Il complemento C4 è una proteina importante per la funzione immunitaria. Aiuta a eliminare le infezioni e protegge contro l’autoimmunità. Bassi livelli possono indicare una malattia autoimmune, incluso il lupus. Alti livelli sono rari, poco conosciuti e possono segnalare l’infiammazione. Continua a leggere per saperne di più sul test C4.
Che cos’è il Complemento C4?
Panoramica
C4 è una delle oltre 30 piccole proteine del sistema del complemento, che è una parte importante del sistema immunitario .,
Gli scienziati pensano che il sistema del complemento migliori la funzione degli anticorpi e dei fagociti — cellule che ingeriscono particelle nocive, batteri e cellule morte o morenti. In altre parole, “integra” anticorpi e fagociti, aiutandoli a eliminare i microbi e le cellule danneggiate in modo più efficace .
Il complemento C4, in particolare, segna obiettivi che devono essere eliminati, come microbi, complessi immunitari e cellule morenti. Attiva anche altre proteine del complemento e promuove la tolleranza immunitaria .
C4 è prodotto da alcuni globuli bianchi (macrofagi) e dal fegato ., Circola nel sangue come inattivo e viene attivato da specifici segnali immunitari .
Test&Intervallo normale
I risultati di laboratorio sono comunemente mostrati come un insieme di valori noti come “intervallo di riferimento”, a volte indicato come “intervallo normale”. Un intervallo di riferimento include i limiti superiore e inferiore di un test di laboratorio basato su un gruppo di persone altrimenti sane.
Il tuo operatore sanitario confronterà i risultati dei test di laboratorio con i valori di riferimento per vedere se uno qualsiasi dei tuoi risultati non rientra nell’intervallo di valori attesi., In questo modo, tu e il tuo operatore sanitario potete ottenere indizi per aiutare a identificare possibili condizioni o malattie.
I medici ordineranno solitamente un esame del sangue del complemento C4 se sospettano di avere il lupus o un’altra malattia autoimmune.
I livelli di C4 saranno diminuiti in queste malattie autoimmuni non ereditarie. Ad esempio, le persone con lupus hanno spesso bassi livelli di C4 (e altri complementi).
Altre condizioni rare che possono anche abbassare i livelli di C4 includono angioedema ereditario e deficit congenito di C4.,
I livelli normali di complemento C4 nel sangue sono compresi tra 16 e 47 mg/dL (milligrammi per decilitro) o da 0,16 a 0,47 g / L (grammi per litro). I livelli possono variare leggermente tra i laboratori.
Il tuo operatore sanitario raccomanderà test o trattamenti di follow-up in base ai tuoi risultati.
Una certa variabilità da laboratorio a laboratorio si verifica a causa di differenze nelle attrezzature, nelle tecniche e nelle sostanze chimiche utilizzate. Non farti prendere dal panico se il tuo risultato è leggermente fuori portata, purché sia nel range normale in base al laboratorio che ha eseguito il test, il tuo valore è normale.,
Tuttavia, è importante ricordare che un test normale non significa che una particolare condizione medica sia assente. Il medico interpreterà i risultati in combinazione con la vostra storia medica e altri risultati del test.
Tieni presente che un singolo test non è sufficiente per fare una diagnosi. Il medico interpreterà questo test, tenendo conto della sua anamnesi e di altri esami. Un risultato leggermente basso / alto potrebbe non essere di importanza medica, poiché questo test varia spesso di giorno in giorno e da persona a persona.,
Autoimmunità
C4 è implicato nella soppressione dell’autoimmunità. I ricercatori sospettano che uno dei modi in cui lo fa sia promuovendo la produzione di cellule Treg .
Quando C4 è assente, i detriti cellulari non vengono eliminati in modo efficace. Ciò aumenta il numero di globuli bianchi auto-reattivi (autoimmuni), anche se le infezioni batteriche saranno ancora eliminate normalmente .
Gli scienziati ipotizzano che C4 protegga i topi dallo sviluppo del lupus. I topi carenti di C4 sviluppano spontaneamente una malattia autoimmune simile al lupus. Non possiamo applicare questi risultati direttamente agli umani, però .,
Bassi livelli di complemento C4
I fattori mostrati qui sono comunemente associati a bassi livelli di complemento C4. Bassi livelli si trovano spesso in condizioni autoimmuni o quando ci sono problemi che interferiscono con la produzione di C4 (ad esempio malattie del fegato) .
