臨床薬理学
megestrol acetateが無食欲症および悪液質の効果を作り出す精密なメカニズムは現時点では未知です。酢酸メゲストロール血しょう濃度を推定するために使用されるいくつかの分析方法があり、ガスクロマトグラフィー-マスフラグメントグラフィー（GC-MF）、高圧液体クロマトグラフィー（HPLC）、およびラジオイムノアッセイ（RIA）を含む。 GC-MFおよびHPLC方法はmegestrol acetateおよび収穫の同等の集中のために特定である。, 従ってria方法はmegestrolのアセテートの代謝物質に反応し、非特異的で、GC-MFおよび高性能液体クロマトグラフィー方法より高い濃度を示します。 血漿濃度は、使用される方法だけでなく、腸管運動、腸内細菌、投与される抗生物質、体重、食事、および肝機能などの要因によって影響され得る薬物の腸および肝臓の不活性化にも依存する。
ヒトにおける薬物排除の主要な経路は尿である。, 放射性標識された酢酸メゲストロールを4-90mgの用量でヒトに投与した場合、10日以内の尿中排excretionは56.5％から78.4％（平均66.4％）であり、糞便排excretionは7.7％から30.3％（平均19.8％）であった。 回収された総放射能は83.1％から94.7％（平均86.2％）の間で変化した。 尿で識別されたMegestrolのアセテートの代謝物質は管理される線量の5%から8%を構成しました。 標識された二酸化炭素としての呼吸排excretionおよび脂肪貯蔵は、尿および糞便中に見出されない放射能の少なくとも一部を占めている可能性がある。,
酢酸メゲストロールの血漿定常状態薬物動態は、後天性免疫不全症候群（AIDS）およびベースラインの10％以上の不随意減量を有する10成人、悪液質男性患者 患者は800日間MEGACEの口頭懸濁液のmg/dayの単一の口頭用量を21受け取りました。 21日目に得られた血漿濃度データは、最後の用量を過ぎて最大48時間評価された。
酢酸メゲストロールの平均（±1SD）ピーク血漿濃度（Cmax）は753（±539）ng/mLであった。 濃度-時間-曲線下の平均面積（AUC）は、10476（±7788）ng×hr/mLであった。, Ｔｍａｘ値の中央値は五時間であった。 10人の患者のうち、三週間で体重が増えた。
さらに、24成人、無症候性HIV血清陽性の男性被験者は、MEGACE経口懸濁液の750mgで毎日一度投与されました。 治療は14日間投与した。 平均CmaxおよびAUC値は、それぞれ490（±238）ng/mLおよび6779（±3048）ng×hr/mLであった。 Ｔｍａｘ値の中央値は三時間であった。 平均Cmin値は202（±101）ng/mLであった。 変動値の平均パーセントは107（±40）であった。
MEGACE経口懸濁液のバイオアベイラビリティに対する食物の効果は評価されていない。,
臨床研究
MEGACE経口懸濁液の臨床的有効性は、二つの臨床試験で評価されました。 一つは、食欲不振/悪液質および有意な体重減少を有するAIDS患者における酢酸メゲストロール（MA）を100mg、400mg、および800mg/日の用量で比較した多施設無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究であった。, 研究に参加した270人の患者のうち、195人はすべての包含/除外基準を満たし、12週間にわたって少なくとも二つの追加のベースライン後の体重測定を持っていたが、治療上の失敗のために脱落した。 12研究週間で最大体重増加で五つ以上のポンドを得る患者の割合は、800mg（64％）および400mg（57％）MA治療群では、プラセボ群（24％）よりも統計的に有意に大きかった。 平均体重は、ベースラインから最後の評価まで増加しました12研究週間で800mg MA治療群の7。,8ポンド、400mg MA群4.2ポンド、100mg MA群1.9ポンド、およびプラセボ群で1.6ポンド減少した。 二つの臨床試験における有効性を評価可能な患者の4、8、および12週間の平均体重変化をグラフィカルに示した。 生体電気インピーダンス解析によって測定された12週間中の体組成の変化は、MA処理群における非水体重の増加を示した（臨床試験表を参照）。 さらに、浮腫はわずか3人の患者で発症または悪化した。,
MA治療患者の800mg群（89％）、400mg群（68％）、および100mg群（72％）の割合が、プラセボ群（50％）よりも高く、12研究週間中の最後の評価で食欲の改善を示した。 ベースラインからの最高重量の変更の時へのカロリー摂取量の変更の800mg MA扱われたグループと偽薬のグループの間で統計的に有意な相違は観察されました。 患者は、体重の変化、食欲、外観、および幸福の全体的な認識を9質問の調査で評価するように求められました。, 最大体重変化では、800mg MA投与群のみが、プラセボ投与群と比較した場合、すべての質問に対して統計的に有意により好ましい応答を与えた。 用量応答は、すべての質問に対して高用量と相関する肯定的な応答を有する調査で認められた。
第二の試験は、食欲不振/悪液質および有意な体重減少を有するエイズ患者における酢酸メゲストロール800mg/日とプラセボを比較した多施設無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究でした。, 研究で入力された100人の患者のうち、65はすべての包含/除外基準を満たし、12週間にわたって少なくとも二つの追加のベースライン後の体重測定を持っていたか、一つのベースライン後の体重測定を持っていたが、 800mg MA治療群の患者は、プラセボ群の患者よりも平均最大体重変化の統計的に有意に大きな増加を有していた。 ベースラインから第12週を研究するために、平均体重はMA治療群で11.2ポンド増加し、プラセボ群で2.1ポンド減少した。, 生体電気インピーダンス解析によって測定された体組成の変化は、ＭＡ処理群における非水重量の増加を示した（臨床試験表を参照）。 ＭＡ治療群では浮腫は報告されなかった。 MA治療患者（67％）のプラセボ治療患者（38％）よりも高い割合は、12研究週間中の最後の評価で食欲の改善を示した;この差は統計的に有意であった。 最大体重変化までの時間における平均カロリー変化または毎日のカロリー摂取量において、治療群間に統計的に有意な差はなかった。, 最初の試験で参照された同じ9-question調査では、患者の体重変化、食欲、外観、および幸福の全体的な認識の評価は、プラセボ群と比較してMA治療患者の平均スコアの増加を示した。
いずれの試験においても、検査室異常、新たな日和見感染、リンパ球数、T4数、T8数、または皮膚反応性テストに関して、治療群間に統計的に有意な差,to 12/90
Study Accrual Dates
5/89 to 4/91
Baseline to 12 Weeks
at Last Evaluation in 12 Weeks
Presented below are the results of mean weight changes for patients evaluable for efficacy in Trials 1 and 2.,
動物毒性学
megaceによる長期治療は、呼吸器感染症のリスクを高める可能性があります。 呼吸器感染症の頻度の増加、リンパ球数の減少、およびneut球数の増加に向けた傾向は、ラットで実施された酢酸メゲストロールの2年間の慢性毒性/発癌性