FARMACOLOGIA CLINICA
Meccanismo d’azione
L’adenosina è un potentvasodilatatore nella maggior parte dei letti vascolari, ad eccezione delle arteriole afferenti renali e delle vene epatiche dove produce vasocostrizione. Si pensa che l’adenosina eserciti effetti farmacologici attraverso l’attivazione dei recettori delle purine (recettori dell’adenosina A1 e A2 della superficie cellulare)., Sebbene l’esatto meccanismo di attivazione del recettore dell’adenosina rilassa la muscolatura liscia vascolare non sia noto, vi sono prove che supportano sia l’inibizione della lenta corrente di calcio interna che riduce l’assorbimento del calcio, sia l’attivazione dell’adenilato ciclasi attraverso i recettori A2 nelle cellule muscolari lisce. L’adenosina può anche diminuire il tono vascolare byymodulating la neurotrasmissione simpatica. L’assorbimento intracellulare di adenosinaè mediato da uno specifico sistema di trasporto nucleosidico transmembrana., Una volta all’interno della cellula, l’adenosina viene rapidamente fosforilata dall’adenosina chinasi toadenosina monofosfato o deaminata dall’adenosina deaminasi in inosina. Questi metaboliti intracellulari dell’adenosina non sono vasoattivi.
L’assorbimento miocardico di tallio-201 è direttamente proporzionale al flusso sanguigno coronarico. Poiché Adenoscansignificantly aumenta il flusso sanguigno in arterie coronarie normali con poco orno aumento in arterie stenotiche, Adenoscan causa l’assorbimento relativamente di lessthallium-201 in territori vascolari forniti da stenotic coronaryarteries cioè.,, una differenza più grande è vista dopo Adenoscan tra areasserved da normale e aree servite da navi stenotic che è visto prima toAdenoscan.
Emodinamica
L’adenosina produce un effetto cronotropico,dromotropico e inotropico negativo diretto sul cuore, presumibilmente a causa del A1-receptoragonismo e produce vasodilatazione periferica, presumibilmente a causa del A2-receptoragonismo. L’effetto netto di Adenoscan nell’uomo è tipicamente una riduzione da lieve a moderata della pressione arteriosa sistolica, diastolica e media associata ad un aumento areflex della frequenza cardiaca., Raramente sono stati osservati ipotensione e tachicardia significativi.
Farmacocinetica
L’adenosina somministrata per via endovenosa viene rapidamente eliminata dalla circolazione attraverso l’assorbimento cellulare, principalmente da parte degli eritrociti e delle cellule endoteliali vascolari. Questo processo coinvolge un sistema di trasporto transmembranenucleoside specifico che è reversibile, nonconcentrativo, andbidirectionally simmetrico. Adenosina intracellulare è rapidamente metabolizedeither via fosforilazione ad adenosina monofosfato da adenosina chinasi, orvia deaminazione a inosina da adenosina deaminasi nel citosol., Dal momento che l’adenosina chinasi ha un Km e Vmax inferiori rispetto all’adenosina deaminasi, la deaminazionegioca un ruolo significativo solo quando l’adenosina citosolica satura la via della fosforilazione. L’inosina formata dalla deaminazione dell’adenosina può lasciarela cellula intatta o può essere degradata a ipoxantina, xantina e infine acido urico. L’adenosina monofosfato formato dalla fosforilazione dell’adenosina è incorporato nel pool di fosfati ad alta energia., Mentre l’adenosina extracellulare è principalmente eliminata dall’assorbimento cellulare con un’emivita inferiore a 10 secondi nel sangue intero, quantità eccessive possono essere deaminate da una ecto-forma diadenosina deaminasi. Poiché Adenoscan non richiede funzionalità epatica o renale per la sua attivazione o inattivazione, l’insufficienza epatica e renale non dovrebbe alterare la sua efficacia o tollerabilità.,
Studi clinici
In due studi comparativi incrociati che hanno coinvolto 319 soggetti in grado di esercitare (inclusi 106 volontari sani e 213 pazienti con malattia coronarica nota o sospetta), le immagini di Adenoscan e tallio sono state confrontate da osservatori in cieco. Le immagini erano concordanti per ilpresenza di difetti di perfusione nell ‘ 85,5% dei casi mediante analisi globale (paziente-paziente) e fino al 93% dei casi in base ai territori vascolari. In questi duestudi, 193 pazienti hanno anche avuto un’arteriografia coronarica recente per il confronto (i volontari sani non sono stati cateterizzati)., La sensibilità (vero positivo Adenoscandivided dal numero di pazienti positivi (anormale) angiografia) fordetecting ostruttive significative malattia ( ≥ 50% di riduzione theluminal diametro di almeno uno dei principali nave) è stata del 64% per Adenoscan e il 64% per il test da sforzo, mentre la specificità (veri negativi diviso per latarga di pazienti con negativi forniti) era del 54% per Adenoscan e il 65% forexercise test. I limiti di confidenza del 95% per la sensibilità ad Adenoscan erano dal 56% al 78% e per la specificità erano dal 37% al 71%.,
Gli studi sul catetere a flusso Doppler intracoronarico hanno dimostrato che una dose di Adenoscan endovenoso di 140 mcg/kg / min produce iperemia coronarica massima (relativa alla papaverina intracoronaria) approssimativamente nel 95% dei casi entro due o tre minuti dall’inizio dell’infusione. La velocità del flusso sanguigno coronarico ritorna ai livelli basali entro unodue minuti dall’interruzione dell’infusione di Adenoscan.