Avvertenza: Rischi derivanti dall’uso concomitante di oppioidi
- L’uso concomitante di benzodiazepine e oppioidi può provocare profonda sedazione, depressione respiratoria, coma e morte (vedere Interazioni farmacologiche). * Riservare la prescrizione concomitante di questi farmaci per l’uso in pazienti per i quali le opzioni di trattamento alternative sono inadeguate. * Limitare dosaggi e durate al minimo richiesto. * Seguire i pazienti per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione.,
Descrizione
Le compresse di diazepam USP sono un derivato delle benzodiazepine. Chimicamente, diazepam, USP è 7-cloro-1,3-diidro-1-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-one. È un composto cristallino da incolore a giallo chiaro ed è insolubile in acqua. La sua formula strutturale è: C16H13ClN2O M. W. 284.75 Diazepam Tablets USP sono disponibili in compresse da 2 mg, 5 mg e 10 mg per somministrazione orale e contengono i seguenti ingredienti inattivi: lattosio anidro, biossido di silicio colloidale; coloranti: solo 5 mg (D & C Giallo no., 10 lago di alluminio e FD &C Giallo No. 6); Solo 10 mg (FD& C Blu No. 1 lago di alluminio); magnesio stearato, cellulosa microcristallina, amido di mais pregelatinizzato e glicolato di amido di sodio.
Farmacologia clinica
Il diazepam è una benzodiazepina che esercita effetti ansiolitici, sedativi, miorilassanti, anticonvulsivanti e amnestici. Si pensa che la maggior parte di questi effetti derivi da una facilitazione dell’azione dell’acido gamma aminobutirrico (GABA), un neurotrasmettitore inibitorio nel sistema nervoso centrale.,
Assorbimento
Dopo somministrazione orale > il 90% del diazepam viene assorbito e il tempo medio per raggiungere le concentrazioni plasmatiche di picco è compreso tra 1 e 1,5 ore con un intervallo compreso tra 0,25 e 2,5 ore. L’assorbimento è ritardato e diminuito quando somministrato con un pasto grasso moderato. In presenza di cibo i tempi di ritardo medi sono di circa 45 minuti rispetto a 15 minuti durante il digiuno. C’è anche un aumento del tempo medio per raggiungere le concentrazioni di picco a circa 2,5 ore in presenza di cibo rispetto a 1,25 ore durante il digiuno., Ciò si traduce in una diminuzione media della Cmax del 20% in aggiunta a una diminuzione del 27% dell’AUC (intervallo 15% – 50%) quando somministrata con il cibo.
Distribuzione
Il diazepam e i suoi metaboliti sono altamente legati alle proteine plasmatiche (diazepam 98%). Il diazepam e i suoi metaboliti attraversano le barriere emato-cerebrali e placentari e si trovano anche nel latte materno in concentrazioni pari a circa un decimo di quelle nel plasma materno (giorni da 3 a 9 post-parto). Nei giovani maschi sani, il volume di distribuzione allo stato stazionario è compreso tra 0,8 e 1 L/kg., La riduzione del profilo concentrazione-tempo plasmatico dopo somministrazione orale è bifasica. La fase di distribuzione iniziale ha un’emivita di circa 1 ora, anche se può variare fino a > 3 ore.
Metabolismo
Il diazepam è N-demetilato dal CYP3A4 e dal 2C19 al metabolita attivo N-desmetildiazepam ed è idrossilato dal CYP3A4 al metabolita attivo temazepam. N-desmetildiazepam e temazepam sono entrambi ulteriormente metabolizzati a oxazepam. Temazepam e oxazepam sono in gran parte eliminati dalla glucuronidazione.,
Eliminazione
La fase di distribuzione iniziale è seguita da una fase di eliminazione terminale prolungata (emivita fino a 48 ore). L ‘ emivita terminale di eliminazione del metabolita attivo N-desmetildiazepam è fino a 100 ore. Il diazepam e i suoi metaboliti sono escreti principalmente nelle urine, prevalentemente come coniugati glucuronidici. La clearance del diazepam è compresa tra 20 e 30 ml / min nei giovani adulti. Il diazepam si accumula dopo somministrazioni multiple e vi è qualche evidenza che l ‘ emivita terminale di eliminazione sia leggermente prolungata.,
Bambini
Nei bambini di età compresa tra 3 e 8 anni l ‘ emivita media del diazepam è stata riportata di 18 ore.
