epatite C Cronica l’infezione si verifica dopo l’infezione acuta nel 70% dei pazienti con epatite C virus (HCV), che rappresenta un alto tasso di cronicità per una infezione virale. Lo sviluppo dell’infezione cronica non è accompagnato dallo sviluppo dei sintomi. I pazienti con infezione cronica da epatite C spesso non hanno sintomi per lunghi periodi.,
I sintomi spesso si sviluppano prima come risultati clinici di manifestazioni extraepatiche di HCV. In un ampio studio delle manifestazioni extraepatiche di HCV, il 74% degli operatori sanitari con infezione da HCV ha dimostrato manifestazioni extraepatiche. Artralgie (23%), parestesie (17%), mialgie (15%), prurito (15%) e sindrome di sicca (11%) sono state le manifestazioni extraepatiche più comuni.
La crioglobulinemia è stata dimostrata nel 50% dei pazienti e l’HCV è la causa più comune di questa condizione., Vasculite, ipertensione arteriosa, porpora, LP, artralgie e bassi livelli di tiroxina sono stati associati a titoli positivi per la crioglobulina. Le manifestazioni biologiche comuni all’infezione cronica da epatite C includono titoli positivi per crioglobuline sieriche (40-56%), anticorpi antinucleari (ANA) (10%), tiroxina bassa (10%) e anticorpi anti–muscolatura liscia (7%). I fattori di rischio per le manifestazioni di infezione da epatite C cronica extraepatica includono l’età avanzata, il sesso femminile e la fibrosi epatica.
I sintomi e i risultati clinici sono più comuni nelle articolazioni, nei muscoli e nella pelle., Le artralgie si sono verificate nel 20% dei pazienti, le manifestazioni cutanee nel 17%, la sindrome di sicca nel 23% e la neuropatia sensoriale nel 9%.
La trombocitopenia si verifica in circa il 10% dei pazienti. Uno o più autoanticorpi si verificano frequentemente nell’infezione cronica da epatite C; questi autoanticorpi includono ANA (41%), fattore reumatoide (38%), anticorpo anticardiolipina (27%), anticorpo antitiroideo (13%) e anticorpo anti–muscolo liscio (9%). Un autoanticorpo era presente nel 70% dei sieri.,
I pazienti presentano anche sintomi meno specifici e spesso non accompagnati da discreti risultati dermatologici. Il prurito e l’orticaria sono esempi di indizi meno specifici per l’infezione da HCV sottostante nell’impostazione appropriata (ad esempio, posttransfusione, trapianto di organi, chirurgia, uso di droghe per via endovenosa, lesione della mucosa nasale da sniffare cocaina attraverso cannucce condivise).
I pazienti con patologia in corso associata a infezione cronica da epatite C che alla fine provoca insufficienza d’organo possono presentare sintomi e segni nella pelle., Prurito, secchezza, eritema palmare e ingiallimento degli occhi e della pelle sono esempi di risultati meno specifici nei pazienti con malattia epatica allo stadio terminale con cirrosi; questi risultati forniscono indizi che portano a un’ulteriore valutazione delle cause sottostanti.
I pazienti con la sindrome dei tumori del linfoma associato alla mucosa (MALTO) tendono ad avere sintomi intestinali.
L’epatite cronica C può essere associata a prurito nella misura in cui alcune autorità ritengono che i pazienti con prurito inspiegabile debbano essere studiati per l’infezione da HCV.,
Manifestazioni dermatologiche dell’infezione da HCV
Disturbi dermatologici primari associati all’infezione cronica da epatite C
Lichen planus
LP è un disturbo papulosquamoso pruriginoso che coinvolge la pelle, il cuoio capelluto, le unghie, la mucosa orale e i genitali.,
Le lesioni e la patologia sono spesso tipiche a differenza di molti disturbi della pelle papulosquamous, come seborrea, dermatite atopica e dermatite da contatto; questi disturbi della pelle hanno desquamazione, eritema e prurito e sono inclusi nella diagnosi differenziale di LP ma mancano della sua specificità patologica e clinica. L’infezione intracellulare da HCV delle cellule epiteliali è dimostrata per LP.
