Dr. Pincus ha iniziato a studiare biologia ormonale e ormoni steroidei all’inizio della sua carriera. Era interessato al modo in cui gli ormoni influenzavano i sistemi riproduttivi dei mammiferi. La sua prima svolta arrivò presto, quando fu in grado di produrre la fecondazione in vitro nei conigli nel 1934. Nel 1936, pubblicò le sue scoperte dopo i suoi esperimenti. I suoi esperimenti sulla partenogenesi produssero un coniglio che apparve sulla copertina della rivista Look nel 1937., Per creare il coniglio in vitro, Pincus ha rimosso l’ovulo dal coniglio madre e lo ha posto in una miscela di soluzione salina ed estrone. Successivamente, ha riposto l’ovulo” fecondato ” nel coniglio. L’esperimento di Pincus divenne noto come” Pincogenesi ” perché altri scienziati non erano in grado di raggiungere gli stessi risultati durante la conduzione dell’esperimento. Dopo essere stato citato erroneamente in un’intervista, si è creduto che il suo esperimento fosse l’inizio dell’uso di in vitro per gli esseri umani.
Nel 1944, il Dr. Pincus co-fondò la Worcester Foundation for Experimental Biology a Shrewsbury, Massachusetts., Voleva continuare la sua ricerca sulla relazione tra ormoni e malattie come, ma non solo, il cancro, le malattie cardiache e la schizofrenia. Entro la fine degli anni ‘ 60, più di 300 ricercatori internazionali sono venuti a partecipare alla Worcester Foundation of Experimental Biology.
Pincus non ha mai perso interesse per i sistemi di riproduzione dei mammiferi. Ha iniziato a ricercare l’infertilità., Nel 1951, Margaret Sanger incontrò Pincus ad una cena ospitata da Abraham Stone, direttore del Margaret Sanger Research Bureau e direttore medico e vice presidente della Planned Parenthood Federation of America (PPFA), e procurò una piccola sovvenzione da PPFA per Pincus per iniziare la ricerca contraccettiva ormonale. Pincus, insieme a Min Chueh Chang, ha confermato precedenti ricerche che il progesterone agirebbe come inibitore dell’ovulazione.
Nel 1952, Sanger raccontò alla sua amica Katharine McCormick delle ricerche di Pincus e Chang., Frustrati dallo scarso interesse e supporto di PPFA, McCormick e Sanger si incontrarono con Pincus nel 1953 per espandere drasticamente la portata della ricerca con un aumento di 50 volte dei finanziamenti da McCormick. Pincus era affascinato da Sanger perché ha rivelato com’era la vita per le donne che vivevano in povertà e che sopportavano molte gravidanze. Sanger indirettamente lo ha influenzato per creare un contraccettivo di successo per prevenire gravidanze indesiderate.
Al fine di dimostrare la sicurezza della “pillola”, dovevano essere condotte prove umane. Questi sono stati iniziati su pazienti con infertilità del Dott., John Rock a Brookline, Massachusetts utilizzando progesterone nel 1953 e poi tre diversi progestinici nel 1954. Porto Rico è stato selezionato come sito di prova nel 1955, in parte perché c’era una rete esistente di 67 cliniche di controllo delle nascite che servono donne a basso reddito sull’isola. Le prove iniziarono nel 1956 e furono supervisionate dal Dr. Edris Rice-Wray e Celso-Ramón García.
Alcune delle donne hanno avuto effetti collaterali da “la pillola” (Enovid) ed Edris Rice-Wray ha scritto Pincus e ha riferito che Enovid “dà una protezione al cento per cento contro la gravidanza troppe reazioni collaterali per essere accettabili”., Pincus e Rock non erano d’accordo sulla base della loro esperienza con i pazienti in Massachusetts e hanno condotto ricerche che dimostrano che i placebo hanno causato effetti collaterali simili. Le prove sono andate avanti e sono stati ampliati ad Haiti, Messico e Los Angeles, nonostante alti tassi di logoramento, a causa del gran numero di donne desiderose di provare questa forma di contraccezione.
Nel maggio 1960, la FDA ha esteso le indicazioni approvate di Enovid per includere la contraccezione.