Più cavalli che mai stanno sviluppando condizioni che prima erano considerate rare complicazioni della vecchiaia. E, in parte, questa è una buona cosa. Mentre una volta che la durata della vita equina si è conclusa nella tarda adolescenza, i progressi nell’assistenza medica, nel controllo dei parassiti, nei prodotti farmaceutici e nella nutrizione ora rendono possibile una longevità senza precedenti. Il prezzo, ovviamente, è una ripresa dell’incidenza dei problemi legati all’invecchiamento. E la malattia di Cushing guida quella lista.,
I fatti di base su Cushing sono noti praticamente da quando il disturbo è stato identificato per la prima volta circa 70 anni fa: un malfunzionamento della ghiandola pituitaria, l’organo di dimensioni marmoree alla base del cervello, causa il rilascio di livelli eccessivi di ormone adrenocorticotropina (ACTH). Questo, a sua volta, innesca la ghiandola surrenale per aumentare la produzione di cortisolo, e gli squilibri ormonali risultanti portano alle caratteristiche di Cushing: un pelo lungo e ispido, perdita di massa muscolare, laminite e suscettibilità alle infezioni.,
Nessuno sa con certezza quanti cavalli invecchiati sono affetti da disfunzione ipofisaria, ma è stata la diagnosi specifica più comune in uno studio del 2003 su 467 cavalli di età pari o superiore a 20 anni ammessi alla Tufts University clinic. Nella ricerca correlata, un sondaggio di 218 proprietari di cavalli ha rivelato che il 30% dei loro cavalli aveva segni associati a Cushing anche se solo l ‘ 8% dei casi era stato diagnosticato.
Ma la ricerca si è concentrata su molto più dell’incidenza di Cushing., Negli ultimi dieci anni o giù di lì, gli studi hanno illuminato i complessi processi alla base del disturbo, e lungo la strada diverse false ipotesi sono caduti nel dimenticatoio. Di conseguenza, i cavalli di Cushing oggi hanno una prognosi migliore che mai, e con un trattamento e una gestione adeguati possono godere di una vita lunga e produttiva.
Perché il nuovo nome?
Originariamente, equine Cushing ha condiviso il nome di disturbi ipofisari simili nelle persone e nei cani, che sono entrambi noti come sindrome di Cushing., Al giorno d’oggi, tuttavia, gli esperti preferiscono chiamare la condizione equina “pituitaria pars intermedia dysfunction” (PPID), che riflette più accuratamente la sua natura.
Nei cavalli, il lobo intermedio della ghiandola pituitaria è interessato; in Cushing umano e canino, il lobo anteriore funziona male. Dianne McFarlane, DVM, PhD, assistente professore presso l’Oklahoma State University, ha fatto ricerche pionieristiche su PPID. In un recente studio, il team di McFarlane ha studiato il ruolo dell’ipotalamo, la porzione del cervello collegata all’ipofisi dai neuroni., Anche se l’ipofisi è spesso indicato come la” ghiandola master ” perché controlla il sistema endocrino, l’ipotalamo regola effettivamente il rilascio di ormoni dell’ipofisi.
In recenti studi, McFarlane ha scoperto che PPID inizia quando i neuroni ipotalamici degenerano e producono meno dopamina, la sostanza che trattiene la secrezione ipofisaria., “Questo è stato suggerito in letteratura dal 1980; recentemente siamo stati in grado di confermare questa scoperta”, dice. Senza un apporto costante di dopamina, le cellule ipofisarie secernono livelli incontrollati di ormoni, incluso l’ACTH, e la ghiandola surrenale risponde rilasciando alti livelli di cortisolo. ACTH svolge un ruolo importante nel PPID, dice McFarlane, ma è probabile che una combinazione di ormoni sia responsabile dei segni variabili della malattia.
“Non sappiamo esattamente come sia coinvolto ogni ormone”, dice., “È possibile, ad esempio, che un altro ormone noto come a-MSH sia responsabile di una diminuzione della risposta immunitaria e di una suscettibilità alle infezioni, ma non lo sappiamo con certezza. I segni clinici probabilmente derivano da una combinazione di questi diversi ormoni.”
Un disturbo simile
Sebbene i risultati della ricerca mostrino che il PPID è diverso da quello di Cushing nelle persone, suggeriscono anche una somiglianza con un’altra malattia umana: il Parkinson, una malattia neurologica che si ritiene sia causata dal deterioramento delle cellule cerebrali che producono dopamina., “PPID e Parkinson sono entrambi associati alla degenerazione dei neuroni della dopamina”, afferma McFarlane, ma non sono identici neurons diversi neuroni sono affetti da Parkinson. Ciò che causa la degenerazione non è chiaro.