Spesso, le lesioni papulari di LP appaiono improvvisamente sulle superfici acrali volari dei polsi e delle braccia e sono pruriginose., I sintomi orali sono meno comuni, ma erosioni dolorose possono verificarsi nel lichen planus orale (OLP). Perdita di capelli in lichen planopilaris, prurito squisito di placche marcatamente ipertrofiche sulla parte inferiore delle gambe in LP ipertrofica e dolorose erosioni genitali possono presentare risultati.
La prevalenza di LP orale, cutanea, faringea e / o vulvale in 87 pazienti con infezione da HCV è stata del 19,5%. Un altro studio non ha trovato alcuna associazione significativa tra lichen planus cutaneo e infezione da HCV.,
Un’analisi retrospettiva di 808 pazienti italiani con lichen planus orale ha mostrato che 137 di loro erano infetti da HCV.
Nota le immagini qui sotto:
Eritema necrolitico acrale
La sintomatologia dell’eritema necrolitico acrale comprende prurito associato a eruzioni ricorrenti, eritematose, papulari con vesciche ed erosioni sugli aspetti dorsali dei piedi e delle caviglie. Il dolore è comune con erosioni di dimensioni variabili. Le lesioni croniche sono placche ipercheratotiche con erosioni ed eritema periferico che preferiscono le parti acrali delle gambe. Queste lesioni forniscono marcatori insolitamente specifici per l’infezione da HCV.,
Scialoadenite
I sintomi includono l’occhio secco e la sindrome di sicca a causa della distruzione cronica delle ghiandole salivari maggiori e minori da parte della capillarite.
Ulcerazione corneale di Mooren
Le ulcerazioni corneali gravi sono spesso collegate all’infezione da HCV. La reattività crociata alla proteina dell’involucro dell’HCV e ad un antigene corneale sembra essere causativa. Risultato di dolore, lacrimazione e perdita della vista.
Reazioni leucocitoclastiche (alcune)
Questo tende ad apparire come un’eruzione di porpora palpabile sugli arti inferiori., Può rappresentare una malattia immunocomplesso HCV.
Disturbi dermatologici secondari dell’epatite C cronica derivanti da perturbazioni del sistema immunitario
Crioglobulinemia
La vasculite leucocitoclastica si verifica con crioglobulinemia mista di tipo II nella pelle e nelle mucose. La vasculite leucocitoclastica si verifica anche con vasculite necrotizzante di piccoli vasi della pelle, dei reni, delle articolazioni e degli occhi. Disturbi di questo tipo appartengono a un gruppo definito sindrome da crioglobulinemia mista., Questi disturbi mostrano porpora palpabile delle gambe (che è peggio distalmente e inferiormente), livido reticularis, ulcerazioni, orticaria, poliartrite simmetrica, mialgie, cutis marmorata e affaticamento. La sintomatologia è prurito, dolore o fenomeno di Raynaud derivante da sludging vasculitico nelle venule postcapillari del materiale immunologico.
In tutti i casi di crioglobulinemia, si verifica una reazione infiammatoria con un afflusso di cellule polimorfonucleate., Il danno vascolare variabile e l’occlusione si traduce in un peggioramento dei gradi di patologia e sintomi; tale patologia include la vasculite livido con perturbazione dei riflessi vascolari superficiali e profondi e cambiamenti blu screziati della pelle( cutis marmorata); prurito; ulcerazioni dolorose di dimensioni significative derivanti dall’occlusione arteriolare; e necrosi attraverso e attraverso dell’epidermide, del derma e del grasso. Significativamente, HCV localizzato ai detriti intravascolari e recentemente alla parete del vaso stabilisce specificità a queste reazioni., Forse la variabilità clinica delle reazioni vasculitiche è correlata al grado di specificità della vasculite.
