Indicazioni
Salmon calcitonin (dopo questo denominato “calcitonin”) è un analogo della calcitonina umana utilizzata nel trattamento dell’osteoporosi postmenopausale, della malattia di Paget dell’osso e dell’ipercalcemia. La sua importanza clinica deriva dalla sua capacità di inibire gli osteoclasti e aumentare l’escrezione renale di calcio. Attraverso questi processi, il riassorbimento della matrice ossea e il calcio sierico sono entrambi diminuiti., Per questi motivi, è di beneficio nel trattamento dell’osteoporosi postmenopausale, della malattia di Paget dell’osso e dell’ipercalcemia emergente.
Osteoporosi postmenopausale
La calcitonina è attualmente approvata dalla FDA per l’uso nell’osteoporosi postmenopausale una volta che il paziente è in postmenopausa di almeno cinque anni. Inibendo gli osteoclasti, può verificarsi una riduzione delle perdite di densità minerale ossea (BMD) e il rischio di fratture osteoporotiche è diminuito., Lo studio “PROOF” di 5 anni su 1.108 donne in postmenopausa ha mostrato che l’assunzione di 200 UI di calcitonina intranasale al giorno ha ridotto il rischio di nuove fratture vertebrali del 33%. La BMD della colonna lombare è aumentata dall ‘1 all’ 1,5% rispetto al basale e ha ridotto il turnover osseo rispetto ai gruppi placebo. Il rischio di fratture dell’anca e di altre fratture non vertebrali è rimasto invariato. Uno studio clinico di fase 3 su 565 donne (ORACAL) di età compresa tra 46 e 86 anni che hanno assunto calcitonina ha mostrato un aumento della BMD lombare, trocanterica e femorale e una diminuzione dei marcatori di riassorbimento osseo., Tuttavia, la calcitonina è meno efficace dei bifosfonati nell’aumentare la BMD e ridurre i tassi di turnover osseo. Vi è un lieve aumento dell ‘ incidenza di neoplasie maligne nei pazienti trattati con calcitonina per via intranasale rispetto a quelli trattati con placebo. Per questi motivi, la calcitonina non è un trattamento di prima linea per l’osteoporosi postmenopausale e la FDA raccomanda l’uso solo quando esistono controindicazioni ad altre terapie.
Tuttavia, l’uso a breve termine della calcitonina ha anche dimostrato di ridurre significativamente il dolore osseo osteoporotico rispetto al placebo, specialmente in ambiente acuto., Pertanto, la calcitonina può comunque essere un trattamento preferito nei casi di frattura osteoporotica acuta. In tale caso, la raccomandazione è per l’uso di calcitonina fino a quando il dolore non si è placato e quindi per passare a un farmaco a lungo termine più efficace, come un bifosfonato.
I dosaggi raccomandati sono di 200 unità tramite spray intranasale una volta al giorno o di 100 unità una volta al giorno tramite iniezione intramuscolare (IM)/sottocutanea (SubQ). Il paziente deve integrare la calcitonina con calcio e vitamina D. Le misurazioni della BMD devono essere effettuate ogni 1-2 anni dopo l’inizio della terapia., Altezza, peso, calcio sierico e calcifediolo sierico devono essere misurati annualmente. I marcatori biochimici del turnover osseo possono anche essere utili per valutare la risposta terapeutica. Il paziente deve essere interrogato sul mal di schiena cronico ogni visita.
La malattia di Paget dell’osso
La calcitonina è un trattamento di seconda linea approvato dalla FDA per la malattia di Paget, indicato quando la tolleranza dei bifosfonati è un problema. Clinicamente, può alleviare il dolore osseo, invertire i deficit neurologici, ridurre il flusso sanguigno all’osso malato e può anche migliorare la perdita dell’udito pagetica., La terapia con calcitonina ha un effetto di picco sugli osteoclasti a 24-48 ore, mentre la terapia con bifosfonati richiede tre mesi per sopprimere al massimo il riassorbimento osseo. Pertanto, è anche preferibile quando è necessario un intervento chirurgico rapido sull’osso pagetico.
