Il Workshop SLE è un gruppo di supporto e formazione gratuito tenuto mensilmente per le persone con lupus e le loro famiglie / amici. La presentazione HSS da cui questo contenuto è stato adattato è stato originariamente tenuto il 2 giugno 2004. È stato periodicamente aggiornato dall’autore.
- Che cos’è la sindrome antifosfolipidica?
- Che cos’è un fosfolipide?
- Come è stato scoperto l’aPL?
- Chi ottiene APS?
- Cosa succede se si dispone di aPL?,
- Domande frequenti sulla sindrome antifosfolipidica
Che cos’è la sindrome antifosfolipidica?
Una sindrome è un insieme di eventi o sintomi che costituisce una malattia specifica., La sindrome da anticorpi antifosfolipidi (APS), noto anche come anticorpi antifosfolipidi, anticorpi anticardiolipina, lupus anticoagulante, e Hughes’, sindrome di, include i seguenti sintomi:
- Ripetuto coagulazione nelle vene, come una trombosi venosa profonda (TVP) in un braccio o una gamba, o un embolia polmonare (un coagulo di sangue in un polmone) o arterie (ictus, attacco di cuore)
- Ricorrente la perdita di gravidanza (aborto spontaneo), di solito a metà a fine gravidanza, piuttosto che i primi mesi di gravidanza
- Un test degli anticorpi, che è fortemente positivo., Un test debolmente positivo è comune nelle persone altrimenti normali e non è sufficiente per diagnosticare questa sindrome
I sintomi di cui sopra sono specificamente caratteristici dell’APS. Tuttavia, ci sono molti altri sintomi che le persone con APS possono sperimentare, tra cui:
- Cambiamenti della pelle
- Bassa conta piastrinica (quantità insufficiente di piastrine nel sangue)
- Alcune forme di malattie cardiache, renali e cerebrali
Che cos’è un fosfolipide?
Un fosfolipide è un tipo di grasso (“lipide” significa grasso) che contiene fosfato., I fosfolipidi formano lo strato esterno di tutte le cellule: quelle di esseri umani, batteri e virus. Cardiolipina è un tipo di fosfolipide. La parte “cardio” di questa parola deriva da un test della sifilide fosfolipidica, che utilizzava una sostanza chimica derivata dal cuore di una mucca. (Come verrà discusso di seguito, i test clinici per la sifilide sono stati fondamentali per la scoperta di anticorpi antifosfolipidi.) Un altro fosfolipide a volte utilizzato nei test è la fosfatidilserina.
Cosa sono gli anticorpi antifosfolipidi (aPL) e come vengono misurati?,
Il termine generico anticorpo antifosfolipidico (aPL) descrive uno qualsiasi dei tre anticorpi misurati nella diagnosi o nel trattamento dell’APS.
- Lupus anticoagulante (LAC) – Un test LAC misura l’effetto che l’anticorpo ha sul tempo necessario per coagulare il sangue. Se il sangue di un paziente contiene un anticorpo antifosfolipide (aPL), si legherà ai fosfolipidi in una provetta e il sangue non si coagulerà. Sebbene un test positivo sia chiamato “anticoagulante lupus”, il nome deriva dalla sua storia confusa., Ciò non significa che il paziente ha il lupus, né significa che il sangue è impedito di coagulazione. Infatti, nel corpo rispetto alla provetta, si coagula troppo facilmente.
- L’anticorpo anticardiolipina (aCL) è l’anticorpo antifosfolipidico più comunemente misurato.
- L’anti-Beta-2-glicoproteina – I (aß2GPI) misura l’anticorpo a una proteina specifica (Beta-2-glicoproteina-I) necessaria affinché l’aCL si leghi alla cardiolipina.
Anticardiolipina e aß2GPI hanno ciascuno tre sottotipi: IgG, IgM e IgA., Questi sono tutti diversi tipi di anticorpi immunoglobulinici che le persone normalmente producono.
Quando un’infezione (come la sifilide) è la ragione per cui un paziente ha un test aPL positivo, l’aPL fa parte della risposta del corpo per cercare di uccidere il germe infettivo. Alcune infezioni, così come il lupus, irritano alcuni tipi di cellule del sangue e cellule dei vasi sanguigni. Il risultato è che la proteina b2GP1, che galleggia normalmente nel flusso sanguigno, riconosce che le cellule irritate sono anormali e” chiama ” l’anticorpo antifosfolipide, che inizia la reazione che porta a coaguli di sangue.,
Dal punto di vista del paziente, tutte queste misure sono equivalenti: tutte testano gli anticorpi antifosfolipidi. In termini di previsione dei risultati sanitari e dello sviluppo di APS, il test LAC è più potente dei test aCL o aß2GPI. Tra i test anticorpali aCL o aß2GPI, il sottotipo IgG è più potente di IgM, che è più potente di IgA. Per ciascuno di questi test anticorpali, un test fortemente positivo suggerisce un esito peggiore del paziente rispetto a un test debolmente positivo.