Neonati
Nei neonati a termine, sono state riportate emivita di eliminazione di circa 30 ore, con un’emivita media più lunga di 54 ore riportata nei neonati prematuri di età gestazionale compresa tra 28 e 34 settimane e da 8 a 81 giorni dopo il parto. Sia nei neonati prematuri che a termine il metabolita attivo desmetildiazepam mostra evidenza di accumulo continuato rispetto ai bambini. L’emivita più lunga nei neonati può essere dovuta alla maturazione incompleta delle vie metaboliche.,
L’emivita di eliminazione geriatrica
aumenta di circa 1 ora per ogni anno di età iniziando con un’emivita di 20 ore a 20 anni di età. Ciò sembra essere dovuto ad un aumento del volume di distribuzione con l’età e ad una diminuzione della clearance. Di conseguenza, gli anziani possono avere concentrazioni di picco più basse e, a dosi multiple, concentrazioni di valle più elevate. Ci vorrà anche più tempo per raggiungere lo stato stazionario. Sono state pubblicate informazioni contrastanti sulle variazioni del legame con le proteine plasmatiche negli anziani., I cambiamenti riportati nel farmaco libero possono essere dovuti a diminuzioni significative delle proteine plasmatiche dovute a cause diverse dal semplice invecchiamento.
Insufficienza epatica
Nella cirrosi lieve e moderata, l’emivita media è aumentata. L’aumento medio è stato variamente riportato da 2 volte a 5 volte, con emivite individuali oltre 500 ore riportate. C’è anche un aumento del volume di distribuzione e la clearance media diminuisce di quasi la metà., L’emivita media è prolungata anche con fibrosi epatica a 90 ore (intervallo da 66 a 104 ore), con epatite cronica attiva a 60 ore (intervallo da 26 a 76 ore) e con epatite virale acuta a 74 ore (intervallo da 49 a 129). Nell’epatite cronica attiva, la clearance è diminuita di quasi la metà.
In pazienti con cirrosi sono state riportate diminuzioni della clearance e del legame con le proteine e aumenti del volume di distribuzione e dell ‘ emivita. In questi pazienti è stato riportato un aumento di 2-5 volte dell ‘ emivita media., L ‘ eliminazione ritardata è stata riportata anche per il metabolita attivo desmetildiazepam. Le benzodiazepine sono comunemente implicate nell’encefalopatia epatica. Sono stati riportati aumenti dell ‘emivita anche nella fibrosi epatica e nell’ epatite sia acuta che cronica (vedere FARMACOLOGIA CLINICA, Farmacocinetica in popolazioni particolari, Insufficienza epatica).
Indicazioni e utilizzo
Le compresse di Diazepam sono indicate per la gestione dei disturbi d’ansia o per il sollievo a breve termine dei sintomi dell’ansia., L’ansia o la tensione associata allo stress della vita di tutti i giorni di solito non richiede un trattamento con un anxiolytic.In astinenza acuta da alcol, compresse di Diazepam possono essere utili nel sollievo sintomatico di agitazione acuta, tremore, imminente o acuta delirium tremens e allucinosi.Le compresse di diazepam sono un’aggiunta utile per il sollievo dello spasmo muscolare scheletrico dovuto allo spasmo riflesso alla patologia locale (come l’infiammazione dei muscoli o delle articolazioni, o secondaria al trauma), spasticità causata da disturbi del motoneurone superiore (come paralisi cerebrale e paraplegia), atetosi e sindrome di stiff-man.,Il diazepam orale può essere utilizzato in aggiunta nei disturbi convulsivi, anche se non si è dimostrato utile come unica terapia.L’efficacia delle compresse di Diazepam nell’uso a lungo termine, cioè più di 4 mesi, non è stata valutata da studi clinici sistematici. Il medico deve rivalutare periodicamente l’utilità del farmaco per il singolo paziente.
