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L’ultimo Farmacologia Consultare colonna, “Antistaminici per il comune raffreddore: Dove è la prova?”(settembre 2019), ha esaminato i dati pubblicati di recente suggerendo che l’uso del prodotto antistaminico potrebbe essere in aumento per il trattamento dei comuni sintomi del raffreddore., Poiché recenti raccomandazioni e regolamenti hanno ridotto l’uso di prodotti per la tosse/raffreddore nella popolazione pediatrica, i fornitori di assistenza sanitaria pediatrica potrebbero rivolgersi invece a prodotti a base di antistaminici. Gli antistaminici di prima generazione comunemente usati hanno forti proprietà anticolinergiche e dati recentemente pubblicati dalla popolazione adulta hanno suggerito che l’uso a lungo termine di questi farmaci può aumentare il rischio di sviluppare demenza., Poiché i riassunti di queste pubblicazioni trovano la loro strada nei media laici, è comprensibile che i genitori possano chiedersi sulla sicurezza a lungo termine dell’uso di antistaminici nei bambini. Sebbene la diagnosi di demenza non sia certamente associata alla popolazione pediatrica, i genitori possono ancora esprimere preoccupazione per gli effetti avversi e la sicurezza a lungo terminedi antistaminici.

Come breve rassegna, gli antistaminici sono comunemente classificati come agenti di prima e seconda generazione., I prodotti per la tosse / raffreddore da banco contengono comunemente un antistaminico di prima generazione, come bromfeniramina, clorfeniramina o difenidramina. Sebbene l’istamina non sia un importante mediatore clinico dei sintomi del comune raffreddore, gli antistaminici sono spesso inclusi nei prodotti per la tosse / raffreddore per i loro effetti” essiccanti ” o anticolinergici (antimuscarinici). Gli antistaminici di prima generazione presentano inoltre effetti sedativi (a causa della loro penetrazione nel sistema nervoso centrale ), che alcuni genitori possono considerare desiderabili., Tutti gli antistaminici di prima generazione possono essere sedativi, con difenidramina e idrossizina che sono gli agenti più sedativi in questa classe. Gli antistaminici di prima generazione sono spesso indicati come ” antistaminici sedativi.”Oltre a un effetto sedativo percepito, l’uso di antistaminico di prima generazione è stato anche collegato con effetti avversi sulla cognizione e sull’apprendimento nei bambini. Diversi studi pubblicati hanno dimostrato questo, che può essere distinto dalla sonnolenza percepita (cioè, un bambino potrebbe non sentirsi sonnolento o stanco, ma potrebbe avere una ridotta concentrazione e apprendimento)., Questi studi hanno dimostrato effetti negativi sull’attenzione, sulla memoria, sulla coordinazione e sulle prestazioni psicomotorie nei bambini. Anche la crescita accademica, cognitiva e sociale può essere influenzata negativamente.

Gli antistaminici di seconda generazione (ad esempio, cetirizina, loratadina), considerati non sedativi a causa della loro relativa mancanza di penetrazione del SNC, sono comunemente prescritti a bambini e adulti per condizioni allergiche. Gli antistaminici di seconda generazione non mostrano azioni farmacologiche anticolinergiche significative.,

Farmaci anticolinergici e rischio di demenza

Sono stati recentemente pubblicati diversi studi che descrivono una potenziale relazione tra l’uso cumulativo di farmaci anticolinergici e un rischio di demenza negli adulti. Quest’anno, Coupland e colleghi hanno pubblicato dati che dimostrano che l’uso di farmaci con effetti anticolinergici è associato ad un aumentato rischio di demenza negli adulti di età pari o superiore a 55 anni. Questo studio caso-controllo utilizzato informazioni da un database di cure primarie di pazienti in Inghilterra., Un totale di 58.769 pazienti con diagnosi di demenza sono stati abbinati a 225.574 controlli e valutati in un periodo di 12 anni. L’esposizione cumulativa al farmaco anticolinergico è stata valutata monitorando 56 farmaci preidentificati con forti proprietà anticolinergiche (inclusi antistaminici come classe). Gli OR aggiustati per la demenza variavano da 1,06 (95% IC, 1,03-1,09) a 1,49 (95% IC, 1,44-1,54) per la categoria di esposizione anticolinergica più bassa alla più alta, rispetto a nessun uso di farmaci anticolinergici., Le classi di farmaci associate ad aumenti significativi del rischio di demenza includevano antidepressivi, farmaci antiparkinson, antipsicotici, antimuscarinici della vescica e farmaci antiepilettici. Non sono stati osservati aumenti significativi del rischio di demenza associato ad antistaminici, rilassanti muscolari scheletrici, antispastici gastrointestinali, antiaritmici o broncodilatatori antimuscarinici. Sebbene questo ampio studio caso-controllo abbia dimostrato un aumento del rischio di demenza associato all’uso di farmaci anticolinergici, non dimostra la causalità.,