Come è stato scoperto l’aPL?,
Nei primi anni del 1900, quando si rese disponibile un esame del sangue per la sifilide, i medici riconobbero che alcune persone avevano risultati falsi positivi per la sifilide, il che significa che erano risultati positivi anche se in realtà non avevano la malattia. A quel tempo, questa era solo considerata una curiosità medica. Non è stato riconosciuto come avere importanza clinica. Ma durante gli anni ’40 e’ 50, i medici hanno concluso che i risultati del test della sifilide falsi positivi si sono verificati più spesso in pazienti con lupus eritematoso sistemico (di solito chiamato solo lupus o SLE)., Oggi, un risultato del test della sifilide falso positivo è un indizio di una possibile diagnosi di lupus. Tuttavia, non fa una diagnosi conclusiva di lupus, né – di per sé-indica una diagnosi di APS.
Negli anni ’50 e’ 60 si è capito che il risultato del test della sifilide falso positivo era associato al LAC e alle sue anomalie della coagulazione del sangue. Nel 1983, tre ricercatori di lupus a Londra con legami con HSS-Graham Hughes, Azzudin Gharavi e E. Nigel Harris-hanno sviluppato un test molto più semplice (ora chiamato ELISA aCL) per sostituire l’ingombrante test per LAC., Hanno testato i loro pazienti con LES e hanno scoperto che l’ACL si è verificato in pazienti con coaguli di sangue spontanei e con perdite di gravidanza. Hanno condiviso il test con altri ricercatori, inclusi i medici HSS, e nel 1985 noi e altri abbiamo confermato i loro risultati.
Fino al 1989, i medici pensavano che l’APS fosse un sottotipo di lupus. Tuttavia, a quel punto abbastanza casi registrati di APS in persone senza lupus hanno portato gli investigatori britannici, australiani, italiani e olandesi a sostenere che l’APS dovrebbe essere considerato una malattia separata., Hanno inoltre sostenuto che il nome “sindrome antifosfolipidica primaria” (PAPS) dovrebbe essere usato per descrivere APS in pazienti che non hanno lupus, e “sindrome antifosfolipidica secondaria (sAPS) essere usato per descrivere APS in pazienti che hanno lupus. Nel 1990 è stata scoperta la Beta-2-glicoproteina-I (aß2GPI), la cui importanza è stata rivista sopra.
Chi ottiene APS?
Ci sono differenze tra coloro che ottengono SLE e coloro che ottengono AP., Mentre il 90% delle persone che sviluppano il LES sono donne, con APS, se si contano solo le persone che sviluppano coaguli di sangue e non si contano le donne che hanno problemi con le loro gravidanze, circa il 50% delle persone con APS sono donne. Ma, se si contano le persone che sviluppano coaguli di sangue e coloro che hanno problemi di gravidanza, circa il 70% dei pazienti APS sono donne. SLE è più frequente nelle persone di discendenza africana, successivo più frequente in asiatici e ispanici, e meno frequente nelle persone di discendenza europea., Al contrario, l’APS è visto più in quelli di discendenza europea e asiatica che in persone di discendenza africana. Circa un terzo dei pazienti con lupus ha aPL.
Cosa succede se si dispone di aPL?
Il sintomo principale sono i coaguli di sangue. L’anticorpo può essere nel flusso sanguigno per anni prima che accada qualcosa, e alcune persone con questi anticorpi sono bene per tutta la vita. Che cosa causa la coagulazione? Una teoria è che l’anticorpo stesso irrita le cellule all’interno dei vasi sanguigni. Un’altra teoria è che un’infezione irrita le cellule e attrae l’anticorpo., Indipendentemente da quale teoria sia corretta, il risultato è che si forma un coagulo.
