Madame Lelica

CardiacEdit

La digitale è un esempio di un farmaco derivato da una pianta precedentemente utilizzata dagli erboristi; gli erboristi hanno in gran parte abbandonato il suo uso a causa del suo stretto indice terapeutico e della difficoltà di determinare la quantità di farmaco attivo nei preparati a base di erbe. Una volta compresa l’utilità della digitale nella regolazione dell’impulso umano, è stata impiegata per una varietà di scopi, incluso il trattamento dell’epilessia e di altri disturbi convulsivi, che ora sono considerati trattamenti inappropriati.,

Un gruppo di farmaci estratti dalle piante di digitale sono chiamati digitalin. L’uso dell’estratto di D. purpurea contenente glicosidi cardiaci per il trattamento delle condizioni cardiache è stato descritto per la prima volta nella letteratura medica di lingua inglese da William Withering, nel 1785, che è considerato l’inizio della moderna terapia. Nella medicina contemporanea la digitale (di solito digossina) è ottenuta da D. lanata., È usato per aumentare la contrattilità cardiaca (è un inotropo positivo) e come agente antiaritmico per controllare la frequenza cardiaca, in particolare nella fibrillazione atriale irregolare (e spesso veloce). Digitalis è quindi spesso prescritto per i pazienti in fibrillazione atriale, soprattutto se sono stati diagnosticati con insufficienza cardiaca congestizia. La digossina è stata approvata per l’insufficienza cardiaca nel 1998 secondo le normative vigenti dalla Food and Drug Administration sulla base di studi prospettici, randomizzati e studi clinici., È stato anche approvato per il controllo del tasso di risposta ventricolare per i pazienti con fibrillazione atriale. Le linee guida dell’American College of Cardiology/American Heart Association raccomandano la digossina per l’insufficienza cardiaca cronica sintomatica per i pazienti con ridotta funzione sistolica, conservazione della funzione sistolica e/o controllo della frequenza per la fibrillazione atriale con una risposta ventricolare rapida. Le linee guida della Heart Failure Society of America per l’insufficienza cardiaca forniscono raccomandazioni simili., Nonostante la sua approvazione relativamente recente da parte della Food and Drug Administration e le raccomandazioni delle linee guida, l’uso terapeutico della digossina è in calo nei pazienti con insufficienza cardiaca—probabilmente il risultato di diversi fattori. Il fattore principale è la più recente introduzione di diversi farmaci mostrati in studi randomizzati controllati per migliorare i risultati nello scompenso cardiaco., Problemi di sicurezza per quanto riguarda una proposta di collegamento tra digoxin terapia e un aumento della mortalità visto in studi osservazionali possono aver contribuito al declino nell’uso terapeutico della digossina, tuttavia una revisione sistematica di 75 studi tra cui quattro milioni di pazienti-anno di follow-up ha mostrato che, correttamente progettato, controllati e randomizzati, studi, la mortalità era superiore nei pazienti trattati con digossina rispetto a quelli placebo.,

VariationsEdit

Un gruppo di composti farmacologicamente attivi estratti principalmente dalle foglie del secondo anno di crescita, e in forma pura sono indicati con il comune di nomi chimici, come digitoxin o la digossina, o da nomi di marca, come Crystodigin e Lanoxin, rispettivamente. I due farmaci differiscono in quanto la digossina ha un ulteriore gruppo idrossilico nella posizione C-3 sull’anello B (adiacente al pentano)., Ciò provoca la digossina che ha un’emivita di circa un giorno (e aumenta con la funzione renale compromessa), mentre la digitossina è di circa 7 giorni e non influenzata dalla funzione renale. Entrambe le molecole includono un lattone e uno zucchero a tripla ripetizione chiamato glicoside.

Meccanismo di azionemodifica

La digitale agisce inibendo l’ATPasi sodio-potassio. Ciò si traduce in un aumento della concentrazione intracellulare di ioni sodio e quindi in una diminuzione del gradiente di concentrazione attraverso la membrana cellulare. Questo aumento del sodio intracellulare fa sì che lo scambiatore Na/Ca inverta il potenziale, cioè,, transizione dal pompaggio di sodio nella cellula in cambio del pompaggio di calcio dalla cellula, al pompaggio di sodio dalla cellula in cambio del pompaggio di calcio nella cellula. Ciò porta ad un aumento della concentrazione di calcio citoplasmatico, che migliora la contrattilità cardiaca. In normali condizioni fisiologiche, il calcio citoplasmatico utilizzato nelle contrazioni cardiache proviene dal reticolo sarcoplasmatico, un organello intracellulare che immagazzina il calcio., I neonati umani, alcuni animali e i pazienti con insufficienza cardiaca cronica mancano di reticoli sarcoplasmatici ben sviluppati e pienamente funzionanti e devono fare affidamento sullo scambiatore Na/Ca per fornire tutto o la maggior parte del calcio citoplasmatico richiesto per la contrazione cardiaca. Perché ciò accada, il sodio citoplasmatico deve superare la sua concentrazione tipica per favorire un’inversione del potenziale, che si verifica naturalmente nei neonati umani e in alcuni animali principalmente attraverso una frequenza cardiaca elevata; nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica si verifica attraverso la somministrazione di digitale., Come risultato dell’aumento della contrattilità, il volume della corsa aumenta. In definitiva, la digitale aumenta la gittata cardiaca (gittata cardiaca=Volume della corsa x frequenza cardiaca). Questo è il meccanismo che rende questo farmaco un trattamento popolare per l’insufficienza cardiaca congestizia, che è caratterizzato da una bassa gittata cardiaca.

La digitale ha anche un effetto vagale sul sistema nervoso parasimpatico e come tale viene utilizzata nelle aritmie cardiache rientranti e per rallentare la frequenza ventricolare durante la fibrillazione atriale., La dipendenza dall’effetto vagale significa che la digitale non è efficace quando un paziente ha un’elevata unità del sistema nervoso simpatico, che è il caso di persone acutamente malate, e anche durante l’esercizio.

DigoxigeninEdit

Digoxigenin (DIG) è uno steroide che si trova nei fiori e nelle foglie delle specie digitaliche ed è estratto da D. lanata. La digoxigenina può essere utilizzata come sonda molecolare per rilevare mRNA in situ ed etichettare DNA, RNA e oligonucleotidi. Può essere facilmente attaccato a nucleotidi come l’uridina mediante modifiche chimiche., Le molecole di DIG sono spesso collegate ai nucleotidi; l’uridina marcata con DIG può quindi essere incorporata nell’RNA tramite trascrizione in vitro. Una volta che si verifica l’ibridazione, l’RNA con il DIG-U incorporato può essere rilevato con anticorpi anti-DIG coniugati alla fosfatasi alcalina. Per rivelare i trascritti ibridizzati, si può usare un cromogeno che reagisce con la fosfatasi alcalina per produrre un precipitato colorato.