Sensibilità agli additivi al solfito
SO2, oltre ad essere uno della famiglia di additivi al solfito che viene “ingerito” negli alimenti, è anche un inquinante atmosferico. Così, una delle prime reazioni avverse registrate innescate dai solfiti risale all’eruzione del Vesuvio nel 79 d.C., quando Plinio il Vecchio, le cui vie aeree erano “costituzionalmente deboli e strette e spesso infiammate”, collassò e morì dopo aver inalato i gas sulfurei emanati dal vulcano (15)., Mentre la maggior parte degli individui non asmatici può tollerare fino a 5 ppm di SO2, ci sono prove che un gran numero di asmatici è ipersensibile a questo gas (16, 17). Non è del tutto chiaro il motivo per cui questo può essere il caso, ma può essere che in questi individui SO2 irrita le vie aeree che sono già ‘twitchy’. In contrasto con l’iperresponsività al gas SO2, la sensibilità al solfito si riferisce prevalentemente all’attivazione di sintomi avversi dopo l’ingestione o all’esposizione parenterale o topica a questi additivi., Mentre la sensibilità ai solfiti può presentare in un certo numero di modi, è l’innesco di sintomi respiratori avversi (prevalentemente tra gli asmatici) che sembra verificarsi più frequentemente. È stato stimato che il 3-10% degli asmatici manifesta tali sintomi (7, 18, 19).
Uno dei primi rapporti che suggerivano che l’ingestione di solfiti potesse causare irritazione delle vie respiratorie è stato pubblicato nel 1973 (5). Da allora sono stati pubblicati numerosi casi e recensioni sul fenomeno dell’ipersensibilità respiratoria ai solfiti ingeriti., Il primo caso di anafilassi dopo l’ingestione di metabisolfito di sodio in un’insalata di ristorante è stato riportato nel 1976 (6), e l’anno successivo SO2 nelle bevande arancioni è stato segnalato per indurre l’asma (15). Nei primi anni 1980 ci sono stati numerosi rapporti che suggeriscono che l’ingestione di solfiti da parte di individui sensibili è stata la causa di gravi reazioni avverse. Sebbene molti di questi fossero risposte asmatiche (19-21), sono stati riportati orticaria e angioedema (22), dolore addominale e diarrea (23), così come anafilassi (24, 25)., Nel 1985, Yang e Purchase (26) hanno riferito che ci sono stati più di 250 casi di reazioni avverse correlate al solfito, tra cui sei decessi, negli Stati Uniti, mentre in Canada sono state segnalate 10 reazioni avverse correlate al solfito e un decesso, ritenuto correlato al solfito.
Come conseguenza di queste reazioni avverse segnalate, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha agito nel 1986 per vietare l’uso di solfiti su frutta e verdura che dovevano essere servite crude o presentate come fresche al pubblico., Per gli alimenti e le bevande in cui era consentito l’uso del solfito, le concentrazioni di solfito >10 ppm dovevano essere dichiarate sull’etichetta (27). Nonostante l’introduzione di tali regolamenti, sono continuati ad esserci segnalazioni sporadiche di gravi effetti avversi a seguito di ingestione involontaria di solfiti. La natura potenzialmente grave della sensibilità al solfito è evidenziata da una serie di segnalazioni di reazioni pericolose per la vita a questi additivi (28-30).,
Nei primi anni 1980 c’erano anche una serie di segnalazioni di esacerbazioni asmatiche e/o reazioni cutanee generalizzate tra i pazienti asmatici trattati con farmaci broncodilatatori contenenti solfito (24, 31-33). Un rapporto ha evidenziato il caso di un paziente che era ipersensibile al metabisolfito e ha sviluppato anafilassi dopo l’ingestione di cibo trattato con metabisolfito (34)., Questo paziente ha avuto un decorso clinico prolungato, che ha richiesto due visite al pronto soccorso e tre settimane di terapia con corticosteroidi, suggerendo che la ricaduta e il recupero ritardato potrebbero essere stati correlati alla continua esposizione ai solfiti durante il trattamento. Alcune soluzioni broncodilatatrici più vecchie e raramente utilizzate come isoproterenolo e isoetarina contengono solfiti a concentrazioni sufficienti a causare broncocostrizione nella maggior parte dei pazienti asmatici, anche in assenza di una storia di sensibilità al solfito (35)., Con la disponibilità di β2-agonisti selettivi come l’albuterolo che non contengono solfiti, queste soluzioni broncodilatatrici più vecchie non devono essere utilizzate per trattare pazienti asmatici.