Controindicazioni
Le compresse di diazepam sono controindicate nei pazienti con ipersensibilità nota al diazepam e, a causa della mancanza di sufficiente esperienza clinica, nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 mesi., Le compresse di diazepam sono anche controindicate nei pazienti con miastenia grave, grave insufficienza respiratoria, grave insufficienza epatica e sindrome da apnea del sonno. Possono essere usati in pazienti con glaucoma ad angolo aperto che stanno ricevendo una terapia appropriata, ma sono controindicati nel glaucoma acuto ad angolo chiuso.
Avvertenze
L’uso concomitante di benzodiazepioni, incluso diazepam, e di oppioidi può provocare sedazione profonda, depressione respiratoria, coma e morte., A causa di questi rischi, riservare la prescrizione concomitante di questi farmaci per l’uso in pazienti per i quali le opzioni di trattamento alternative sono inadeguate. Studi osservazionali hanno dimostrato che l’uso concomitante di analgesici oppioidi e benzodiazepine aumenta il rischio di mortalità correlata al farmaco rispetto all’uso di soli oppioidi. Se viene presa la decisione di prescrivere diazepam in concomitanza con oppioidi, prescrivere i dosaggi efficaci più bassi e le durate minime di uso concomitante e seguire attentamente i pazienti per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione., Nei pazienti che già ricevono un analgesico oppioide, prescrivere una dose iniziale di diazepam inferiore a quella indicata in assenza di un oppioide e titolare in base alla risposta clinica. Se un oppioide viene iniziato in un paziente già in trattamento con diazepam, prescrivere una dose iniziale più bassa dell’oppioide e titolare in base alla risposta clinica. Informare sia i pazienti che gli operatori sanitari sui rischi di depressione respiratoria e sedazione quando il diazepam viene usato con oppioidi., Consigliare ai pazienti di non guidare o utilizzare macchinari pesanti fino a quando non siano stati determinati gli effetti dell’uso concomitante con l’oppioide (vedere Interazioni farmacologiche). Il diazepam non è raccomandato nel trattamento di pazienti psicotici e non deve essere impiegato al posto di un trattamento appropriato.Poiché il diazepam ha un effetto depressivo del sistema nervoso centrale, i pazienti devono essere avvisati contro l’ingestione simultanea di alcol e altri farmaci depressivi del SNC durante la terapia con diazepam.,Come con altri agenti che hanno attività anticonvulsivante, quando il diazepam viene usato come coadiuvante nel trattamento dei disturbi convulsivi, la possibilità di un aumento della frequenza e/o della gravità delle crisi grand mal può richiedere un aumento del dosaggio del farmaco anticonvulsivante standard. Il ritiro brusco di diazepam in tali casi può anche essere associato ad un aumento temporaneo della frequenza e/o della gravità delle convulsioni.,
Gravidanza
È stato suggerito un aumento del rischio di malformazioni congenite e altre anomalie dello sviluppo associate all’uso di farmaci benzodiazepinici durante la gravidanza. Ci possono anche essere rischi non teratogeni associati all’uso di benzodiazepine durante la gravidanza. Ci sono state segnalazioni di flaccidità neonatale, difficoltà respiratorie e di alimentazione, e ipotermia in bambini nati da madri che hanno ricevuto benzodiazepine in ritardo nella gravidanza., Inoltre, i bambini nati da madri che ricevono benzodiazepine su base regolare in ritardo nella gravidanza possono essere a rischio di sperimentare sintomi di astinenza durante il periodo postnatale.È stato dimostrato che il diazepam è teratogeno nei topi e nei criceti quando somministrato per via orale a dosi giornaliere di 100 mg/kg o superiori (circa otto volte la dose massima raccomandata nell’uomo o superiore su base mg/m2). Palatoschisi ed encefalopatia sono le malformazioni più comuni e costantemente riportate prodotte in queste specie dalla somministrazione di alte dosi tossiche per la madre di diazepam durante l’organogenesi., Studi sui roditori hanno indicato che l’esposizione prenatale al diazepam dosaggi simili a quelli utilizzati clinicamente può produrre cambiamenti a lungo termine nella risposta immunitaria cellulare, neurochimica del cervello e del comportamento.In generale, l’uso di diazepam in donne in età fertile, e più precisamente durante la gravidanza, dovrebbe essere considerato solo quando la situazione clinica garantisce che il rischio per il feto. Deve essere presa in considerazione la possibilità che una donna in età fertile possa essere incinta al momento dell’inizio della terapia., Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza, o se il paziente rimane incinta durante l’assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informato del potenziale pericolo per il feto. Le pazienti devono anche essere informate che se rimangono incinte durante la terapia o intendono rimanere incinte dovrebbero comunicare con il loro medico circa l’opportunità di interrompere il farmaco.
