AVVERTENZE
Incluso come parte del “PRECAUZIONI” Sezione
PRECAUZIONI
Gravidanza
ella non è indicato per l’interruzione di una gravidanza
Gravidanza Ectopica
Una storia di gravidanza ectopica non è una controindicazione all’uso di questo metodo contraccettivo di emergenza. Gli operatori sanitari, tuttavia, dovrebbero considerare la possibilità di una gravidanza ectopica nelle donne che iniziano una gravidanza o lamentano dolore addominale inferiore dopo l’assunzione di ella., Si raccomanda un esame fisico o pelvico di follow-up in caso di dubbi sullo stato di salute generale o sullo stato di gravidanza di una donna dopo l’assunzione di ella.
Uso ripetuto
ella è per uso occasionale come contraccettivo di emergenza. Non dovrebbe sostituire un normale metodo di contraccezione. L’uso ripetuto di ella all’interno dello stesso ciclo mestruale non è raccomandato, poiché la sicurezza e l’efficacia di un uso ripetuto all’interno dello stesso ciclo non sono state valutate.
Induttori del CYP3A4
Un induttore del CYP3A4, rifampicina, riduce significativamente la concentrazione plasmatica di ella., ella non deve essere somministrato con induttori del CYP3A4 .
Fertilità Dopo l ‘uso
È probabile un rapido ritorno della fertilità dopo il trattamento con ella per la contraccezione d’ emergenza.
Dopo l’uso di ella, deve essere utilizzato un metodo contraccettivo barriera affidabile con successivi atti di rapporti sessuali che si verificano nello stesso ciclo mestruale.
Poiché ella e il componente progestinico dei contraccettivi ormonali si legano entrambi al recettore del progesterone, utilizzarli insieme potrebbe ridurre il loro effetto contraccettivo., Dopo aver usato ella, se una donna desidera usare la contraccezione ormonale, dovrebbe farlo non prima di 5 giorni dopo l’assunzione di ella e dovrebbe usare un metodo di barriera affidabile fino al successivo periodo mestruale .
Effetto sul ciclo mestruale
Dopo l’assunzione di ella, le mestruazioni a volte si verificano prima o dopo il previsto di alcuni giorni. Negli studi clinici, la durata del ciclo è aumentata in media di 2,5 giorni, ma è tornata alla normalità nel ciclo successivo. Il sette percento dei soggetti ha riportato mestruazioni che si verificano più di 7 giorni prima del previsto e il 19% ha riportato un ritardo superiore a 7 giorni., Se c’è un ritardo nell’inizio delle mestruazioni attese oltre 1 settimana, escludere la gravidanza.
Il nove percento delle donne studiate ha riportato sanguinamento intermestruale dopo l’uso di ella.
Infezioni a trasmissione sessuale/HIV
ella non protegge contro l’infezione da HIV (AIDS) o altre infezioni a trasmissione sessuale (IST).
Informazioni sulla consulenza del paziente
Informazioni per i pazienti
- Istruire i pazienti a prendere ella il prima possibile e non più di 120 ore dopo un rapporto sessuale non protetto o un fallimento contraccettivo noto o sospetto.,
- Informare le pazienti che non devono assumere ella se sanno o sospettano di essere in stato di gravidanza e che ella non è indicata per l’interruzione di una gravidanza in corso.
- Consigliare ai pazienti di contattare immediatamente il proprio medico in caso di vomito entro 3 ore dall’assunzione della compressa, per discutere se prendere un’altra compressa.
- Consigliare ai pazienti di rivolgersi al medico se manifestano un grave dolore addominale inferiore 3-5 settimane dopo l’assunzione di ella, al fine di essere valutati per una gravidanza ectopica.,
- Consigliare ai pazienti di contattare il proprio medico e considerare la possibilità di una gravidanza se il loro periodo è ritardato dopo l’assunzione di ella di oltre 1 settimana oltre la data prevista.
- Consigliare ai pazienti di non usare ella come contraccezione di routine o di usarla ripetutamente nello stesso ciclo mestruale.
- Consigliare ai pazienti che l’uso di ella e contraccettivi ormonali insieme può influenzare l’efficacia di ciascuno. Consigliare ai pazienti di utilizzare un metodo di barriera affidabile per tutti i successivi atti di rapporto sessuale fino al successivo periodo mestruale., Se una donna desidera utilizzare la contraccezione ormonale, dovrebbe farlo non prima di 5 giorni dopo l’assunzione di ella e dovrebbe usare un metodo di barriera affidabile fino al successivo periodo mestruale.
- Consigliare ai pazienti di non usare ella se stanno assumendo un induttore del CYP3A4.