Lavorare con il medico o altro operatore sanitario per una diagnosi accurata.
Fattori associati
1) Malattia autoimmune
Bassi livelli di complemento C4 si trovano più comunemente nel lupus (lupus eritematoso sistemico), una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca i tessuti del corpo .,
I pazienti con lupus possono avere livelli di C4 persistentemente bassi (< 10 mg/dL). In alternativa, possono avere livelli fluttuanti, con bassi livelli corrispondenti alle riacutizzazioni della malattia .
Bassi livelli di C4 si trovano anche in:
Tuttavia, in un’altra malattia autoimmune, l’artrite reumatoide, i livelli di C4 possono essere bassi, normali o alti. I livelli ematici possono anche differire dai livelli articolari .
2) Carenza di complemento
La carenza di complemento è una malattia genetica che causa bassi livelli di complemento., I livelli non rilevabili indicano solitamente la carenza congenita (innata) di C4 .
Mentre la carenza completa di C4 è molto rara (ci sono meno di 100 casi registrati fino ad oggi), la carenza parziale di C4 è piuttosto comune. Si stima che si verifichi fino al 30-40% delle popolazioni di discendenza europea .
3) Malattia epatica
In uno studio osservazionale, 66 pazienti con epatite C avevano bassi livelli di complemento C4 rispetto a 50 persone sane .
I pazienti con malattia epatica cronica possono anche avere livelli di complemento C4 più bassi., In uno studio osservazionale su oltre 120 persone, i pazienti con malattia epatica (cirrosi biliare primaria, epatite cronica attiva e cirrosi) avevano livelli di complemento C4 significativamente più bassi .
Sono necessari studi più ampi per determinare se la misurazione dei livelli di C4 è rilevante nelle persone con malattia epatica.
4) Beta Talassemia
Bassi livelli di C4 sono stati riscontrati in 60 pazienti con beta-talassemia in uno studio .,
È possibile che più trasfusioni di sangue, che rappresentano l’unico trattamento per questa malattia, portino a un contatto continuo con vari fattori di infezione, causando un uso eccessivo dei fattori del complemento. I cambiamenti nel sistema immunitario dovuti al sovraccarico di ferro possono anche essere un fattore che contribuisce, ma questa è ancora solo un’ipotesi .
Sono necessarie ulteriori ricerche.
5) Malaria
Ricerche limitate suggeriscono che i livelli di complemento C4 possono diminuire durante la malaria acuta, ma sono necessari ulteriori studi per confermare il collegamento .,
6) Diete ad alto contenuto di grassi
Una dieta ricca di grassi ha ridotto i livelli di C4 nel sangue in uno studio su 46 persone sane. Questa diminuzione è stata collegata ad un aumento della resistenza all’insulina .
Sebbene il meccanismo qui sia sconosciuto, una possibile spiegazione è che l’eccesso di cibo e il grasso in eccesso riducono la capacità del fegato di produrre proteine del complemento. Questo deve ancora essere verificato correttamente in grandi studi sull’uomo .
Potenziali effetti sulla salute
Rischio di infezioni
C4 aiuta a eliminare i microbi., Alcune prove suggeriscono che quando i livelli di C4 sono bassi, il sistema immunitario non può combattere efficacemente i batteri e i virus invasori. Ecco perché si pensa che bassi livelli di complemento C4 aumentino il rischio di infezioni. Tuttavia, c’è ancora un percorso alternativo che può eliminare i batteri dal corpo .
Le persone con carenze del gene C4 hanno maggiori probabilità di soffrire di infiammazione gengivale e sinusale (parodontite cronica e rinosinusite cronica o ricorrente) .
Rischio di malattia autoimmune
C4 è coinvolto nella tolleranza immunitaria., Quando c’è una mancanza di C4, il sistema immunitario può iniziare a reagire contro le cellule del corpo. I ricercatori pensano che bassi livelli di C4 aumentino il rischio di sviluppare una malattia autoimmune, come il lupus e l’artrite idiopatica giovanile .
Più del 75% delle persone che sono completamente carenti di proteine C4 sviluppano lupus o malattia simile al lupus .