Una teoria principale sostiene che i neuroni sono danneggiati dai radicali liberi, sottoprodotti dei processi ossidativi del metabolismo che sono noti per danneggiare le cellule, le proteine e il DNA alterando la loro struttura chimica., “È possibile che i cavalli che hanno questa malattia siano più suscettibili allo stress ossidativo in questa parte del cervello”, afferma Harold Schott, DVM, PhD, professore associato presso la Michigan State University che ha pubblicato uno studio chiamato” The Michigan Cushing’s Project ” nel 2001. McFarlane concorda: “Non abbiamo dimostrato che lo stress ossidativo causa PPID, ma c’è stata una forte associazione di stress ossidativo ai neuroni in questi cavalli rispetto ai normali cavalli invecchiati.”
Anche sotto indagine sono i cambiamenti fisici all’interno della ghiandola pituitaria., Quello che una volta era pensato per essere un tumore dell’ipofisi è ora meglio descritto come un allargamento, anche se una raccolta di tumori benigni chiamati adenomi può anche contribuire a PPID. “Nei casi più gravi, una parte dell’ipofisi può ingrandirsi e comprimere gli altri lobi—anche l’ipotalamo—e si può perdere la funzione di quelle strutture, che possono anche contribuire ai segni clinici”, afferma McFarlane.
Opzioni diagnostiche
Molti cavalli con PPID hanno un aspetto distintivo., “Puoi guardare un cavallo che ha un cappotto di capelli innaturalmente irsuto e capire che è probabilmente PPID, ma incoraggiamo i proprietari a ottenere un buon esame veterinario e una valutazione, incluso l’esame del sangue”, dice Schott. Tre prove sono usate per studiare se un cavallo ha PPID: La maggior parte delle diagnosi sono fatte basate sulla prova di soppressione del desametasone. Il primo giorno, il sangue viene prelevato e al cavallo viene somministrata un’iniezione di desametasone, una forma sintetica di cortisolo. Il giorno dopo, viene prelevato un secondo campione di sangue ed entrambi vengono testati per misurare i livelli di cortisolo naturale., In un cavallo sano, l’iniezione di desametasone sopprime il rilascio di cortisolo e il secondo campione di sangue mostra livelli più bassi dell’ormone.
In un cavallo con PPID, i livelli di cortisolo non sono influenzati dal desametasone. Una delle principali preoccupazioni del test è la possibilità che il desametasone possa innescare la laminite in alcuni animali. Schott dice che questo rischio è probabilmente più piccolo di quanto la maggior parte delle persone percepisca; in uno studio con 18 cavalli presso la Michigan State University, nessun segno clinico di laminite è stato indotto dal test di soppressione del desametasone.,
Un altro test comune cerca livelli elevati di ACTH nel plasma del cavallo. Questo test ACTH plasma non ha alcuna associazione con laminite e richiede solo un campione di sangue, ma è considerato meno accurato perché i livelli di ACTH di un cavallo sano fluttuano con l’ora del giorno o i cambiamenti stagionali.
“Puoi misurare i livelli alle 10 del mattino e tornare un’ora dopo e ottenere una lettura completamente diversa”, spiega Schott. “Questo perché ACTH viene rilasciato in modo pulsato quando si inviano segnali ad altre ghiandole.,”Le influenze stagionali come i giorni più brevi segnalano alla ghiandola pituitaria di secernere più ormoni per immagazzinare il grasso, fermare il rilascio di ormoni riproduttivi e altrimenti prepararsi per i mesi invernali.
“Poiché l’ACTH è elevato nei cavalli normali, cerchiamo di non testare tra agosto e novembre”, afferma Schott. La più recente opzione per la diagnosi di PPID combina il test di soppressione del desametasone con un’analisi simile utilizzando l’ormone di rilascio della tireotropina (TRH)., Oltre ad analizzare i livelli di cortisolo dopo un’iniezione di desametasone, questo test misura i livelli dell’ormone dopo che il TRH è stato introdotto in in un cavallo normale i livelli di cortisolo diminuiranno in risposta. Il test è meno frequentemente utilizzato perché richiede un campionamento aggiuntivo ed è più costoso, ma i ricercatori dell’Università del Tennessee hanno scoperto che è molto accurato.
La medicina giusta
PPID non può essere curata, ma i suoi effetti possono essere controllati con farmaci e gestione., Il farmaco più comunemente usato per trattare i cavalli con PPID è pergolide mesilato, un agonista della dopamina che aiuta a regolare la ghiandola pituitaria. Originariamente sviluppato per trattare la malattia di Parkinson, pergolide è considerato un farmaco off-label per i cavalli, il che significa che è prescritto per trattare le condizioni per le quali non è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA). In passato, il più grande svantaggio per il trattamento pergolide era la spesa; in media costa circa 3 3 a 4 4 al giorno per le pillole di marca (Permax) o pills 1 a 2 2 al giorno per il prodotto generico composto.,
Tuttavia, per un breve periodo, la futura disponibilità di pergolide in qualsiasi forma era incerta. Nel marzo 2007, la FDA ha ordinato un richiamo di pergolide dopo che gli studi hanno indicato che 22 per cento dei pazienti del Parkinson che prendono la droga hanno sviluppato il danno della valvola cardiaca. Il richiamo non solo significava che Permax non sarebbe disponibile, ma ha anche messo in discussione la legalità di ottenere il farmaco attraverso le farmacie di compounding, che possono legalmente produrre solo formulazioni di prodotti approvati dalla FDA., In risposta a una petizione dei proprietari di cavalli interessati e alle pressioni dei gruppi veterinari equini, la FDA ha annunciato nel maggio di quell’anno che, in sostanza, avrebbe permesso la continua composizione di pergolide a condizione che fossero soddisfatti determinati criteri: ad esempio, il farmaco può essere fornito solo con una prescrizione valida per un singolo animale e gli ingredienti sfusi devono essere chiaramente etichettati “solo per uso veterinario”.”