In uno studio su 24 pazienti con Malattia di Paget non trattata, il trattamento con calcitonina ha mostrato una riduzione del flusso sanguigno scheletrico all’osso Pagetico, che può ridurre l’attività della malattia e ridurre il sanguinamento durante l’intervento chirurgico. Anche la fosfatasi alcalina sierica (ALP) e l’idrossiprolina urinaria, marcatori del rimodellamento osseo e del turnover, sono stati ridotti., Un altro studio su 85 pazienti ha mostrato allo stesso modo una diminuzione del 50% dell’ALP e dell’idrossiprolina urinaria nell’arco di 3-6 mesi. Tuttavia, 22 di questi pazienti sono tornati al basale nonostante il trattamento continuo. È interessante notare che 19 di questi 22 pazienti hanno sviluppato alti titoli di anticorpi anti-calcitonina. Questo fenomeno riduce l’efficacia a lungo termine della calcitonina in un numero sostanziale di pazienti. In confronto, i bifosfonati non sono soggetti a formazione di anticorpi e hanno dimostrato maggiori effetti anti-riassorbimento., A causa di una lunga emivita nell’osso, i bifosfonati sopprimono anche l’attività della malattia per anni dopo la fine del trattamento. Sebbene i bifosfonati siano una scelta migliore per la gestione a lungo termine, la calcitonina può essere più adatta per il sollievo acuto del dolore osseo associato a Paget.
La malattia ossea di Paget è una malattia cronica; pertanto, la terapia con calcitonina può essere di durata indefinita. Ai pazienti vengono inizialmente somministrate da 50 a 100 unità di calcitonina al giorno tramite somministrazione IM o SubQ e successivamente somministrate 50 unità al giorno o da 50 a 100 unità ogni 1-3 giorni., La fosfatasi alcalina sierica deve essere misurata a 3-6 mesi per valutare la risposta alla terapia. Dopo che il siero ALP si è normalizzato, può essere misurato ogni sei mesi a un anno. Se ALP ancora una volta comincia a salire, la formazione di anticorpi calcitonina deve essere sospettata, e ordinare un titolo anticorpale può essere giustificata. L’integrazione di calcio e vitamina D sono anche raccomandazioni e i loro livelli sierici dovrebbero essere misurati in modo intermittente., Se il paziente ha dolore osseo refrattario alla terapia con calcitonina, una TAC o una risonanza magnetica possono aiutare a definire meglio la lesione e determinare se la gestione chirurgica dovrebbe essere una considerazione.
Ipercalcemia
La calcitonina è approvata dalla FDA per il trattamento delle emergenze ipercalcemiche. Le complicanze dell’ipercalcemia includono confusione, coma, disidratazione, poliuria, calcoli renali, nausea, stitichezza, pancreatite, ipertensione e aritmie cardiache. La calcitonina risolve questo problema diminuendo il riassorbimento osseo dell’idrossiapatite e aumentando l’escrezione renale di calcio., Poiché la calcitonina è ad azione rapida, è una scelta terapeutica praticabile quando è necessaria una rapida diminuzione del calcio.
Il calcio inizialmente si abbassa via la reidratazione con una soluzione salina, seguita dalla co-somministrazione di un bifosfonato e calcitonina. La somministrazione di calcitonina avviene tramite iniezione IM o SubQ ad una velocità di 4 unità / kg ogni 12 ore. Ha effetto in circa 2 ore e può abbassare il calcio sierico fino a 1-2 mg / dL entro 4-6 ore. Se la risposta è inadeguata dopo 12 ore, il dosaggio può aumentare a 4 unità / kg., Se la risposta rimane inadeguata dopo 48 ore, la somministrazione di calcitonina può essere ogni 4 ore. Dopo 24-48 ore, gli osteoclasti sfuggono parzialmente all’azione della calcitonina e le proprietà di abbassamento del calcio del farmaco diminuiscono. La contromisura per questo meccanismo di fuga avviene tramite la somministrazione concomitante di un bifosfonato. Poiché i bifosfonati raggiungono dosaggi efficaci dopo 48 ore, la sua attività aumenta man mano che l’attività della calcitonina diminuisce. La calcitonina può anche combinarsi con altri farmaci che abbassano il calcio, inclusi diuretici dell’ansa, fosfato orale e corticosteroidi.