Categoria D (vedere AVVERTENZE, Gravidanza).,
Travaglio e parto
Si deve prestare particolare attenzione quando il diazepam viene usato durante il travaglio e il parto, poiché alte dosi singole possono produrre irregolarità nella frequenza cardiaca fetale e ipotonia, scarsa suzione, ipotermia e moderata depressione respiratoria nei neonati. Con i neonati va ricordato che il sistema enzimatico coinvolto nella scomposizione del farmaco non è ancora completamente sviluppato (specialmente nei neonati prematuri).
Madri che allattano
Il diazepam passa nel latte materno. L’allattamento al seno non è pertanto raccomandato nei pazienti trattati con diazepam.,
Generale
Se il diazepam è quello di essere combinato con altri agenti psicotropi o farmaci anticonvulsivanti, attenta considerazione deve essere data la farmacologia degli agenti impiegati – in particolare, con nota di composti che possono potenziare l’azione di diazepam, come ad esempio fenotiazine, narcotici, barbiturici, inibitori delle MAO e di altri antidepressivi (vedere interazioni Farmacologiche).,Le precauzioni usuali sono indicate per i pazienti gravemente depressi o quelli in cui vi è alcuna evidenza di depressione latente o ansia associata alla depressione, in particolare il riconoscimento che possono essere presenti tendenze suicide e possono essere necessarie misure protettive.Sono note reazioni psichiatriche e paradossali quando si usano benzodiazepine (vedere REAZIONI AVVERSE). In questo caso, l’uso del farmaco deve essere interrotto. Queste reazioni hanno maggiori probabilità di verificarsi nei bambini e negli anziani.,Una dose più bassa è raccomandata per i pazienti con insufficienza respiratoria cronica, a causa del rischio di depressione respiratoria.Le benzodiazepine devono essere usate con estrema cautela nei pazienti con una storia di abuso di alcol o droghe(vedere ABUSO DI DROGHE E DIPENDENZA). Nei pazienti debilitati, si raccomanda di limitare il dosaggio alla minima quantità efficace per impedire lo sviluppo di atassia o oversedation (da 2 mg a 2,5 mg una o due volte al giorno, inizialmente, da aumentare gradualmente secondo necessità e tollerato).,Una certa perdita di risposta agli effetti delle benzodiazepine può svilupparsi dopo l’uso ripetuto di diazepam per un tempo prolungato.
Informazioni per i pazienti
Per assicurare l’uso sicuro ed efficace delle benzodiazepine, i pazienti devono essere informati che, poiché le benzodiazepine possono produrre dipendenza psicologica e fisica, è consigliabile consultare il proprio medico prima di aumentare la dose o interrompere bruscamente questo farmaco. Il rischio di dipendenza aumenta con la durata del trattamento; è anche maggiore nei pazienti con una storia di abuso di alcol o droghe.,I pazienti devono essere avvisati contro l’ingestione simultanea di alcol e altri farmaci depressivi del SNC durante la terapia con diazepam. Come è vero per la maggior parte dei farmaci che agiscono sul SNC, i pazienti che ricevono diazepam devono essere avvertiti di non impegnarsi in occupazioni pericolose che richiedono una completa vigilanza mentale, come l’uso di macchinari o la guida di un veicolo a motore.
Oppioidi
L’uso concomitante di benzodiazepine e oppioidi aumenta il rischio di depressione respiratoria a causa di azioni in diversi siti recettoriali nel SNC che controllano la respirazione., Le benzodiazepine interagiscono nei siti GABAA e gli oppioidi interagiscono principalmente nei recettori mu. Quando le benzodiazepine e gli oppioidi sono combinati, esiste il potenziale per le benzodiazepine di peggiorare significativamente la depressione respiratoria correlata agli oppioidi. Limitare il dosaggio e la durata dell’uso concomitante di benzodiazepine e oppioidi e monitorare attentamente i pazienti per la depressione respiratoria e la sedazione.,
ad azione Centrale Agenti
Se il diazepam è quello di essere combinato con altri agenti ad azione centrale, particolare attenzione deve essere data alla farmacologia degli agenti impiegati in particolare con i composti che possono potenziare o essere potenziata dall’azione di diazepam, come ad esempio fenotiazine antipsicotici, ansiolitici/sedativi, ipnotici, anticonvulsivanti, analgesici narcotici, anestetici, sedativi antistaminici, narcotici, barbiturici, MAO-inibitori e di altri antidepressivi.,
Alcol
L’uso concomitante con alcol non è raccomandato a causa dell’aumento dell’effetto sedativo.