Anche la presenza di solfiti in alcuni altri prodotti farmaceutici è motivo di preoccupazione. Sono stati pubblicati rapporti di reazioni anafilattiche o asmatiche associate all’uso di anestetici locali contenenti solfito, nonché gentamicina, metoclopramide, doxiciclina e complesso vitaminico B (12)., La forma generica dell’anestetico, propofol, contiene metabisolfito di sodio e può causare effetti avversi, in particolare nella popolazione pediatrica (36). Il trattamento dell’anafilassi nei pazienti sensibili al solfito pone anche un enigma in quanto la somministrazione di adrenalina è considerata il trattamento primario per l’anafilassi, eppure tutti i preparati disponibili in commercio di adrenalina contengono metabisolfito (37)., Tuttavia, anche nei pazienti con grave sensibilità al solfito, si ritiene che il beneficio dell’adrenalina superi il rischio di esposizione al solfito associato all’uso di adrenalina in caso di emergenza (38).
Sono state riportate anche risposte asmatiche in seguito all’esposizione ai solfiti in ambienti professionali. Valero et al. (39) ha riportato il caso di un paziente che ha avuto episodi di broncospasmo che hanno richiesto il ricovero in ospedale dopo aver maneggiato bisolfito di sodio al lavoro. L’asma professionale indotta da metabisolfito è stata riportata anche in un tecnico fotografico (14) e in un radiografo (40)., L’asma professionale è stata segnalata in un lavoratore che ha spruzzato polvere secca di metabisolfito sulle patate (41) e tre casi di asma professionale correlati all’esposizione a metabisolfito sono stati segnalati in Francia (42). L’uso del metabisolfito di sodio nell’industria di trasformazione del pesce e dei gamberi, con esposizioni associate ad alte concentrazioni di SO2, è stato identificato come una causa poco riconosciuta della malattia delle vie aeree professionali (43)., Un aumento dell’incidenza di asma e un aumento della mortalità correlata all’asma sono stati riportati anche nei lavoratori delle fabbriche di cellulosa al solfito, probabilmente come conseguenza di ripetute esposizioni a concentrazioni di picco di SO2 (44, 45).
Negli ultimi tre decenni sono stati condotti numerosi studi challenge nel tentativo di confermare la sensibilità al solfito e stimarne la prevalenza in soggetti con storie suggestive., L’interpretazione di questi studi è difficile, poiché i criteri per la selezione dei soggetti sono vari e potrebbero essere stati prevenuti verso quelli con una storia di sensibilità o asma più grave. Inoltre, la dose e la forma fisica del solfito utilizzato nei protocolli challenge sono molto diverse, così come i criteri considerati indicativi di una risposta positiva (1, 7, 46-48). Di conseguenza v ” è una certa incertezza per quanto riguarda la vera prevalenza di sensibilità al solfito tra i pazienti asmatici, anche se la letteratura riporta costantemente una prevalenza tra 3 e 10% (1, 7, 19, 47, 49)., Gli asmatici Steroide-dipendenti e quelli con iperresponsività marcata delle vie aeree sembrano essere a maggior rischio di reazioni avverse agli alimenti contenenti solfito (8). Sebbene vi sia stato un primo suggerimento che ben il 30% dei casi segnalati di sensibilità al solfito si verifichi in individui senza storia nota di asma (50), successive revisioni della letteratura hanno suggerito che le reazioni avverse ai solfiti erano estremamente rare nei soggetti non asmatici (1, 8). Ci sono alcune indicazioni che la sensibilità respiratoria ai solfiti può essere più comune tra le donne (7, 51) e i bambini (52-54).,
Sebbene la letteratura riguardante la prevalenza delle reazioni cutanee ai solfiti sia alquanto limitata, gli studi suggeriscono che da qualche parte tra l ‘ 1 e il 5% di quelli sottoposti a patch test possono dimostrare sensibilità cutanea a questi additivi (55-57).
I rapporti in letteratura descrivono risposte dermatologiche avverse dopo l’esposizione a cosmetici, come creme cosmetiche per il viso (58), tinture per capelli (59) e false lozioni abbronzanti (57).,
Inoltre, i farmaci topici, come antifungini (55) e creme emorroidali (60) e collirio (61) sono stati associati con l’elicitazione dei sintomi cutanei. Analogamente, un’ampia gamma di esposizioni professionali è stata collegata anche a reazioni cutanee avverse ai solfiti (13, 14, 62-66).