Madame Lelica

Studi Clinici Esperienza

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le reazioni avverse dei tassi osservati in studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati in pratica.,

Ipertensione

La sicurezza di Altace è stata valutata in oltre 4000 pazienti con ipertensione; di questi, 1230 pazienti sono stati studiati in studi controllati negli Stati Uniti e 1107 sono stati studiati in studi controllati esteri.

Quasi 700 di questi pazienti sono stati trattati per almeno un anno. L ‘ incidenza complessiva degli eventi avversi riportati è stata simile nei pazienti trattati con Altace e placebo.

Gli effetti indesiderati clinici più frequenti (possibilmente o probabilmente correlati al farmaco in studio) riportati dai pazienti trattati con Altace in studi controllati con placebo sono stati:

• cefalea (5.,4%),
• capogiri (2,2%) e
• affaticamento o astenia (2,0%).

Ma solo l’ultimo è stato più comune nei pazienti con Altace rispetto ai pazienti trattati con placebo. Generalmente gli effetti collaterali sono stati lievi e transitori e non vi è stata alcuna relazione con il dosaggio totale nell’intervallo di 1,25 mg–20 mg.

L ‘ interruzione della terapia a causa di un effetto indesiderato è stata richiesta in circa il 3% dei pazienti statunitensi trattati con Altace. I motivi più comuni per la sospensione sono stati:

• tosse (1,0%),
• vertigini (0,5%) e
• impotenza (0,4%).,

Degli effetti indesiderati osservati considerati possibilmente o probabilmente correlati al farmaco in studio che si sono verificati in studi controllati con placebo negli Stati Uniti in più dell ‘ 1% dei pazienti trattati con Altace, solo l’astenia (affaticamento) è stata più comune con Altace rispetto al placebo (2% vs. 1% , rispettivamente).

Negli studi controllati con placebo, si è verificato anche un eccesso di infezione delle vie respiratorie superiori e sindrome influenzale nel gruppo Altace, non attribuito in quel momento a ramipril.,

Poiché questi studi sono stati condotti prima che fosse riconosciuta la relazione tra tosse e ACE-inibitori, alcuni di questi eventi possono rappresentare tosse indotta da ramipril. In uno studio successivo di 1 anno, è stato osservato un aumento della tosse in quasi il 12% dei pazienti con Altace, con circa il 4% dei pazienti che hanno richiesto l’interruzione del trattamento.

Riduzione del rischio di infarto miocardico, ictus e morte per cause cardiovascolari

Studio HOPE

I dati di sicurezza nello studio Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) sono stati raccolti come motivi per la sospensione o l’interruzione temporanea del trattamento., L’incidenza della tosse è stata simile a quella osservata nello studio di efficacia Ramipril per infarto acuto (AIRE). Il tasso di angioedema era lo stesso degli studi clinici precedenti.

Tabella 1:Motivi per la Sospensione o l’Interruzione Temporanea del Trattamento—Studio HOPE

Insufficienza Cardiaca Post-Infarto del Miocardio

AIRE Studio

reazioni Avverse (ad eccezione di anomalie di laboratorio) considerati possibilmente/probabilmente correlati al farmaco in studio che si è verificato in più di 1% dei pazienti e, più frequentemente, su Altace sono riportati di seguito. Le incidenze provengono dallo studio dell’AIRE., Il tempo di follow-up è stato compreso tra 6 e 46 mesi per questo studio.

Tabella 2: Percentuale di Pazienti con Eventi Avversi Possibilmente/ Probabilmente Correlati al Farmaco in Studio—Placebo-Controllato (AIRE) Studio di Mortalità

Altre Reazioni Avverse

Altre reazioni avverse segnalate in studi clinici controllati (in meno di 1% di Altace pazienti), o più rari eventi visti nell’esperienza post-marketing, sono i seguenti (in alcuni, una relazione causale con il farmaco è incerto):

Corpo: reazioni Anafilattoidi.

Cardiovascolare: Ipotensione sintomatica (riportata in 0.,5% dei pazienti negli studi statunitensi), sincope e palpitazioni.

Ematologico: pancitopenia, anemia emolitica e trombocitopenia.

Le diminuzioni dell’emoglobina o dell’ematocrito (un valore basso e una diminuzione di 5 g / dL o 5%, rispettivamente) sono state rare, verificatesi nello 0,4% dei pazienti trattati con Altace da solo e nell ‘ 1,5% dei pazienti trattati con Altace più un diuretico.

