EFFETTI COLLATERALI
Le più comuni reazioni avverse osservate con TheraCystreatment a un tasso > 10% sono stati transitori disuria, pollachiuria andurgency, malessere, ematuria, febbre, brividi, cistite, e una leggera nausea.,
Esperienza negli studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici con amedicinale non possono essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro medicinale e potrebbero non riflettere i tassi osservati in pratica.
La somministrazione di TheraCys provoca una risposta infiammatoria nella vescica, richiedendo quindi un attento monitoraggio del paziente., I sintomi di irritabilità della vescica sono riportati in circa il 50% dei pazienti che ricevono terapie e in genere iniziano 4-6 ore dopo l’instillazione e durano 24-72 ore.Le reazioni irritative di solito si osservano dopo la terza instillazione e tendono ad aumentare di gravità dopo ogni somministrazione. Non ci sono prove che la riduzione del dosaggio o la terapia farmacologica antitubercolare possono prevenire o ridurre i sintomi di ThéraCys.,
In uno studio clinico condotto negli Stati Uniti,i pazienti con stadio Ta o T1 tumore papillare con 2 o più recidive withinthe ultimi 12 mesi, con il carcinoma in situ (CIS), o con entrambi theseconditions, sono stati randomizzati a ricevere il trattamento con la somministrazione intravescicale di TheraCys o doxorubicina.Non era consentita una precedente terapia con BCG o doxorubicina. I pazienti con invasori muscolari o resezione incompleta di tumori papillari non erano eleggibili.,Onehundred e dodici pazienti hanno ricevuto TheraCys in 6 instillazioni settimanali, seguite da instillazioni singole a 3, 6, 12, 18 e 24 mesi dopo l’arruolamento, e sono stati inclusi nelle analisi di sicurezza. Nel gruppo di controllo, 119 pazienti hanno ricevuto doxorubicina in 5 trattamenti settimanali, seguiti da 11 trattamenti mensili. Le informazioni sulla sicurezza sono state raccolte prima di ogni dose di trattamento.
La tabella 1 mostra la frequenza delle reazioni avverse osservatein questo studio., I sintomi irritativi locali erano più comuni con TheraCys che con doxorubicina; tuttavia, la tossicità irritativa di grado ≥ 3 era simile, verificatasi in circa il 2-7% dei pazienti. Anche i sintomi sistemici (febbre, brividi, malessere, anoressia) erano più comuni con TheraCys. Complessivamente, sono state osservate tossicità di grado ≥ 3 in 26 pazienti(23%) trattati con TheraCys e in 25 pazienti (21%) trattati con doxorubicina. Il trattamento con TheraCys è stato interrotto in dodici pazienti a causa di tossicità.,heraCys in a Trial Conducted in the United States
| System/Organ Class Adverse reaction | Study Arm | |||
| TheraCys (N=112) |
Doxorubicin (N=119) |
|||
| All Grades % | Grade ≥ 3 % | All Grades % | Grade ≥ 3 % | |
| Infections and Infestations | ||||
| Cystitis | 29.,5 | 0 | 19.3 | 0.8 |
| Urinary tract infection | 17.9 | 0 | 17.6 | 0 |
| Pulmonary infection | 2.7 | 0 | 4.2 | 0.8 |
| Systemic infection | 2.7 | 1.8 | 0.8 | 0 |
| Infection | 0.9 | 0.9 | 0.8 | 0 |
| Blood and Lymphatic System Disorders | ||||
| Anemia | 20.5 | 0 | 24.4 | 0 |
| Leukopenia | 5.,4 | 0 | 5.9 | 0 |
| Coagulopathy/ Thrombocytopenia | 0.9 | 0 | 0.8 | 0 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||||
