VIVO Fisiopatologia
Assorbimento dei lipidi
La maggior parte dei lipidi alimentari è costituita da grassi neutri o trigliceridi, composti da una spina dorsale di glicerolo con ciascun carbonio legato ad un acido grasso. Gli alimenti in genere contengono anche fosfolipidi, steroli come il colesterolo e molti lipidi minori, comprese le vitamine liposolubili. Infine, piccoli contenuti intestinali contengono lipidi da cellule epiteliali sloughed e colesterolo considerevole consegnato nella bile.,
Affinché il trigliceride possa essere assorbito, devono verificarsi due processi:
- Grandi aggregati di trigliceridi alimentari, che sono praticamente insolubili in un ambiente acquoso, devono essere scomposti fisicamente e tenuti in sospensione – un processo chiamato emulsionamento.,
- Le molecole di trigliceridi devono essere digerite enzimaticamente per produrre monogliceridi e acidi grassi, entrambi possono efficacemente diffondersi o essere trasportati nell’enterocita
I protagonisti di queste due trasformazioni sono gli acidi biliari e la lipasi pancreatica, entrambi mescolati con il chimo e agiscono nel lume dell’intestino tenue. Gli acidi biliari sono anche necessari per solubilizzare altri lipidi, incluso il colesterolo.,
Emulsificazione, idrolisi e formazione di micelle
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Gli acidi biliari svolgono il loro primo ruolo critico nell’assimilazione lipidica promuovendo l’emulsificazione. Come derivati del colesterolo, gli acidi biliari hanno domini sia idrofili che idrofobici (cioè sono anfipatici). All’esposizione a un grande aggregato di trigliceridi, le porzioni idrofobiche degli acidi biliari intercalano nel lipido, con i domini idrofili che rimangono in superficie. Tale rivestimento con acidi biliari aiuta a scomporre grandi aggregati o goccioline in goccioline sempre più piccole., |
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L’idrolisi del trigliceride in monogliceride e acidi grassi liberi viene eseguita prevalentemente dalla lipasi pancreatica. L’attività di questo enzima è quella di agganciare gli acidi grassi alle posizioni 1 e 3 del trigliceride, lasciando due acidi grassi liberi e un 2-monogliceride. Il farmaco orlistat (Xenical) che viene promosso per il trattamento dell’obesità agisce inibendo la lipasi pancreatica, riducendo così la digestione e l’assorbimento del grasso nell’intestino tenue., La lipasi è un enzima idrosolubile e, con un po ‘ di immaginazione, è facile capire perché l’emulsionamento è un preludio necessario alla sua attività efficiente. Poco dopo un pasto, la lipasi è presente all’interno dell’intestino tenue in quantità piuttosto enormi, ma può agire solo sulla superficie delle goccioline di triglyeride. Per un dato volume di lipidi, minore è la dimensione della goccia, maggiore è la superficie, il che significa che più molecole di lipasi possono mettersi al lavoro., |
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Poiché i monogliceridi e gli acidi grassi vengono liberati attraverso l’azione della lipasi, mantengono la loro associazione con gli acidi biliari e complessi con altri lipidi per formare strutture chiamate micelle. Le micelle sono essenzialmente piccoli aggregati (4-8 nm di diametro) di lipidi misti e acidi biliari sospesi all’interno dell’ingesta. Quando l’ingesta viene miscelato, le micelle urtano il bordo del pennello dei piccoli enterociti intestinali e i lipidi, inclusi il monogliceride e gli acidi grassi, vengono assorbiti nelle cellule epiteliali., |
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Assorbimento e il Trasporto nel Sangue
I principali prodotti della digestione dei lipidi acidi grassi e 2-monogliceridi – immettere l’enterocita per semplice diffusione attraverso la membrana plasmatica. Una frazione considerevole degli acidi grassi inoltre entra nell’enterocita via una proteina specifica del trasportatore dell’acido grasso nella membrana.
I lipidi vengono trasportati dall’enterocita nel sangue da un meccanismo nettamente diverso da quello che abbiamo visto per i monosaccaridi e gli amminoacidi.,
Una volta all’interno dell’enterocita, gli acidi grassi e il monogliceride vengono trasportati nel reticolo endoplasmatico, dove vengono utilizzati per sintetizzare il triglyeride. Iniziando nel reticolo endoplasmatico e continuando nel Golgi, il trigliceride è confezionato con colesterolo, lipoproteine e altri lipidi in particelle chiamate chilomicroni. Ricorda dove si sta verificando – nell’enterocita assorbente dell’intestino tenue.
I chilomicroni vengono estrusi dal Golgi in vescicole esocitotiche, che vengono trasportate nell’aspetto basolaterale dell’enterocita., Le vescicole si fondono con la membrana plasmatica e subiscono esocitosi, scaricando i chilomicroni nello spazio esterno delle cellule.
Poiché i chilomicroni sono particelle, praticamente tutti i passaggi di questo percorso possono essere visualizzati utilizzando un microscopio elettronico, come dimostra il montaggio delle immagini qui sotto.