I cavalli trattati con pergolide generalmente rimangono sul farmaco per tutta la vita., Secondo McFarlane, i veterinari hanno discusso se i cavalli potrebbero essere trattati con pergolide in estate e in autunno, poi svezzati in inverno e in primavera quando i livelli ormonali sono naturalmente più bassi. “Ma”, dice, ” non sono stati fatti abbastanza test per sapere quanto sia efficace questo protocollo.”Il bloccante della serotonina cyproheptadine è un trattamento alternativo per PPID, ma gli studi suggeriscono che non è efficace come pergolide nel controllo dei segni clinici.,
Misure di gestione
Oltre al trattamento farmacologico, semplici aggiustamenti alla routine di gestione possono aiutare a mantenere un cavallo PPID sano e confortevole:
- Dieta. Una dieta a basso contenuto di carboidrati / alto contenuto di grassi può aiutare a contrastare gli effetti della perdita muscolare riducendo il rischio di insulino-resistenza, una sindrome correlata che può verificarsi in alcuni cavalli PPID. Consultare il proprio veterinario o nutrizionista equino circa i benefici di eliminare il grano e la sua sostituzione con pellet, un mangime di alto livello a basso contenuto di carboidrati o polpa di barbabietola senza melassa., Inoltre, limitare l’accesso del cavallo a rigogliose erbe da pascolo; i fienili sono un’opzione più sicura rispetto ai legumi (trifoglio, erba medica) perché contengono meno carboidrati.
- Supplementi., Sebbene l’efficacia degli integratori antiossidanti nel prevenire la degenerazione neurale alla base del PPID sia ancora in fase di studio, McFarlane afferma che l’integrazione è necessaria per i cavalli con diete carenti di selenio, un minerale traccia che previene il danno cellulare dai radicali liberi. “I cavalli ottengono il selenio dal foraggio, quindi se c’è una carenza nel terreno, vorrai integrarlo”, dice. “Ma non è qualcosa da aggiungere arbitrariamente. Può essere tossico in alti livelli.”McFarlane raccomanda di testare i livelli di selenio nel foraggio e nei cavalli colpiti attraverso l’analisi del sangue.,
- Controllo dei parassiti. Poiché i loro sistemi immunitari sono compromessi, i cavalli PPID sono estremamente sensibili ai parassiti interni, afferma McFarlane. Discutere un programma di sverminazione ottimale con il veterinario e testare la sua efficacia prendendo periodici conteggi fecale-uovo.
- Cure dentistiche. PPID aumenta il rischio di un cavallo per la malattia parodontale e infezioni del seno, così frequenti controlli dentali sono raccomandati.
- Farriery. Ascessi zoccolo e laminite si verificano più frequentemente nei cavalli PPID, che rende la cura farriery regolare vitale., Tieni d’occhio anche gli zoccoli e l’andatura del tuo cavallo, cercando razzi alle dita dei piedi o passi accorciati durante la passeggiata e il trotto.
- Grooming. Una clip per il corpo aiuterà a mantenere i cavalli PPID ricoperti di peli freschi in condizioni climatiche calde e / o umide.
Per valutare la risposta del tuo cavallo alla terapia e monitorare le sue condizioni generali, chiedi al tuo veterinario di controllare il suo livello di ACTH almeno una volta all’anno, preferibilmente in primavera., Infatti, dice McFarlane, anche se il vostro cavallo di invecchiamento non ha PPID è saggio avere un pannello completo di esami del sangue di routine fatto ogni anno per lo screening per i risultati anormali. “È bello avere valori di riferimento che sappiamo essere specifici per quel singolo animale”, dice.
” È quindi più facile scoprire se i livelli stanno cambiando e il cavallo richiede ulteriori cure o farmaci.”Ma anche se il tuo cavallo ha PPID, dice, ci sono motivi di ottimismo. “Siamo fortunati che abbiamo un ottimo trattamento per PPID che si rivolge alla fonte del problema., Non sappiamo quali ormoni o quali combinazioni influenzano il cavallo, ma siamo in grado di regolare l’ipofisi in modo che tutti gli ormoni siano vicini a dove dovrebbero essere. Questo è il nostro obiettivo terapeutico.”
Questo articolo è originariamente apparso nel numero di agosto 2007 della rivista EQUUS.