La vasculite urticaria con infezione da HCV si presenta con dolorose placche urticarie scottanti degli arti e del torace che si dissolvono in aree residue iperpigmentate. I 2 casi presentati mancavano di crioglobuline. La completa scomparsa delle artralgie e delle malattie della pelle e del fegato si è verificata con la clearance dell’infezione da HCV, suggerendo che la vasculite orticarioide può derivare da malattia del complesso immunitario HCV.,
Nota le immagini qui sotto:
Scialoadenite
La secchezza delle fauci senza secchezza oculare è il sintomo più importante della scialoadenite associata all’infezione da HCV., La scialoadenite è un disturbo infiammatorio delle ghiandole salivari, parotidi, sublinguali e minori. I risultati includono xerostomia derivante da un infiltrato linfocitico cronico e distruzione delle ghiandole salivari. La malattia di Sjögren e i suoi marcatori ssRo e ssLa non sono stati trovati. Ben il 15% dei pazienti con infezioni croniche da epatite C ha la sindrome sicca.
Ulcera corneale di Mooren
Gravi ulcerazioni corneali iniziano al bordo o alla periferia e possono progredire singolarmente o moltiplicarsi e bilateralmente per distruggere la cornea., I sintomi di ulcerazione sono dolore agli occhi, infiammazione, lacrimazione e perdita della vista a causa dell’opacità e della distruzione corneale.
Sindrome da anticorpi antifosfolipidi
Si tratta di una grave malattia multisistemica derivante dalla produzione patologica dell’anticardiolipina da anticorpi antifosfolipidi e dell’anticoagulante lupus. Queste molecole di IgG (a volte IgM o immunoglobulina A in varianti meno gravi) si legano alle piastrine, all’endotelio vascolare, alle lipoproteine beta-2, alla protrombina e ad altri fosfolipidi. I processi patologici risultanti dipendono dalla localizzazione del processo., Gravi coagulopatie nell’occhio, nel cervello, nel rene e nei grandi vasi provocano una sintomatologia riferibile alla distruzione vascolare o al sanguinamento in questi organi.
Disturbi dermatologici terziari
Si tratta di disturbi non specifici che si manifestano a seguito di insufficienza d’organo o malattia della pelle associata a malattie d’organo. I sintomi sono quelli della malattia negli organi specifici, come segue:
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Insufficienza epatica nell’infezione cronica da epatite C: ciò deriva da cirrosi, epatite autoimmune, colangite e carcinoma epatocellulare., I sintomi di insufficienza epatica sono identici ai sintomi causati da altre condizioni, come ascite, ittero e insufficienza epatica.
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Insufficienza tiroidea: la distruzione della tiroide si verifica quindi il fallimento. Si notano sintomi di ipotiroidismo.
Manifestazioni dermatologiche in cui la patogenesi esatta non è ulteriormente specificata
Sindrome di Behçet
I sintomi costituiscono i principali criteri per la diagnosi di questo disturbo (vedi Malattia di Behcet)., I risultati per i criteri principali includono ulcerazioni orali ricorrenti che appaiono nei giovani adulti tra i 20 ei 30 anni con uveite e ulcerazioni genitali. Gli organi coinvolti includono gli occhi, il cervello, i polmoni, il tratto gastrointestinale e i reni. Le afte e le ulcerazioni genitali sono erosioni dolorose. Uveite provoca dolore, problemi di vista, e lacrimazione, così come altri sintomi.
Canities
L’ingrigimento dei capelli si verifica con varie condizioni e naturalmente con l’invecchiamento.,
Prurigo (prurigo nodularis)
Prurigo nodularis appare come un nodulo infiammatorio cheratotico ammucchiato sulle superfici estensori delle braccia, delle gambe e del tronco. Le lesioni sono pruriginose e i pazienti si trovano a raccoglierle incessantemente con le dita e le unghie.
Nota le immagini qui sotto:
Lichen planus
Vedere disturbi dermatologici primari per i sintomi di LP.
Scialoadenite
I sintomi sono gli stessi di quelli della sindrome di sicca.
Tiroidite
I sintomi si manifestano secondo lo stadio della tiroidite autoimmune.