Si ipotizzano anche carenze parziali di C4 per predisporre le persone a diverse malattie autoimmuni, tra cui:
Una relazione causale deve ancora essere determinata, tuttavia., Tieni presente che molti altri fattori possono anche contribuire al rischio di malattie autoimmuni.
Alti livelli di complemento C4
I fattori mostrati qui sono comunemente associati a livelli di complemento C4 elevati. Lavorare con il medico o altro operatore sanitario per una diagnosi accurata.
Inoltre, le potenziali cause e gli effetti sulla salute di alti livelli di complemento C4 sono ancora poco conosciuti. Sappiamo di più su alti livelli di complemento C4.,
Fattori associati
1) Condizioni infiammatorie
La ricerca suggerisce che il complemento C4 può aumentare con alcuni tipi di infiammazione di basso grado .
I livelli di C4 a volte aumentano con altre proteine infiammatorie, come CRP e omocisteina .,ons che sono stati associati con un aumentato C4 livelli includono:
- Obesità – C4 livelli sembrano aumentare con il BMI (indice di massa corporea)
- il morbo di Crohn e la colite ulcerosa (malattia infiammatoria cronica intestinale)
- le condizioni della Pelle, come la psoriasi, la dermatite e orticaria (orticaria)
- artrite Psoriasica
- artrite Reumatoide
- la febbre Reumatica, una malattia infiammatoria che può derivare dal non trattata mal di gola
- l’Infiammazione e l’insufficienza renale nella nefropatia da IgA
- Alcuni tipi di tumori
Tuttavia, alcuni studi citati avuto risultati misti., Inoltre, i livelli di complemento C4 possono variare in tutto il corpo e i livelli in un determinato tessuto (ad esempio le articolazioni) potrebbero non corrispondere ai livelli ematici. Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere la rilevanza dei livelli di complemento C4 in queste malattie.
2) Gravidanza
I livelli di complemento C4 normalmente aumentano durante la gravidanza .
3) Farmaci
Farmaci come la cimetidina (Tagamet) possono aumentare i livelli di complemento C4, ma sono necessarie ulteriori ricerche .,
Potenziali effetti sulla salute
Sindrome metabolica
La sindrome metabolica è una condizione caratterizzata da tre o più dei seguenti sintomi: ipertensione, glicemia alta, colesterolo anormale, livelli anormali di trigliceridi e aumento del grasso dello stomaco.
In uno studio osservazionale su oltre 3.000 persone, livelli di complemento C4 più elevati sono stati associati a un più alto rischio di sindrome metabolica dopo un follow-up di quattro anni. Questi risultati devono essere replicati in studi multicentrici .,
Cardiopatia
In uno studio osservazionale condotto su 5.850 uomini inizialmente sani, il complemento C4 più elevato è stato associato ad un aumentato rischio di ictus o attacco cardiaco nei 18 mesi successivi. C4 era correlato con altri fattori di rischio cardiaci, come colesterolo, pressione sanguigna e BMI .
Poiché questo studio si è occupato di associazioni, non sappiamo se i livelli di complemento C4 fossero la causa, la conseguenza o un’associazione casuale con il rischio di malattie cardiache. Sono necessarie ulteriori ricerche.,
Fattori che possono influenzare i livelli di complemento C4
Precauzioni& Limitazioni
Ricorda che le malattie autoimmuni complesse coinvolgono sempre più possibili fattori – tra cui biochimica, ambiente, stato di salute e genetica – che possono variare da una persona all’altra.
Lavora con il tuo medico per trattare qualsiasi condizione sottostante che causa i tuoi livelli anormali di complemento C4.
Puoi provare le strategie sopra elencate se tu e il tuo medico decidete che potrebbero essere appropriate., Leggi gli approcci che portiamo e discutili con il tuo medico prima di provarli. Questo è particolarmente importante se si prevede di assumere integratori alimentari.
La maggior parte dei fattori di stile di vita, dietetici e integratori elencati in questo articolo si basano su dati animali e cellulari. Questi risultati non possono essere applicati agli esseri umani. La ricerca clinica è necessaria prima che venga determinata la sicurezza e l’efficacia di qualsiasi approccio elencato in questo post.
