コリン薬と認知症リスク

最近、累積抗コリン薬の使用と成人の認知症のリスクとの潜在的な関係を記述するいくつかの研究が発表されている。 今回、Couplandたちは、抗コリン作用を有する薬物の使用が、55歳以上の成人における認知症のリスク増加と関連していることを示すデータを発表した。 この症例対照研究は、英国の患者のプライマリケアデータベースからの情報を使用しました。, 認知症と診断された58,769人の患者の合計は225,574人のコントロールに一致し、12年間にわたって評価されました。 累積抗コリン作用薬物暴露は、強力な抗コリン作用特性を有する56の事前同定薬(クラスとして抗ヒスタミン薬を含む)を監視することによって評価 認知症の調整済みまたはの範囲1.06(95%CI,1.03-1.09)1.49(95%CI,1.44-1.54)抗コリン薬を使用していないと比較して、最も低い抗コリン薬暴露カテゴリーのため。, 認知症リスクの有意な増加に関連する薬物クラスには、抗うつ薬、抗パーキンソン薬、抗精神病薬、膀胱抗ムスカリン薬、および抗てんかん薬が含まれる。 抗ヒスタミン薬,骨格筋弛緩薬,胃腸鎮痙薬,抗不整脈薬または抗ムスカリン性気管支拡張薬に関連する認知症リスクの有意な増加はなかった。 この大規模な症例対照研究では、抗コリン薬の使用に伴う認知症のリスク増加が実証されましたが、因果関係は証明されていません。,

改ページ

最近の追加の研究では、抗コリン薬による認知症の潜在的なリスクを評価しています。 今回、Richardsonたちは、症例対照研究において、抗コリン薬と認知症との関連を明らかにした。 イングランドの研究データベースに登録されている認知症の診断を受けた65歳から99歳の患者(n=40,770)を、認知症のない283,933人の対照と比較した。 研究者らは、認知症の診断の4-20年前に処方された抗コリン作用を有することが認められた薬物を評価した。, “明確な抗コリン作動性活性”を有する調整済みまたは任意の薬物は1.11(95%CI、1.08-1.14)であった。 薬物クラスに関しては、研究者らは、認知症と抗うつ薬、抗パーキンソン薬およびu器科薬との間に有意な関連を見出した。 彼らは、認知症と鎮痙薬、抗精神病薬または抗ヒスタミン薬との間に関連性は認められなかった。

Grayたちは、前向き集団ベースのコホート研究において、3,434人の65歳以上の個人を評価した。 研究参加時に認知症の診断を受けていなかった参加者は、平均7.3年間追跡された。, 抗コリン作用を有する最も一般的に使用される薬物クラスには、三環系抗うつ薬、抗ヒスタミン薬および膀胱抗ムスカリン薬が含まれていた。 研究者らは、より高い累積抗コリン作動性薬物曝露が認知症と関連していることを見出した。

結論

今月のPharmacology Consultコラムの結論は、小児集団における第一世代の抗ヒスタミン薬の使用が、これらの子供が成人期になるにつれて認知症をもたらすことを推測することではない。, 以前に記載された成人研究のデータは、抗コリン作用を有する薬物の使用と認知症のリスクの増加との関連が実証されているが、このリスクを決定的に証明していない。 OTC抗ヒスタミン薬の追加使用は完全に評価されていないかもしれないが、抗ヒスタミン薬の使用と認知症との間の特定の関連は、これらの研究のいくつかでは実証されていないことが奨励されている。, 専門家は、抗コリン作用を有する薬物の永続的な負の認知効果の可能性をさらに定義するために、前向き比較試験(”うつ病”薬物)が必要であることを 第一世代の抗ヒスタミン薬などの抗コリン作用を有する薬物は、小児および成人の認知を損なうことが知られているが、これらの効果の持続時間および可逆性はあまり知られていない。 動物および病理学的研究は、抗コリン作動性活性を有する薬物が神経変性効果を示すことを示している。, 有害な認知変化に対する臨床的意味は、このように関係している。 おそらく、今月のコラムとSeptemberのコラムの要約の結論は、過去20年間にわたって薬理学コンサルティングコラムの多くで繰り返されてきたものです。 薬物の治療上の利益の証拠が存在しない場合、それは与えられないことが最善である。 処方者と患者は、すべての薬が持つ副作用の可能性を常に比較検討しなければなりません。

キャンベルNL、ブスタニMA。, JAMAインターンメッド 2015;doi:10.1001/jamainternmed.2014.7667.Campbell NL,et al. JAMAインターンメッド 2019;doi:10.1001/jamainternmed.2019.0676.

Coupland CA,et al. JAMAインターンメッド 2019;doi:10.1001/jamaintermed.2019.0677.

グレイSL,et al. JAMAインターンメッド 2015;doi:10.1001/jamainternmed.2014.7663.Richardson K,et al. BMJ 2018年10月1136日、bmjに移籍した。k1315

Ten Eick AP,et al. 薬の安全性。 2001;doi:10.2165/00002018-200124020-00003.

詳細については:

エドワードA., Bell、PharmD、BCPは、アイオワ州デモインのDrake University College of Pharmacy And Health SciencesおよびBlank Children’s Hospitalおよび診療所の薬局実務の教授です。 彼はまた、子供の感染症の編集委員会のメンバーです。 鐘はで達することができます[email protected].

開示:ベルは、関連する財務情報の開示を報告していません。,

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