L’anticorpo viene eseguito in famiglie e si trova spesso in famiglie di pazienti con LES o PAP. In altre parole, se SLE o PAPS è presente nella famiglia, aumenta la probabilità che un parente del sangue abbia aPL. Le donne sviluppano l’anticorpo più spesso degli uomini, ma non si sa perché. Inoltre, non è noto cosa causi la comparsa dell’anticorpo in primo luogo. Due diverse teorie spiegano perché le persone sviluppano l’anticorpo antifosfolipidico., Il primo è che un’infezione induce la gente a fare l’anticorpo ma che niente accade fino a che qualcos’altro, quale una lesione o un’altra infezione, inneschi la malattia. La seconda teoria afferma che l’anticorpo antifosfolipide è normalmente presente nel corpo in piccole quantità e viene utilizzato per rimuovere le cellule vecchie e morenti. La gente con APS può fare troppo dell’anticorpo o può fare un anticorpo anormale. Oppure, in alcuni casi, può essere che il b2GP1 che lega aPL alle cellule irritate mirate sia anormale., In alcuni pazienti APS, può essere che le cellule che sono irritate sono il problema di fondo e gli anticorpi aPL stanno cercando (senza successo) per correggere la situazione.
Sebbene la coagulazione del sangue sia il principale rischio per la salute di APS, nelle donne in gravidanza l’anticorpo danneggia la placenta, affamando il feto tagliando l’afflusso di sangue che lo alimenta. Farmaci anticoagulanti come eparina e aspirina proteggono l’afflusso di sangue, dando al feto un 80% al 90% di probabilità di sopravvivenza. Questo è nettamente migliore del tasso di sopravvivenza del 20% negli 1980, prima che l’APS fosse noto alla scienza medica.,
Anche con migliori tassi di sopravvivenza fetale e trattamento con eparina, le gravidanze non sono sempre normali nelle persone con APS. Anche se una gravidanza normale dura 40 settimane (producendo i bambini più grandi di 6 libbre), in APS, le consegne premature (30-35 settimane, con i bambini che pesano fra 3-5 libbre) si verificano regolarmente. Una volta nati, però, i bambini vanno bene.
I modelli murini possono essere usati per studiare l’anticorpo., Nuovi studi sui topi suggeriscono che diverse forme di trattamento che si concentrano sul sistema del complemento (una parte del sistema immunitario che amplifica le sue capacità in determinate condizioni) e altri processi – piuttosto che sulla coagulazione – possono essere più efficaci. HSS reumatologo Dr. Jane Salmon è un leader in questo lavoro.
Warfarin (Coumadin) può prevenire i coaguli di sangue. Questo farmaco è comunemente usato per le persone con ictus e attacchi di cuore. Aspirina e idrossiclorochina (Plaquenil) possono aiutare. I nuovi farmaci anticoagulanti orali rivaroxaban e apixaban non funzionano e non devono essere utilizzati., Nei casi più gravi, una terapia sperimentale, l’immunoglobulina endovenosa, è utile.
Una rara complicazione dell’APS, chiamata APS catastrofica (CAPS), consiste in una coagulazione molto rapida in tutto il corpo. È pericoloso per la vita e richiede un trattamento immediato in ospedale. Questo articolo descrive questa malattia e il suo trattamento.
Domande frequenti sulla sindrome antifosfolipidica
Q. La sindrome antifosfolipidica si trasforma in lupus (LES)?
No
Q. La sindrome antifosfolipidica causa l’indurimento delle arterie?,
I medici lo pensavano, ma ora è abbastanza chiaro che non esiste alcuna correlazione tra APS e indurimento delle arterie.
Q. La sindrome antifosfolipidica causa la malattia della valvola cardiaca?
La risposta è sì in un piccolo numero di pazienti. Alcuni pazienti SLE senza APS sviluppano anche perdite di malattia della valvola cardiaca, ma sembra che si verifichi più spesso in quelli con APS. Non è chiaro il motivo per cui questo accade.
Q. La sindrome antifosfolipidica è causata dall’infezione?
Gli scienziati stanno esaminando questo., Finora, i ricercatori sono stati in grado di produrre l’anticorpo da alcune infezioni solo nei topi.
D. Qual è la relazione tra lupus e sindrome antifosfolipidica?
Circa il 30% dei pazienti affetti da lupus risulta positivo all’anticorpo antifosfolipidico. Non si sa perché. Circa la metà dei pazienti con APS ha SLE.
D. Perché le persone con sindrome antifosfolipidica primaria (PAPS) non hanno anche il lupus?
Non si sa perché.
Conclusione
Ci sono buoni trattamenti per la sindrome antifosfolipidica, ma sono necessari quelli migliori., I medici possono prevenire i coaguli di sangue nelle persone a rischio, ma vorremmo farlo in modo molto più sicuro e più efficace di quanto possiamo adesso. Inoltre, possiamo salvare la maggior parte delle gravidanze, ma molte sono premature. I ricercatori continuano a esplorare nuovi e fantasiosi trattamenti per questa malattia.
Aggiornato: 8/6/2019
Autori
Attending Rheumatologist, Hospital for Special Surgery
Director, Barbara Volcker Center for Women and Rheumatic Disease