Antiacidi
Le concentrazioni di picco del diazepam sono inferiori del 30% quando gli antiacidi vengono somministrati contemporaneamente. Tuttavia, non vi è alcun effetto sull’entità dell’assorbimento. Le concentrazioni di picco più basse appaiono a causa di un tasso di assorbimento più lento, con il tempo necessario per raggiungere le concentrazioni di picco in media da 20 a 25 minuti maggiore in presenza di antiacidi. Tuttavia, questa differenza non era statisticamente significativa.,
Composti che inibiscono alcuni enzimi epatici
Esiste un’interazione potenzialmente rilevante tra diazepam e composti che inibiscono alcuni enzimi epatici (in particolare il citocromo P450 3A e 2C19). I dati indicano che questi composti influenzano la farmacocinetica del diazepam e possono portare ad una sedazione aumentata e prolungata. Allo stato attuale, questa reazione è nota per verificarsi con cimetidina, ketoconazolo, fluvoxamina, fluoxetina e omeprazolo.
Fenitoina
Ci sono state anche segnalazioni che l’eliminazione metabolica della fenitoina è diminuita dal diazepam.,
la Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione Della Fertilità
Negli studi in cui topi e ratti sono stati somministrati diazepam nella dieta alla dose di 75 mg/kg/giorno (circa 6 e 12 volte, rispettivamente, la massima dose raccomandata nell’uomo su base mg/m2) per 80 e 104 settimane, rispettivamente, un aumento dell’incidenza di tumori al fegato è stato osservato nei maschi di entrambe le specie. I dati attualmente disponibili sono inadeguati per determinare il potenziale mutageno del diazepam., Studi sulla riproduzione nei ratti hanno mostrato una diminuzione del numero di gravidanze e del numero di figli sopravvissuti dopo somministrazione di una dose orale di 100 mg / kg / die (circa 16 volte la MRHD su base mg/m2) prima e durante l’accoppiamento e durante la gestazione e l’allattamento. Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità o sulla vitalità della prole alla dose di 80 mg / kg / die (circa 13 volte la MRHD su base mg/m2).
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 mesi non sono state stabilite.,
Uso geriatrico
Nei pazienti anziani, si raccomanda di limitare il dosaggio alla più piccola quantità efficace per precludere lo sviluppo di atassia o oversedation (da 2 mg a 2,5 mg una o due volte al giorno, inizialmente da aumentare gradualmente se necessario e tollerato).In seguito alla somministrazione cronica di diazepam in soggetti sani di sesso maschile anziani è stato osservato un esteso accumulo di diazepam e del suo principale metabolita, il desmetildiazepam., I metaboliti di questo farmaco sono noti per essere sostanzialmente escreti dal rene e il rischio di reazioni tossiche può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale.
Reazioni avverse
Gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono stati sonnolenza, affaticamento, debolezza muscolare e atassia., Le seguenti sono stati riportati anche:Sistema Nervoso Centrale: confusione, depressione, disartria, mal di testa, difficoltà di parola, tremore, vertigoGastrointestinal Sistema: stipsi, nausea, gastrointestinale disturbancesSpecial Sensi: visione offuscata, diplopia, dizzinessCardiovascular Sistema: hypotensionPsychiatric e Paradossale Reazioni: la stimolazione, l’inquietudine, l’acuta hyperexcited stati di ansia, agitazione, aggressività, irritabilità, rabbia, allucinazioni, psicosi, manie, aumento muscolare spasticità, insonnia, disturbi del sonno e incubi., Sono stati riportati comportamenti inappropriati e altri effetti comportamentali avversi durante l’uso di benzodiazepine. Se questi si verificano, l’uso del farmaco deve essere interrotto. Hanno maggiori probabilità di verificarsi nei bambini e negli anziani.Sistema urogenitale: incontinenza, cambiamenti nella libido, ritenzione urinariapElle e appendici: reazioni cutaneelaboratori: transaminasi elevate e fosfatasi alcalinealtro: cambiamenti nella salivazione, tra cui secchezza delle fauci, ipersalivazioneAntegrade amnesia può verificarsi con dosaggi terapeutici, il rischio aumenta a dosaggi più elevati., Gli effetti amnestici possono essere associati a comportamenti inappropriati.Nei pazienti durante e dopo la terapia con diazepam sono state osservate modificazioni minori dei pattern EEG, solitamente attività veloce a basso voltaggio, e non sono di importanza nota.A causa di segnalazioni isolate di neutropenia e ittero, durante la terapia a lungo termine è consigliabile eseguire periodicamente esami ematici e test di funzionalità epatica.