Inoltre, gli integratori non sono stati approvati dalla FDA per uso medico. Gli integratori generalmente mancano di una solida ricerca clinica., I regolamenti stabiliscono standard di produzione per loro, ma non garantiscono che siano sicuri o efficaci.
Pertanto, stiamo fornendo una sintesi della ricerca esistente, che dovrebbe guidare ulteriori sforzi investigativi. Tuttavia, gli studi elencati non devono essere interpretati come un supporto di alcun beneficio per la salute.
Ha proposto di aumentare il complemento C4
Astenersi dall’eccesso di cibo e ridurre l’assunzione di cibi grassi. Mangiare una dieta ricca di grassi può ridurre i livelli di complemento C4. Inoltre, le diete ad alto contenuto di grassi malsani possono avere altri effetti dannosi sulla salute .,
Integratori come il mangostano aiutano a migliorare i livelli di C4 negli animali .,>L’esposizione agli allergeni come polvere di cotone e cereali
Proposta per Diminuire il Complemento C4 Livelli
Alcune scelte di vita che aiutano a ridurre l’infiammazione cronica può essere utile, come ad esempio:
- Perdere peso se si è in sovrappeso
- prendere in Considerazione una dieta anti-infiammatoria
- Esercizio
- Ottenere abbastanza sonno
- Ridurre lo stress
I seguenti supplementi sono indagati per abbassare l’infiammazione e il complemento C4 livelli:
- semi di Lino
- Andrographis paniculata
- Resveratrolo
Umani, mancano dati.,
La cannabis viene anche studiata per ridurre l’infiammazione e il complemento C4. Ma ricorda che l’uso della cannabis è illegale secondo la legge federale negli Stati Uniti. Il suo uso rimane controverso a causa del rischio di dipendenza ed effetti collaterali .
Evitare l’esposizione a tossine come lo stirene può anche essere una buona idea .
Complemento C4& Genetica
C4 sembra essere altamente variabile. Ci sono due geni che codificano questa proteina: C4A e C4B .
Entrambi i geni hanno numeri di copia variabili, compresi tra 2 e 8., In uno studio su oltre 500 americani sani di origine europea, circa il 60% delle persone aveva 4 copie di geni C4, il 27% aveva meno e il 12% aveva più di 4 copie .
Inoltre, sia C4A che C4B differiscono per dimensioni; possono essere brevi o lunghi (le varianti più lunghe sono dovute a un retrovirus). Nei bianchi, circa il 76% dei geni C4 appartiene alla forma lunga e il 24% alla forma breve .
Il numero di copie e la dimensione dei geni C4 potrebbero determinare le concentrazioni di proteine C4 nel sangue. I livelli ematici aumentano in modo lineare con il numero totale di copie del gene C4., Inoltre, quelli con uno o più geni C4 corti hanno livelli di C4 nel sangue più elevati rispetto a quelli con soli geni C4 lunghi .
La carenza parziale di C4A o C4B è stata descritta fino al 30-40% delle popolazioni di discendenza europea .
Geni C4 e durata della vita
Diversi studi hanno collegato il basso numero di copie C4B con una durata di vita più breve, ma questa associazione è ancora molto controversa .
Alcuni scienziati cercano di spiegarlo dicendo che poiché i livelli più bassi di C4 tendono ad aumentare il rischio di infezioni, potrebbero ridurre la durata della vita. Nessun dato solido li esegue il backup., Gli studi esistenti includevano solo un paio di dozzine a un paio di centinaia di soggetti. Inoltre, altri studi non sono riusciti a sostenere questo collegamento .
Un altro studio ha rilevato che le persone senza varianti C4 lunghe avevano meno probabilità di essere longeve .
Sono necessarie ulteriori ricerche.
C4 Geni e malattie
Le seguenti associazioni si basano principalmente su studi su piccola scala o di qualità inferiore. Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare la loro rilevanza.
I bassi numeri di copia C4 e C4A sono correlati a un esordio precoce e a un decorso più grave del lupus .,
Un basso numero di copie di C4B è stato associato ad un rischio più elevato di infezioni .
Inoltre, un basso numero di copie C4B è stato collegato a malattie cardiache (infarto, ictus) .
D’altra parte, copie multiple del gene C4B sono state associate al peggioramento della IBD, attraverso una reattività del complemento aumentata verso il microbiota. Questo deve ancora essere confermato in studi futuri .