Madame Lelica

Alcune persone rare possono essenzialmente essere in grado di curarsi delle infezioni da HIV.

Due volte, le persone infette da HIV hanno avuto livelli del virus nei loro corpi scendono a livelli non rilevabili dopo i trapianti di midollo osseo, per non tornare mai più (SN: 3/5/19). Ora sembra che una persona possa aver eliminato l’HIV funzionale senza alcun aiuto esterno. Se fosse vero, sarebbe il primo caso noto di una cura spontanea.

Analisi di più di 1.,5 miliardi di cellule prelevate da un paziente noto come EC2 non hanno mostrato copie funzionali dell’HIV in nessuna di esse, i ricercatori riportano August 26 in Nature. La persona aveva ancora alcune copie non funzionali del virus. Mentre nessuno può dire con certezza che il virus intatto non si nasconda in una cellula da qualche parte nel corpo di questa persona, la scoperta suggerisce che il sistema immunitario di alcune persone può avere il sopravvento, eliminando essenzialmente il virus pernicioso e persistente.

Una seconda persona, EC1, ha avuto solo una copia funzionale dell’HIV in più di 1 miliardo di cellule del sangue analizzate., E quella copia dell’HIV era bloccata in quella che è essenzialmente una prigione genetica di massima sicurezza. Quel blocco genetico potrebbe essere la chiave per essere in grado di controllare naturalmente il virus.

Queste due persone fanno parte di un raro gruppo di persone conosciute come controllori d’élite, il che significa che sono in grado di mantenere livelli molto bassi o non rilevabili di HIV senza farmaci antiretrovirali. Queste persone non hanno sintomi o chiari segni di danni dal virus., “Non è nemmeno che stiamo parlando di pochi mesi o di alcuni anni. È estremamente a lungo termine”, afferma Satya Dandekar, ricercatore sull’HIV presso l’Università della California, Davis School of Medicine che non è stato coinvolto nello studio. Al contrario, per il 99,5 per cento o più dei 35 milioni di persone infettate dal virus, i farmaci sono l’unico modo per tenere il virus giù.

I ricercatori vogliono sapere come i controllori elite reprimere il virus per lunghi periodi di tempo., È stato difficile capirlo, dice Dandekar, perché nessuno ha registrato le prime scene di combattimento tra l’HIV e il sistema immunitario dei controllori d’élite. “Ci mancano i pugni iniziali che il sistema immunitario ha lanciato contro il virus.”E quando qualcuno riconosce un controller d’élite, la lotta è già vinta.

Circa un quarto dei controllori elite hanno varianti genetiche nei geni chiave del sistema immunitario che possono aiutarli a ottenere una maniglia sul virus, dice Joseph Wong, un virologo presso l’Università della California, San Francisco., Ma questo spiega cosa sta succedendo solo in una minoranza di controllori d’élite, e non è qualcosa che si trasferisce facilmente agli altri, dice.

È possibile che i controller elite siano stati infettati da versioni “wimpy” dell’HIV, dice Dandekar. Così i ricercatori hanno esaminato i virus HIV incorporati nel DNA da 64 controllori d’élite e 41 persone con infezione da HIV che assumevano farmaci antiretrovirali. I controllori elite avevano mantenuto livelli non rilevabili di virus senza farmaci da uno a, nel caso di EC2, 24 anni. La mediana era di nove anni.,

L’HIV è un retrovirus, il che significa che memorizza le sue informazioni genetiche come RNA. Un enzima chiamato trascrittasi inversa copia quelle istruzioni di RNA nel DNA, che può quindi inserirsi nel DNA dell’ospite. La trascrittasi inversa è soggetta a errori, spesso causando copie difettose o incomplete del virus. Così i ricercatori sono andati nello studio pensando che i controllori d’elite potrebbero essere caricati con queste versioni non funzionali, che non possono rendere il virus infettivo, dice Xu Yu, un immunologo presso il Ragon Institute di MGH, MIT e Harvard a Boston.,

“Ma con nostra sorpresa, non è così”, dice. Invece, la maggior parte dei controller elite nello studio hanno virus più intatto del previsto. Così Yu e colleghi hanno cercato di vedere dove il virus era atterrato nel DNA dei pazienti.

Nella maggior parte delle persone infette da HIV, il virus atterra vicino o nei geni, grazie ad alcune proteine umane che pastore lì, dice Monica Roth, un virologo presso la Rutgers University Robert Wood Johnson Medical School di Piscataway, N. J. Ma nei controllori elite, il virus è stato intrappolato in parti gene-poveri del libro di istruzioni genetica umana, o genoma., Quando è atterrato nei geni o vicino, erano quelli che sono avvolti nell’equivalente molecolare del filo spinato, che impedisce ai geni di essere accesi. Collettivamente quelle parti inattive e strettamente sorvegliate del genoma sono conosciute come eterocromatina.

Plunking HIV in eterocromatina “è come metterlo nel bagagliaio, e poi bloccare il tronco”, dice Roth, che non è stato coinvolto nel lavoro. Quelle copie silenziate dell’HIV potrebbero brevemente mescolare e produrre virus infettivi, ma sarebbero per lo più inerti.,

Yu e colleghi hanno studiato se i controllori elite hanno una propensione a dirigere il virus verso l’eterocromatina. Ma nei piatti di laboratorio, le proteine guida nelle cellule dei controllori d’élite dirigono ancora gli inserimenti dell’HIV nei geni o vicino, proprio come accade nelle cellule di altre persone.

” Probabilmente non è che appena avuto fortuna all’inizio dell’infezione ” per ottenere l’HIV intrappolato in eterocromatina, dice Yu Ragon Institute collega, Mathias Lichterfeld, un virologo e malattie infettive medico., Invece, i ricercatori pensano che i sistemi immunitari dei controllori d’élite abbiano eliminato le cellule che producono virus funzionali, lasciandosi dietro solo copie rotte del virus e versioni intatte bloccate in eterocromatina. Esattamente come il sistema immunitario gestisce quell’impresa non è noto.

“È molto intrigante che stiano proponendo questo”, dice Roth. “Ma non ci sono prove che dicano che succede.”Anche così, dice, lo studio può avere speranza per gli altri infetti da HIV.

” Una volta capito il meccanismo che funziona, forse puoi capire cosa va storto in tutti gli altri e perfezionarlo”, dice Roth., I ricercatori hanno eliminato alcune possibilità, ma non hanno ancora risolto il mistero di come i controllori d’élite raggiungano il loro status. “La grande domanda è, come si fa? E ‘ un cliffhanger sul giornale.”