Rischi genetici per la malattia di Alzheimer
La maggior parte delle persone con malattia di Alzheimer non ereditare da un genitore single la mutazione del gene con un semplice modello di ereditarietà. Invece, l’ereditarietà segue uno schema più complesso. La malattia potrebbe saltare una generazione, colpire le persone su entrambi i lati della famiglia, apparire apparentemente dal nulla o non essere trasmesso a tutti.,
Sono state identificate più di 20 varianti geniche (o regioni all’interno del DNA) che influenzano – in diversi gradi – le possibilità di una persona che sviluppa la malattia di Alzheimer. Gli effetti di questi geni sono sottili. Diverse varianti agiscono per aumentare o diminuire leggermente il rischio di una persona che sviluppa la malattia di Alzheimer, ma non la causano direttamente. Questi “geni del rischio” interagiscono tra loro e con altri fattori, come l’età e lo stile di vita, per influenzare il rischio complessivo di contrarre la malattia.,
Forme multi-geniche
A differenza della malattia di Alzheimer familiare, questa forma multi-genica colpisce generalmente le persone anziane, con sintomi che iniziano dopo i 65 anni.
Il gene con il più grande effetto noto sul rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer ad esordio tardivo è chiamato apolipoproteina E (APOE). Si trova sul cromosoma 19 e la proteina APOE svolge un ruolo nella gestione dei grassi nel corpo, incluso il colesterolo.
Il gene APOE è disponibile in tre varianti, che sono chiamate con la lettera greca epsilon (e): APOE e2, APOE e3 e APOE e4.,
Ognuno di noi ha due copie del gene APOE, e queste possono essere uguali tra loro o diverse. Quindi ognuno nasce con una delle sei combinazioni possibili: e2/e2, e2/e3, e3/e3, e2/e4, e3/e4 o e4 / e4. La combinazione che abbiamo influenza il nostro rischio di malattia di Alzheimer, come segue:
- APOE e4 è associato a un rischio più elevato di malattia di Alzheimer. Circa il 25 per cento della popolazione generale eredita una copia di APOE e4. Questo aumenta il loro rischio di vita di sviluppare la malattia di Alzheimer di poco più di due volte, in media., Le persone con APOE e4 tendono anche a sviluppare l’Alzheimer in età più giovane.
- Circa il 2 per cento della popolazione riceve una “dose doppia” del gene APOE e4 – una da ciascun genitore. Questo aumenta il loro rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer da circa tre a cinque volte, in media. Tuttavia, non sono ancora certi di sviluppare la malattia di Alzheimer.
- Circa il 60% della popolazione ha una “dose doppia” del gene APOE e3 ed è a rischio medio. Fino a un quarto di questo gruppo sviluppa la malattia di Alzheimer entro la fine degli anni ‘ 80.,
- La variante APOE e2 del gene è associata a un minor rischio di Alzheimer – le persone con esso hanno leggermente meno probabilità di sviluppare la malattia. Nella popolazione generale, l ‘ 11 per cento ha una copia di APOE e2 e una copia di APOE e3, mentre lo 0,5 per cento (1 su 200) ha due copie di APOE e2.
Per lungo tempo, APOE è stato l’unico gene ad essere costantemente collegato al rischio di malattia di Alzheimer ad esordio tardivo. Tuttavia, i recenti progressi scientifici hanno permesso ai ricercatori di testare molti più geni per vedere se ci sono altre varianti genetiche legate alla malattia di Alzheimer.,
Questo ha rivelato diversi altri geni che hanno varianti legate al rischio aumentato o diminuito di Alzheimer. Questi includono geni noti come CLU, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 e CD2AP. Si pensa che questi abbiano ruoli nell’infiammazione e nell’immunità, nel metabolismo dei grassi o nel trasporto all’interno delle cellule. Le varianti di questi geni influenzano il rischio di una persona di sviluppare la malattia di Alzheimer molto meno di APOE.
I ricercatori sospettano che ci siano molti più geni a rischio che non sono ancora stati scoperti.