| Anorexia | 10.7 | 0 | 5.0 | 0 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Headache | 1.8 | 0 | 3.4 | 0 |
| Dizziness | 0.9 | 0 | 0.,8 | 0 |
| Cardiac Disorders | ||||
| Cardiac (unclassified) | 2.7 | 0 | 3.4 | 0.8 |
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea/Vomiting | 16.1 | 0 | 8.4 | 0.8 |
| Diarrhea | 6.3 | 0 | 1.7 | 0 |
| Abdominal pain | 2.7 | 0 | 2.5 | 0 |
| Constipation | 0.9 | 0 | 0.,8 | 0 |
| Hepatobiliary Disorders | ||||
| Liver involvement | 2.7 | 0 | 0.8 | 0 |
| Skin and Subcutaneous Tissue Disorders | ||||
| Skin rash | 1.8 | 0 | 2.5 | 0 |
| Musculoskeletal, Connective Tissue, and Bone Disorders | ||||
| Arthralgia/Myalgia/ Arthritis | 7.1 | 0.9 | 4.2 | 0 |
| Flank pain | 0.9 | 0 | 0.,8 | 0 |
| Renal and Urinary Disorders | ||||
| Dysuria | 51.8 | 3.6 | 40.3 | 5.9 |
| Urinary frequency | 40.2 | 1.8 | 28.6 | 4.2 |
| Hematuria | 39.3 | 7.1 | 27.7 | 6.7 |
| Urinary urgency | 17.9 | 0.9 | 11.8 | 2.5 |
| Renal toxicity (NOS) | 9.8 | 1.8 | 9.2 | 0.8 |
| Urinary incontinence | 6.3 | 0 | 0.,8 | 0.8 |
| Bladder cramps/pain | 6.3 | 0 | 5.0 | 1.7 |
| Contracted bladder | 5.4 | 0.9 | 5.0 | 0.8 |
| Tissue in urine | 0.9 | 0 | 1.7 | 0 |
| Ureteral obstruction | 0.9 | 0.9 | 0 | 0 |
| Reproductive System and Breast Disorders | ||||
| Genital pain | 9.8 | 0 | 13.4 | 1.,7 |
| General Disorders and Administration Site Conditions | ||||
| Malaise | 40.2 | 1.8 | 14.3 | 0 |
| Fever ( > 38°C) | 38.4 | 2.7 | 9.2 | 0 |
| Chills | 33.9 | 2.7 | 5.9 | 0 |
| Fatigue | 0.,9 | 0 | 0 | 0 |
Esperienza post-marketing
Durante l’uso post-approvazione di TheraCys sono state identificate le seguenti ulteriori reazioni avverse. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Infezioni e infestazioni
Infezione da BCG: BCG è in grado di diffondersi quando somministrato per via intravescicale., Sono state riportate infezioni gravi, inclusa sepsi con mortalità associata. Le infezioni da BCG sono state riportate anche negli occhi, nei polmoni, nel fegato, nelle ossa, nel midollo osseo, nei reni, nei linfonodi regionali, nel peritoneo, nel tratto genito-urinario (orchite/epididimite) e nella prostata (ad esempio,prostatite granulomatosa). È stata riportata anche l’infezione da BCG di aneurismi e dispositivi protesici (inclusi innesti arteriosi, dispositivi cardiaci e articolazioni artificiali).,
Sono stati riportati sintomi articolari (artrite, artralgia), sintomi oculari(tra cui congiuntivite, uveite, irite, cheratite, coreoretinite granulomatosa), sintomi urinari (tra cui uretrite), rash cutaneo, da solo o in associazione (sindrome di Reiter), in seguito alla somministrazione di Theracys. Per i rapporti sulla sindrome di Reiter, il rischio sembra essere piùelevato tra i pazienti che sono positivi per HLA-B27.,e Disturbi
Eritema nodoso
Patologie Renali e Urinarie
insufficienza Renale, pielonefrite, nefrite (includingtubulointerstitial nefrite, nefrite interstiziale, glomerulonefrite)
ritenzione Urinaria (tra cui la vescica tamponamento andfeeling di urina residua)
Disturbi Generali e Condizioni del Sito di Somministrazione
sintomi simil-Influenzali
Indagini (Prove di Laboratorio)
Anormale/aumento della creatininemia o azoto ureico nel sangue (BUN)
per Leggere l’intero FDA informazioni prescrittive per Theracys (BCG Live (Intravescicale))