Madame Lelica

La sindrome di Angelman è una malattia ereditaria che include grave ritardo mentale ed epilessia. I pazienti non hanno discorso, andatura fantoccio con movimenti a scatti, iperattività, sonno disturbato, attacchi di risate inappropriate, una mascella pronunciata e denti ampiamente distanziati. La sindrome deriva da delezione o mutazione all’interno del cromosoma materno 15q11-q13., Notevoli prove suggeriscono che il gene oi geni responsabili della sindrome di Angelman sono espressi solo dal cromosoma materno 15, una situazione nota come imprinting parentale. Questa marcatura epigenetica di alcune regioni dei genomi parentali è caratterizzata da metilazione del DNA allelico specifico per il genitore-di-origine, tempi di replicazione del DNA allele-specifici e accoppiamento fisico dei due omologhi del cromosoma 15. L’imprinting è importante per lo sviluppo normale e la sua disattenzione causa diversi disturbi umani., L’epilessia della sindrome di Angelman è stata studiata e indica un’anomalia elettroencefalografica piuttosto tipica con onde e picchi rallentati e dentellati. Si verificano vari tipi di convulsioni, di solito tra cui mioclono e assenza atipica. La gravità variabile tra i pazienti suggerisce una potenziale diversità molecolare nel meccanismo genetico, probabilmente il coinvolgimento di più di un gene., La sindrome di Angelman può derivare dai seguenti difetti genetici molecolari: una delezione in 15q11-q13 che copre il gene o i geni di Angelman, mutazioni che alterano l’imprinting e disomia paterna uni-parentale per la regione. Un altro 20% o giù di lì dei pazienti con sintomi clinici della sindrome di Angelman non hanno nessuno di questi tre difetti, ma si ritiene che abbiano mutazioni in uno o più geni nella regione, e questo può essere familiare., Il gene UBE3A, che codifica per l’enzima ubiquitina proteina ligasi coinvolta nella degradazione e trasformazione delle proteine, è stato trovato per essere mutato in molti ma non tutti i pazienti con sindrome di Angelman e può essere considerato un importante gene candidato Angelman. Altri potenziali geni candidati nella regione includono un gruppo di tre subunità del recettore GABAA, che sono coinvolte nella trasmissione sinaptica inibitoria nel cervello. Il gene GABRB3, che codifica per la subunità beta 3, viene eliminato nella maggior parte delle persone con sindrome di Angelman., L’assenza di questo gene nei topi causa anomalie craniofacciali e compromissione neurologica con convulsioni. Il ruolo esatto di UBE3A e GABRB3 nella sindrome e il loro stato di imprinting sono sotto indagine.