Anche il trasporto di lipidi nella circolazione è diverso da quello che avviene con zuccheri e amminoacidi., Invece di essere assorbiti direttamente nel sangue capillare, i chilomicroni vengono trasportati prima nel vaso linfatico che penetra in ciascun villo chiamato lacteal centrale. Fino a poco tempo fa, non si capiva come i grandi chilomicroni venissero assorbiti nei lattei. Come risulta, ci sono patch del lacteal in cui le cellule endoteliali sono tenute insieme attraverso “giunzioni a bottone” specializzate che sono molto più permeabili ai chilomicroni rispetto alle normali giunzioni cellulari. La linfa ricca di chilomicroni drena quindi nel sistema sistema linfatico, che scorre rapidamente nel sangue., I chilomicroni trasmessi dal sangue vengono rapidamente smontati e i loro lipidi costituutenti vengono utilizzati in tutto il corpo.
Quando un gran numero di chilomicroni vengono assorbiti, il drenaggio linfatico dall’intestino tenue appare lattiginoso e i linfatici sono facili da vedere. Nell’immagine qui sotto, di contenuto addominale da un coyote, le linee bianche sottili (frecce) sono linfatici intestinali pieni di chilomicroni. Quella linfa passa attraverso i linfonodi mesenterici (LN) e poi in linfatici più grandi.,

Un altro lipide di importanza che viene assorbito nell’intestino tenue è il colesterolo. Il colesterolo homeostatis deriva da un equilibrio di sintesi del colestrolo, assorbimento del colesterolo alimentare ed eliminazione del colesterolo mediante escrezione nella bile. Anni fa è stato dimostrato che il colesterolo, ma non gli steroli vegetali, è facilmente assorbito nell’intestino. Più recentemente, è stata identificata una specifica proteina di trasporto (NPC1L1) che trasporta il colesterolo dal lume intestinale all’enterocita., Da lì, una maggior parte del colesterolo viene esterificata, incorporata nei chilomicroni e trasportata nel sangue dai meccanismi sopra descritti.

Se sei interessato a confermare da solo almeno alcuni dei processi sopra descritti, dovresti eseguire il seguente esperimento:
- Consumare una tazza di crema ricca o un sacco di patatine fritte fast-food.
- Fai qualcosa di produttivo come studiare per circa 30 minuti.
- Disegna un campione di sangue da te stesso (un tubo capillare è sufficiente) – usa un anticoagulante per prevenire la coagulazione.,
- Centrifugare il campione di sangue per separare le cellule e il plasma.
Quando si esamina il plasma apparirà distintamente lattiginoso a causa della presenza di miliardi di chilomicroni che riflettono la luce (la condizione è chiamata lipemia). Se vuoi un credito extra, continua il prelievo di sangue ogni 15 minuti fino a quando il plasma non si schiarisce, quindi traccia i risultati su carta millimetrata. In alternativa, puoi semplicemente esaminare l’immagine a destra per vedere come appare il siero del cane dopo diverse ore di digiuno rispetto al siero lipemico raccolto poco dopo un pasto di cucciolo chow.