Esperienza post-marketing
Lesioni, avvelenamento e complicazioni procedurali: ci sono state segnalazioni di cadute e fratture in pazienti trattati con benzodiazepine., Il rischio è aumentato in coloro che assumono sedativi concomitanti (incluso l’alcol) e negli anziani.
Abuso di droghe e dipendenza
Il diazepam è soggetto al controllo del programma IV ai sensi del Controlled Substances Act del 1970. Sono stati riportati abuso e dipendenza di benzodiazepine. Gli individui inclini alla dipendenza (come tossicodipendenti o alcolisti) dovrebbero essere sotto attenta sorveglianza quando ricevono diazepam o altri agenti psicotropi a causa della predisposizione di tali pazienti all’assuefazione e alla dipendenza., Una volta sviluppata la dipendenza fisica dalle benzodiazepine, la cessazione del trattamento sarà accompagnata da sintomi di astinenza. Il rischio è più pronunciato nei pazienti in terapia a lungo termine.I sintomi di astinenza, simili nel carattere a quelli notati con barbiturici e alcool si sono verificati dopo interruzione brusca di diazepam. Questi sintomi da astinenza possono consistere in tremore, crampi addominali e muscolari, vomito, sudorazione, mal di testa, dolore muscolare, ansia estrema, tensione, irrequietezza, confusione e irritabilità., Nei casi più gravi, possono verificarsi i seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio delle estremità, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o crisi epilettiche. I sintomi di astinenza più gravi sono stati di solito limitati a quei pazienti che avevano ricevuto dosi eccessive per un lungo periodo di tempo. In genere sono stati riportati sintomi di astinenza più lievi (ad es. disforia e insonnia) in seguito alla brusca interruzione delle benzodiazepine assunte ininterrottamente a livelli terapeutici per diversi mesi., Di conseguenza, dopo una terapia prolungata, la sospensione brusca deve essere generalmente evitata e deve essere seguito uno schema graduale di riduzione del dosaggio.L’uso cronico (anche a dosi terapeutiche) può portare allo sviluppo di dipendenza fisica: l’interruzione della terapia può provocare fenomeni di ritiro o rimbalzo.Ansia di rimbalzo: una sindrome transitoria per cui i sintomi che hanno portato al trattamento con diazepam si ripetono in una forma migliorata. Ciò può verificarsi dopo la sospensione del trattamento. Può essere accompagnata da altre reazioni, tra cui cambiamenti di umore, ansia e irrequietezza.,Poiché il rischio di fenomeni di ritiro e fenomeni di rimbalzo è maggiore dopo una brusca interruzione del trattamento, si raccomanda di ridurre gradualmente il dosaggio.
Sovradosaggio
Il sovradosaggio di benzodiazepine si manifesta solitamente con depressione del sistema nervoso centrale che va dalla sonnolenza al coma. Nei casi lievi, i sintomi includono sonnolenza, confusione e letargia. Nei casi più gravi, i sintomi possono includere atassia, diminuzione dei riflessi, ipotonia, ipotensione, depressione respiratoria, coma (raramente) e morte (molto raramente)., Il sovradosaggio di benzodiazepine in combinazione con altri depressivi del SNC (incluso l’alcol) può essere fatale e deve essere attentamente monitorato.