Vitiligine
I sintomi sono gli stessi di quelli discussi in Canities, nella sezione Fisica., Nota l’immagine qui sotto:
La poliarterite nodosa
PAN è una rara vasculite sistemica causata da lesioni necrotizzanti nelle arterie di piccole e medie dimensioni della pelle, dei nervi, dei muscoli, delle articolazioni, dei reni, del fegato e del tratto gastrointestinale. Più spesso associato all’infezione da HBV, PAN deriva da dilatazione aneurismatica, emorragia o ulcerazione nell’arteria interessata. In PAN, i risultati falsi positivi per HCV sono più comuni dei veri risultati positivi per HCV., Risultato delle manifestazioni proteiche. Si verificano i principali sintomi sistemici di febbre, malessere e prostrazione. Le manifestazioni cliniche derivano dal coinvolgimento degli organi. Nodulazione cutanea, ulcerazione e porpora palpabile sono comuni. Mononeurite multiplex è una presentazione comune. Si verificano spesso dolori muscolari e addominali acuti e ipertensione.
HCV-poliarterite nodosa rappresentava circa un quinto della vasculite HCV in una serie, tendente ad essere grave con una presentazione clinica acuta ma con un buon tasso di remissione clinica.,
Prurito
Le manifestazioni extraepatiche dell’infezione da HCV si verificano nel 74% dei pazienti. Il prurito è uno dei sintomi più comuni, che si verificano nel 15% dei pazienti. Uno studio sull’infezione da HCV con prurito ha mostrato che lesioni non specifiche erano associate a prurito in due terzi dei pazienti. Orticaria si è verificata in 5 pazienti su 29, con vasculite orticarioide che si è verificata in 1 paziente. La dermatite atopica si è verificata in 2 dei 29 pazienti con infezione da HCV. La LP era presente in 4 pazienti su 29 e la crioglobulinemia era presente in 10 pazienti su 29., La maggior parte dei pazienti in questo gruppo ha avuto xerosi e cheratosi pilaris che sono stati facilmente alleviati con emollienti. Prurigo nodularis è più comune nei pazienti con HCV e prurito che in altri pazienti.
Orticaria e vasculite orticarioide
Uno studio su 79 pazienti con orticaria ha rilevato anticorpi anti-HCV nel 24% e HCV RNA nel 22%. Il genotipo 1b era presente nel 71% dei pazienti; il genotipo 2a, nel 24%; e il genotipo 2b, nel 6%. Nei pazienti con HCV, l’orticaria tende a durare più a lungo delle tipiche poche ore, è associata a uno stato del fegato peggiore e lascia una macchia marrone., I risultati clinici dell’orticaria sono identici a quelli degli alveari.
Nota le immagini qui sotto:
Eritema nodoso
Un’associazione non specifica, eritema nodoso (EN) ha molteplici cause considerate nella diagnosi differenziale, comprese le infezioni virali., Si presenta come eritematoso, tenero, a forma di cupola elevazioni sulla pelle sulla parte inferiore delle gambe. Le lesioni possono essere singole o multiple e possono dimostrare un pattern di reazione sulla pelle derivante da infiammazione pannicolitica generata da varie fonti patologiche (ad esempio, infezioni da batteri, micobatteri, protozoi, funghi, virus).
Nota le immagini qui sotto:
Eritema multiforme
Le lesioni dell’occhio di bue caratterizzano il modello di reazione cutanea dell’eritema multiforme (EM). EM può essere asintomatica, pruriginosa o bruciante. Come risposta immunitaria a stimoli antigenici avversi da fonti endogene o esogene, la risposta può essere limitata a poche, molte o diffuse lesioni urticarie con eritema circostante e macchie centrali profondamente eritematose., Reazioni schiaccianti di questo tipo includono ulcerazioni orali e anali, sintomi sistemici e prostrazione; questa condizione è definita sindrome di Stevens-Johnson. L’infezione da HCV è solo una delle molte possibili cause di EM.
Nota le immagini qui sotto:
Trombocitopenia autoimmune
Sintomi di bassa conta piastrinica si verificano con petecchie e porpora. Ecchimosi si verifica senza sintomi., La blanda emorragia petecchiale ed ecchimotica deve essere inclusa nella diagnosi differenziale.