- Informare i pazienti che ella non protegge contro l’infezione da HIV (AIDS) e altre malattie/infezioni sessualmente trasmissibili.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, Compromissione della fertilità
Cancerogenicità
Il potenziale di cancerogenicità è stato valutato in ratti e topi.,
I ratti Sprague Dawley sono stati esposti a ulipristal acetato ogni giorno per 99-100 settimane a dosi di 1, 3 o 10 mg/kg / die, rappresentando esposizioni fino a 31 volte superiori rispetto alle esposizioni alla dose massima raccomandata per l’uomo (MRHD). Non ci sono state neoplasie correlate al farmaco nei ratti maschi. Nei ratti femmina, i potenziali risultati neoplastici correlati al trattamento sono stati limitati agli adenomi corticali surrenalici nel gruppo a dose intermedia (3 mg/kg/die). Nonostante l’aumento, questa incidenza di adenomi corticali surrenali nelle femmine potrebbe non essere rilevante per l’uso clinico.
Tg.,RASH2 topi transgenici sono stati esposti a ulipristal acetato per 26 settimane a dosi di 5, 45 o 130 mg/kg/die, rappresentando esposizioni 100 volte superiori alle esposizioni alla MRHD. Nei topi maschi o femmine non è stato riscontrato un aumento correlato al farmaco dell’incidenza di neoplasie.
Genotossicità
Ulipristal acetato non è risultato genotossico nel test Ames, nei test in vitro sui mammiferi che utilizzano cellule di linfoma murino e linfociti del sangue periferico umano e in un test in vivo sui micronuclei nei topi.,
Compromissione della fertilità
Dosi singole orali di ulipristal acetato hanno impedito l’ovulazione nel 50% dei ratti a un’esposizione 2 volte superiore all’esposizione umana in base alla superficie corporea (mg / m2). Dosi singole di ulipristal acetato somministrate nei giorni post-coitali 4 o 5 hanno impedito la gravidanza nell ‘ 80-100% dei ratti e nel 50% dei conigli quando somministrato nei giorni post-coitali 5 o 6 ad esposizioni al farmaco 4 e 12 volte l’esposizione umana in base alla superficie corporea. Dosi più basse somministrate per 4 giorni a ratti e conigli sono state anche efficaci nel prevenire l’ovulazione e la gravidanza.,
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riassunto del rischio
ella è controindicata per l’uso durante una gravidanza esistente o sospetta. Negli studi post-marketing non è stato riscontrato alcun segnale di preoccupazione per le complicanze della gravidanza . Sono stati identificati casi isolati di malformazioni maggiori nelle gravidanze esposte a ella; tuttavia, i dati non sono sufficienti per determinare un rischio di difetti alla nascita con l’uso involontario di ella durante la gravidanza. Aborto spontaneo è stato riportato nel 14% dei risultati di gravidanza noti; un tasso che è simile al tasso di fondo degli Stati Uniti per aborto spontaneo. Negli Stati Uniti., popolazione generale, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è 2-4% e 15-20%, rispettivamente.
Negli studi sulla riproduzione animale, non sono state osservate malformazioni durante la somministrazione ripetuta di ulipristal acetato per ratti, conigli e scimmie in gravidanza ad esposizioni giornaliere al farmaco rispettivamente 1/3, 1/2 e 3 volte l’esposizione umana ad una dose di30 mg .
Dati
Dati umani
i dati di esposizione alla gravidanza di ella sono stati raccolti negli Stati Uniti., e l’Europa dal 1999 al 2015 e ha analizzato post-marketing utilizzando i dati provenienti da studi clinici interventistici, studi osservazionali e rapporti di farmacovigilanza. Sono stati disponibili esiti di gravidanza noti per 462/784 gravidanze in cui wome ha ricevuto ella a dosi di 30 mg o superiori durante il ciclo di concepimento o durante la gravidanza. I dati di gravidanze con esito noto sono stati analizzati prospetticamente per 272 casi e retrospettivamente per 190 casi., Gli esiti della gravidanza includevano 302 aborti elettivi (2 per anomalie fetali di cui 1 con trisomia 21), 63 aborti spontanei e 13 gravidanze ectopiche. Non sono stati segnalati decessi materni o fetali. 84 gravidanze sono proseguite fino alla nascita, con anomalie congenite segnalate in 5 neonati, incluse 4 malformazioni maggiori (2/4 con sindromi genetiche)., Sebbene questi dati non consentano di stimare il tasso di prevalenza di anomalie congenite associate all’uso involontario di ella in gravidanza o di determinare una relazione causale tra le anomalie segnalate e ella, essi mostrano che le gravidanze esposte a ella non erano associate a un modello di aumentato rischio di esiti avversi.