Gestione del sovradosaggio
In seguito a sovradosaggio con benzodiazepine orali, devono essere adottate misure generali di supporto, compreso il monitoraggio della respirazione, del polso e della pressione arteriosa. Il vomito deve essere indotto (entro 1 ora) se il paziente è cosciente. La lavanda gastrica deve essere effettuata con le vie aeree protette se il paziente è incosciente. Devono essere somministrati liquidi per via endovenosa., Se non vi è alcun vantaggio nello svuotamento dello stomaco, deve essere somministrato carbone attivo per ridurre l’assorbimento. Particolare attenzione deve essere prestata alla funzione respiratoria e cardiaca in terapia intensiva. Devono essere impiegate misure generali di supporto, insieme ai liquidi per via endovenosa e deve essere mantenuta un’adeguata via aerea. In caso di ipotensione, il trattamento può includere fluidoterapia endovenosa, riposizionamento, uso giudizioso di vasopressori appropriati alla situazione clinica, se indicato, e altre contromisure appropriate. La dialisi ha un valore limitato.,Come per la gestione del sovradosaggio intenzionale con qualsiasi farmaco, si dovrebbe considerare che più agenti potrebbero essere stati ingeriti.Flumazenil, un antagonista specifico del recettore delle benzodiazepine, è indicato per l’inversione completa o parziale degli effetti sedativi delle benzodiazepine e può essere usato in situazioni in cui è noto o sospetto un sovradosaggio di una benzodiazepina. Prima della somministrazione di flumazenil, devono essere adottate le misure necessarie per garantire le vie aeree, la ventilazione e l’accesso endovenoso., Flumazenil è inteso come aggiunta, non come sostituto, alla corretta gestione del sovradosaggio di benzodiazepine. I pazienti trattati con flumazenil devono essere monitorati per la resedazione, la depressione respiratoria e altri effetti residui di benzodiazepine per un periodo appropriato dopo il trattamento. Il medico prescrittore deve essere consapevole del rischio di crisi epilettiche in associazione al trattamento con flumazenil, in particolare nei pazienti che assumono benzodiazepine a lungo termine e nel sovradosaggio di antidepressivi ciclici. Si deve osservare cautela nell’uso di flumazenil in pazienti epilettici trattati con benzodiazepine., Il foglietto illustrativo completo di flumazenil, incluse CONTROINDICAZIONI, AVVERTENZE e PRECAUZIONI, deve essere consultato prima dell’uso.I sintomi di astinenza del tipo barbiturico si sono verificati dopo l’interruzione delle benzodiazepine (vedere ABUSO DI DROGHE E DIPENDENZA).
Dosaggio e somministrazione
Il dosaggio deve essere individualizzato per il massimo effetto benefico. Mentre i dosaggi giornalieri usuali indicati sotto soddisferanno le esigenze della maggior parte dei pazienti, ci saranno alcuni che possono richiedere dosi più elevate. In tali casi il dosaggio deve essere aumentato con cautela per evitare effetti avversi.,ADULTI: DOSE GIORNALIERA USUALE: Gestione dei disturbi d’ansia e sollievo dei sintomi di ansia.A seconda della gravità dei sintomi-da 2 mg a 10 mg, da 2 a 4 volte al giorno Sollievo sintomatico nell’astinenza acuta da alcol.10 mg, 3 o 4 volte durante le prime 24 ore, riducendosi a 5 mg, 3 o 4 volte al giorno come necessarioadgiuntivamente per il sollievo dello spasmo muscolare scheletrico.2 mg a 10 mg, 3 o 4 volte al giorno in aggiunta nei disturbi convulsivi.2 mg a 10 mg, 2 a 4 volte al giorno i pazienti geriatrici, o in presenza di malattia debilitante.2 mg a 2.,5 mg, 1 o 2 volte giornalmente inizialmente; aumenti gradualmente come stato necessario e PAZIENTI tolleratedpediatric:A causa delle risposte varie ai farmaci CNS-agenti, inizi la terapia con la dose più bassa ed aumenti come richiesto. Non per l’uso in pazienti pediatrici sotto i 6 mesi. 1 mg a 2,5 mg, 3 o 4 volte al giorno inizialmente; aumenti gradualmente come stato necessario e tollerato
Come fornito
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NDC 0172-3927-60DiazepamTablets USP10 mgCIVRx only100 TABLETSTEVA