Renale: Insufficienza renale acuta., Alcuni pazienti ipertesi senza malattia renale preesistente apparente hanno sviluppato aumenti minori, generalmente transitori, dell ‘azoto ureico nel sangue e della creatinina sierica durante l’ assunzione di Altace, in particolare quando Altace è stato somministrato in concomitanza con un diuretico.

Edema angioneurotico: Edema angioneurotico è stato riportato nello 0,3% dei pazienti negli studi clinici statunitensi su Altace.,

Gastrointestinale: Insufficienza epatica, epatite, ittero, pancreatite, dolore addominale (a volte con alterazioni enzimatiche che suggeriscono pancreatite), anoressia, stitichezza, diarrea, secchezza delle fauci, dispepsia, disfagia, gastroenterite, aumento della salivazione e disturbi del gusto.

Dermatologico: reazioni di ipersensibilità apparente (manifestate da orticaria, prurito o eruzione cutanea, con o senza febbre), fotosensibilità, porpora, onicolisi, pemfigo, pemfigoide, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson.,

Neurologico e psichiatrico: ansia, amnesia, convulsioni, depressione, perdita dell’udito, insonnia, nervosismo, nevralgia, neuropatia, parestesia, sonnolenza, tinnito, tremore, vertigini e disturbi della vista.

Varie: Come con altri ACE-inibitori, è stato riportato un complesso sintomatico che può includere un ANA positivo, un tasso di sedimentazione eritrocitaria elevato, artralgia / artrite, mialgia, febbre, vasculite, eosinofilia, fotosensibilità, eruzione cutanea e altre manifestazioni dermatologiche. Inoltre, come con altri ACE-inibitori, è stata riportata polmonite eosinofila.,

Altro: Artralgia, artrite, dispnea, edema, epistassi, impotenza, aumento della sudorazione, malessere, mialgia e aumento di peso.

Esperienza post-marketing

In aggiunta alle reazioni avverse riportate negli studi clinici, sono stati riportati rari casi di ipoglicemia riferita durante la terapia con Altace quando somministrato a pazienti che assumevano contemporaneamente ipoglicemizzanti orali o insulina. La relazione causale è sconosciuta.

Risultati dei test clinici di laboratorio

Creatinina e azoto ureico nel sangue

Aumenti dei livelli di creatinina si sono verificati in 1.,2% dei pazienti trattati con Altace da solo e nell ‘ 1,5% dei pazienti trattati con Altace e un diuretico.

Aumenti dei livelli di azoto ureico nel sangue si sono verificati nello 0,5% dei pazienti trattati con Altace da solo e nel 3% dei pazienti trattati con Altace con un diuretico.

Nessuno di questi aumenti ha richiesto l ‘ interruzione del trattamento. È più probabile che aumenti di questi valori di laboratorio si verifichino nei pazienti con insufficienza renale o in quelli pretrattati con un diuretico e, in base all ‘esperienza con altri ACE inibitori, ci si aspetterebbe che siano particolarmente probabili nei pazienti con stenosi dell’ arteria renale.,

Poiché ramipril riduce la secrezione di aldosterone, può verificarsi un aumento del potassio sierico. Utilizzare integratori di potassio e diuretici risparmiatori di potassio con cautela e monitorare frequentemente il potassio sierico del paziente.

Emoglobina ed ematocrito

Le diminuzioni di emoglobina o ematocrito (un valore basso e una diminuzione di 5 g / dL o 5%, rispettivamente) sono state rare, verificandosi nello 0,4% dei pazienti trattati con Altace da solo e nell ‘ 1,5% dei pazienti trattati con Altace più un diuretico. Nessun paziente statunitense ha interrotto il trattamento a causa della diminuzione dell’emoglobina o dell’ematocrito.,

Altre (relazioni causali sconosciute)

Variazioni clinicamente importanti nei test di laboratorio standard sono state raramente associate alla somministrazione di Altace. Sono stati riportati aumenti degli enzimi epatici, della bilirubina sierica, dell’acido urico e della glicemia, nonché casi di iponatriemia e episodi sparsi di leucopenia, eosinofilia e proteinuria. Negli studi negli Stati Uniti, meno dello 0,2% dei pazienti ha interrotto il trattamento per anomalie di laboratorio; tutti questi sono stati casi di proteinuria o test di funzionalità epatica anormali.