Dati sugli animali
Ulipristal acetato è stato somministrato ripetutamente a ratti e conigli gravidi durante il periodo di organogenesi., La perdita embriofetale è stata notata in tutte le femmine gravide di ratto e nella metà delle femmine gravide di coniglio dopo 12 e 13 giorni di somministrazione, ad esposizioni giornaliere al farmaco 1/3 e 1/2 dell’esposizione umana, rispettivamente, in base alla superficie corporea (mg/m2). Non ci sono state malformazioni dei feti sopravvissuti in questi studi. Non sono stati osservati effetti avversi nella prole di ratti gravidi trattati con ulipristal acetato durante il periodo di organogenesi attraverso l’allattamento a esposizioni al farmaco 1/24 dell’esposizione umana in base all’AUC., La somministrazione di ulipristal acetato a scimmie gravide per 4 giorni durante il primo trimestre ha causato l’interruzione della gravidanza in 2/5 animali con esposizioni giornaliere al farmaco 3 volte l’esposizione umana in base alla superficie corporea.
Allattamento
Riassunto del rischio
Ulipristal acetato e il suo metabolita attivo, monodemetil-ulipristal acetato, sono presenti nel latte umano in piccole quantità (vedere Dati). Sulla base dei livelli di farmaco e metabolita attivo misurati nel latte materno, un bambino completamente allattato al seno riceverebbe un dosaggio aggiustato per il peso di circa 0.,8% di ulipristal acetato e monodemetil-ulipristal acetato al giorno 1 della somministrazione del farmaco e un totale approssimativo dell ‘ 1% della dose materna per un periodo di 5 giorni dopo la somministrazione del farmaco. Non ci sono informazioni sugli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte., Sviluppo e benefici per la salute dell’allattamento al seno dovrebbe essere considerato insieme con la madre di necessità clinica per ella e gli eventuali effetti negativi sul bambino allattato al seno da ella o dal sottostante materna condizione
Dati
latte materno delle 12 donne che allattano, a seguito di somministrazione di ella raccolti in 24 ore, con incrementi di misurare le concentrazioni di ulipristal acetato e il metabolita attivo monodemethyl-ulipristal acetato nel latte materno. Le concentrazioni medie giornaliere di ulipristal acetato nel latte materno erano 22,7 ng / mL , 2,96 ng/mL , 1,56 ng / mL, 1.,04 ng / mL e 0,69 ng / mL . Le concentrazioni medie giornaliere di acetato di monodemetil-ulipristale nel latte materno erano 4,49 ng / mL, 0,62 ng/mL , 0,28 ng/mL , 0,17 ng/mL e 0,10 ng / mL . Utilizzando questi dati, un neonato completamente allattato al seno riceverebbe circa 4,1 mcg / kg di ulipristal acetato e monodemetil-ulipristal acetato il giorno 1 dopo la somministrazione del farmaco e circa 5,2 mcg / kg in un periodo di cinque giorni dopo la somministrazione del farmaco.,
Femmine e maschi con potenziale riproduttivo
Contraccezione
ella e i contaceptivi contenenti progestinici possono interagire e diminuire l’efficacia di entrambi i prodotti. Consiglia alle femmine di utilizzare un metodo di barriera affidabile per i successivi atti di rapporto sessuale fino al successivo periodo mestruale e di attendere almeno 5 giorni dopo l’assunzione di ella per riprendere i contraccettivi orali .
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia di ella sono state stabilite nelle donne in età riproduttiva., Gli studi clinici con ella hanno arruolato 41 donne di età inferiore ai 18 anni, e uno studio osservazionale post-marketing che valutava l’efficacia e la sicurezza di ella negli adolescenti ha arruolato 279 donne di età inferiore ai 18 anni, di cui 76 di età inferiore ai 16 anni. In questi studi, il profilo di sicurezza ed efficacia osservato negli adolescenti di età pari o inferiore a 17 anni è stato simile a quello osservato negli adulti. L’uso di ella prima del menarca non è indicato.
Uso geriatrico
Questo prodotto non è destinato all’uso in donne in postmenopausa.,
Razza
Sebbene nessuno studio formale abbia valutato l’effetto della razza, un confronto incrociato di due studi farmacocinetici ha indicato che l’esposizione nei sud-asiatici può superare quella nei caucasici e negli afroamericani. Tuttavia, negli studi clinici non è stata osservata alcuna differenza in termini di efficacia e sicurezza per le donne di razze diverse.
Insufficienza epatica
Non sono stati condotti studi per valutare l’effetto della malattia epatica sulla disposizione di ella.,
Insufficienza renale
Non sono stati condotti studi per valutare l’effetto della malattia renale sulla disposizione di ella.