Vasculite leucocitoclastica
La vasculite leucoclastica si verifica a seguito di depositi immunocomplessi circolanti con lacune cellulari endoteliali nella pelle e nelle mucose. L’antigene di solito non è noto o determinato, sebbene possa essere HCV.,
manifestazioni Dermatologiche dell’epatite cronica C in cui la causa è sconosciuta
la Porfiria cutanea tarda
PCT si sviluppa in pazienti che hanno 1 o più fattori di rischio per il PCT, i fattori di rischio includono l’esposizione ad agenti chimici o agenti tossici o droghe, il sovraccarico di ferro, o di eccessiva assunzione di alcol. Il PCT si manifesta con vescicole, vescicole e milia sulle superfici dorsali acrali delle estremità, in particolare le parti superiori delle mani.,
Ipertricosi delle tempie, cambiamenti pigmentari, cicatrici, cambiamenti sclerodermatici, cloracne, ulcerazioni e calcificazioni distrofiche sono comunemente il risultato della fragilità della pelle con sintomi di epidermolisi bollosa.
Le uroporfirine e le epatocarbossil porfirine si raccolgono nella pelle, nelle ossa e nei denti dopo che si riversano nel sangue una volta che il fegato è saturo. Questi pigmenti, trovati nel plasma, fluorescono e trasformano l’urina in rosso scuro dall’escrezione renale., Si verificano anche lievi aumenti dei livelli di queste sostanze e dell’acido aminolevulinico urinario (ALA), ma i livelli di porfobilinogeno (PPG) sono nell’intervallo di riferimento.
La porfiria variegata e la coproporfiria ereditaria hanno la stessa presentazione clinica, ma i livelli di PPG sono elevati in queste condizioni. La prevalenza di PCT è correlata alla prevalenza relativa di HCV e emocromatosi maggiore e altre anomalie genetiche di sovraccarico di ferro.
Nell’Europa meridionale dove l’HCV è prevalente, il 70-90% dei pazienti con PCT ha risultati positivi per l’HCV., I pazienti con PCT familiare hanno avuto risultati negativi per HCV in uno studio. Tutti i pazienti con PCT con HCV avevano una moltiplicazione attiva di HCV.
Nel nord Europa, in Australia e in Inghilterra, dove la prevalenza di HCV è inferiore, il 20% dei pazienti con PCT ha livelli rilevabili di HCV. In questi paesi, il PCT è più strettamente correlato alla maggiore prevalenza dell’anomalia del gene dell’emocromatosi.
Negli Stati Uniti, la prevalenza di HCV nei pazienti con PCT è intermedia al 56%.,
Manifestazioni dermatologiche di neoplasie associate alla malattia cronica da epatite C
Linfoma a cellule B non Hodgkin
Nel linfoma a cellule B non Hodgkin (NHLB) si verifica un’alta prevalenza (20-40%) di anticorpi HCV e gli anticorpi non sono presenti in altri linfomi o neoplasie ematologiche. I linfomi che producono crioglobuline e tumori linfomi associati alla mucosa di basso grado (cioè la sindrome del MALTO) del tratto GASTROINTESTINALE sono associati a manifestazioni dermatologiche. La proliferazione delle cellule B guidata dall’antigene da stimolazione cronica è il meccanismo proposto., NHLB presenta come altri linfomi, con masse linfoidi, masse associate all’intestino e sintomi di crioglobulinemia con porpora palpabile e ulcere della parte inferiore delle gambe.
Sindrome di MALTO
Uno studio riguardante l’associazione di HCV e NHLB ha mostrato una prevalenza di HCV del 37%. I pazienti erano più anziani e più pazienti erano di sesso femminile che maschile. È stata trovata un’associazione più stretta all’immunocitoma che alla sindrome del MALTO. In 20 pazienti con immunocitoma, 13 avevano infezione da HCV e la localizzazione all’orbita e alle superfici mucose era più comune., HCV localizzato in un linfoma parotide associato a una crioglobulinemia mista ha mostrato proliferazione virale nelle cellule epiteliali parotidi e non nelle cellule NHLB.