Ulteriori studi recenti hanno valutato un potenziale rischio di demenza con farmaci anticolinergici. Richardson e colleghi hanno identificato l’associazione tra farmaci anticolinergici e demenza in uno studio caso-controllo. I pazienti di età compresa tra 65 e 99 anni con una diagnosi di demenza (n = 40.770) arruolati in un database di ricerca in Inghilterra sono stati confrontati con 283.933 controlli senza demenza. I ricercatori hanno valutato farmaci riconosciuti per avere azioni anticolinergiche che sono state prescritte da 4 a 20 anni prima di una diagnosi di demenza., L’aggiustato O per qualsiasi farmaco con “attività anticolinergica definita” era 1,11 (95% CI, 1,08-1,14). In termini di classi di farmaci, i ricercatori hanno trovato una significativa associazione tra demenza e antidepressivi, antiparkinson e farmaci urologici. Non hanno trovato alcuna associazione tra demenza e farmaci antispastici, antipsicotici o antistaminici.

Gray e colleghi hanno valutato 3.434 individui di età pari o superiore a 65 anni in uno studio di coorte prospettico basato sulla popolazione. I partecipanti, che non avevano una diagnosi di demenza all’ingresso dello studio, sono stati seguiti per una media di 7,3 anni., Le classi di farmaci più comunemente utilizzate con azioni anticolinergiche includevano antidepressivi triciclici, antistaminici e antimuscarinici della vescica. I ricercatori hanno scoperto che una maggiore esposizione cumulativa ai farmaci anticolinergici era associata alla demenza.

Conclusioni

La conclusione della colonna Pharmacology Consult di questo mese non deve dedurre che l’uso di antistaminici di prima generazione nella popolazione pediatrica si tradurrà in demenza man mano che questi bambini invecchiano nell’età adulta., I dati degli studi sugli adulti descritti in precedenza non hanno dimostrato definitivamente questo rischio, sebbene sia stata dimostrata un’associazione tra l’uso di farmaci con azioni anticolinergiche e un crescente rischio di demenza. È incoraggiante che un’associazione specifica tra l’uso di antistaminici e demenza non sia stata dimostrata in molti di questi studi, sebbene l’uso aggiuntivo di farmaci antistaminici OTC potrebbe non essere stato completamente valutato., Gli esperti hanno suggerito che sono necessari studi prospettici controllati (farmaci” deprescribing”) per definire ulteriormente il potenziale di effetti cognitivi negativi permanenti di farmaci con azioni anticolinergiche. Sebbene sia noto che i farmaci con azioni anticolinergiche, come gli antistaminici di prima generazione, compromettono la cognizione nei bambini e negli adulti, la durata e la reversibilità di questi effetti non sono ben noti. Studi su animali e patologici hanno dimostrato che i farmaci con attività anticolinergica mostrano effetti neurodegenerativi., Le implicazioni cliniche per i cambiamenti cognitivi avversi sono quindi preoccupanti. Forse la conclusione sommaria per la colonna di questo mese — così come la colonna di settembre — è quella che è stata ripetuta in molte delle colonne di Pharmacology Consult negli ultimi 20 anni: quando si considera l’uso di qualsiasi farmaco, è necessario valutare l’equilibrio tra beneficio e rischio del farmaco. Se la prova per il beneficio terapeutico di un farmaco non esiste, è meglio non dare. I medici prescrittori e i pazienti devono sempre valutare il potenziale di effetti avversi che tutti i farmaci possiedono.

Campbell NL, Boustani MA., JAMA Stagista Med. 2015; doi:10.1001 / jamainternmed.2014.7667.

Campbell NL, et al. JAMA Stagista Med. 2019; doi:10.1001 / jamainternmed.2019.0676.

Coupland CA, et al. JAMA Stagista Med. 2019; doi:10.1001 / jamaintermed.2019.0677.

Gray SL, et al. JAMA Stagista Med. 2015; doi:10.1001 / jamainternmed.2014.7663.

Richardson K, et al. BMJ. 2018; doi:10.1136 / bmj.k1315.

Ten Eick AP, et al. Sicurezza dei farmaci. 2001; doi:10.2165 / 00002018-200124020-00003.

Per ulteriori informazioni:

Edward A., Bell, PharmD, BCPS, è un professore di pratica di farmacia presso il Drake University College of Pharmacy and Health Sciences e Blank Children’s Hospital and Clinics a Des Moines, Iowa. È anche membro del Comitato editoriale Infectious Diseases in Children. Campana può essere raggiunto a [email protected].

Divulgazione: Bell non riporta informazioni finanziarie rilevanti.,