Il virus Epstein-Barr e l’herpesvirus di tipo 6 sono gli altri virus sialotropici non presenti nei casi riportati. Le funzioni cancerogene locali di HCV, l’effetto sul sistema p53, le perturbazioni di immunoregolazione e la trasformazione maligna sono state considerate nell’eziologia delle condizioni.,
I pazienti con HCV con linfoma a cellule B e sindrome di Sjögren hanno un’alta frequenza di allargamento parotide e vasculite, un pattern immunologico dominato in modo schiacciante dalla presenza di fattore reumatoide e crioglobuline miste di tipo II, una predominanza di linfomi di MALTO e un’elevata frequenza di coinvolgimento extranodale primario in organi in cui si replica HCV (ad
Epatoma
La progressione dell’infezione da HCV a infezione cronica da epatite C e quindi a carcinoma epatocellulare è una sequenza ben nota., La cronicità dell’infezione da HCV si verifica nel 60% dei pazienti infettati dal virus in generale, ma il tasso aumenta a oltre il 90% nell’infezione di tipo 1b. La malattia epatocellulare peggiore è risultata anche da infezioni di tipo 1b. La cirrosi epatica è correlata alla dimensione dell’inoculazione, essendo più comune nei pazienti con trasfusioni di sangue infette da HCV (23%) e trapianto di organi rispetto agli utenti di farmaci per via endovenosa (9%). La variazione virale delle specie, le complicazioni ed il vigore ospite di risposta dell’anticorpo hanno un ruolo nell’infezione cronica., La cirrosi si sviluppa in circa il 15-20% dei pazienti con epatite cronica C. Il carcinoma epatocellulare alla fine si verifica nel 5-10% dei pazienti con epatite cronica C. I sintomi dell’epatoma includono scompenso rapido del fegato e metastasi, spesso al cervello.
Carcinoma a cellule squamose della lingua
Questa condizione è un disturbo raramente coesistente, di solito evidente come un’erosione sulla lingua.,
Manifestazioni dermatologiche associate alla terapia con interferone alfa per l ‘infezione da HCV
OLP erosivo e ipercheratosi epidermolitica possono verificarsi con la terapia con interferone alfa per l’ infezione cronica da epatite C. La capillarite può essere presente con il trattamento con interferone alfa dell ‘ infezione cronica da epatite C. Il lichene mixedematoso può peggiorare durante la terapia con interferone alfa-2a per l’epatite cronica attiva. Infine, la tiroidite può verificarsi durante la terapia con interferone.,
Possibili condizioni associate all’infezione da HCV
L’eritema discromico perstans è una condizione asintomatica di scolorimento grigio cenere della pelle sulle superfici estensori delle braccia e del viso.
La porocheratosi, il tipo superficiale disseminato, è stata associata ad infezione da HCV o carcinoma epatocellulare. Porocheratosi disseminata eruttiva in relazione all’insorgenza del carcinoma epatocellulare si è verificata in 3 pazienti strettamente osservati con infezione cronica da epatite C e epatite HCV persistente., Si ritiene che entrambe le condizioni siano correlate all’immunomodulazione del gene TP53. La proteina del centro di HCV può colpire direttamente la trasformazione del cancro con un effetto su un’espressione genica del promotore. La proteina di base è una proteina multifunzionale con la capacità di legarsi al cosiddetto dominio della morte del recettore del fattore di necrosi tumorale 1 (TNFR1) e alla porzione intracellulare del recettore linfotossina-beta. La porzione di TNFR1 attiva nella via di segnalazione dell’apoptosi e dell’antiapoptosi è il dominio della morte affetto da HCV.,
Può essere presente granuloma generalizzato annulare, una condizione asintomatica con formazione di noduli dermici derivanti da un’infiammazione del collagene.
Possono verificarsi poliartrite simmetrica e livido reticularis.
Papule rossastre asintomatiche, solitarie, a forma di cupola, di 5-10 mm di diametro, possono essere presenti sul viso in alcuni pazienti con infezione da HCV; queste papule rappresentano emangiomi artero-venosi, che si osservano con maggiore frequenza in questi pazienti.,
La porpora pigmentata progressiva (malattia di Gougerot-Blum) è dimostrata come lesioni di capillarite sulla parte inferiore delle gambe con petecchie fini in varie distribuzioni.
È stata suggerita una possibile associazione tra eritema induratum (vasculite nodulare) e infezione da HCV.
Nei pazienti con HCV può verificarsi sarcoidosi, specialmente in associazione con immunoterapia antivirale.
La psoriasi può anche coesistere. È stato riscontrato che la cura HCV a base antivirale ad azione diretta ha solo un effetto transitorio sulla psoriasi cutanea concomitante.,