mudança de prática
evite prescrever fluconazol por via oral no início da gravidez porque está associado a uma maior taxa de aborto espontâneo do que a terapêutica com azóis tópicos.1
dosagem da recomendação
B: com base num estudo de coorte realizado na Dinamarca.Mølgaard-Nielsen D, Svanström H, Melbye M, et al. Associação entre o uso de fluconazol oral durante a gravidez e o risco de aborto espontâneo e nado-morto., JAMA. 2016;315:58-67.caso ilustrativo uma mulher de 25 anos grávida de 16 semanas com o seu primeiro filho está a sentir um aumento do corrimento vaginal associado a comichão vaginal. Um exame microscópico da descarga confirma as suas suspeitas de candidíase vaginal. Fluconazol por via oral ou um azole tópico é o seu tratamento preferido?devido ao aumento da produção de hormonas sexuais, a candidíase vaginal é comum durante a gravidez, afectando até 10% das mulheres grávidas nos Estados Unidos.,1,2 opções de tratamento incluem fluconazol oral e uma variedade de azóis tópicos. Embora os azóis tópicos sejam recomendados como terapia de primeira linha 3 a facilidade da terapia oral faz com que seja uma opção de tratamento atraente.4 a segurança do fluconazol oral durante a gravidez, no entanto, tem vindo recentemente a ser analisada.as notificações de casos relacionaram a utilização de doses elevadas de fluconazol durante a gravidez com malformações congénitas.5,6 estes relatórios de casos levaram a estudos epidemiológicos avaliando a segurança do fluconazol, mas, nestes estudos, não foi encontrada associação com malformações congênitas.,7,8
Um grande estudo de coorte envolvendo 1079 fluconazole expostos a gravidez e 170,453 não expostos a gravidez não encontrou nenhum aumento do risco de malformações congênitas ou de natimorto; taxas de aborto espontâneo e aborto não foram avaliados.Um estudo prospectivo de coorte de 226 mulheres grávidas não encontrou qualquer associação entre o uso de fluconazol durante o primeiro trimestre e abortos espontâneos.No entanto, a validade dos resultados de ambos os estudos foi limitada por um pequeno número de participantes., O presente estudo é o maior até à data para avaliar se o uso de fluconazol em comparação com o uso de azóis tópicos no início da gravidez está associado com o aumento das taxas de aborto espontâneo e natimorto.
o resumo do estudo
Fluconazol aumenta significativamente o risco de aborto, mas não de nado-morto
Este estudo de coorte nacional, realizado utilizando o registo médico de natalidade na Dinamarca, avaliou mais de 1,4 milhões de gravidezes que ocorreram de 1997 a 2013 para exposição ao fluconazol oral entre 7 e 22 semanas de gestação., Cada gravidez exposta ao fluconazol por via oral foi associada a até 4 gravidezes não expostas (com base na escala de propensão, idade materna, ano civil e idade gestacional) e a gravidezes expostas a formulações intravaginais de azóis tópicos. A exposição ao fluconazol foi documentada com base em prescrições preenchidas no Registo Nacional de prescrição. Os resultados primários foram taxas de aborto espontâneo (perda antes de 22 semanas) e natimorto (perda após 23 semanas).taxas de aborto espontâneo. Da coorte total de mais de 1.,4 milhões de gravidezes, 3315 foram expostas ao fluconazol por via oral entre as 7 e as 22 semanas de gestação. Ocorreram abortos espontâneos em 147 das 3315 gravidezes expostas ao fluconazol e em 563 das 13.246 gravidezes não expostas, correspondidas (taxa de risco =1 , 48; intervalo de confiança de 95%, 1, 23-1, 77).fluconazol por via Oral vs azole tópico. A utilização de fluconazol por via oral na gravidez esteve associada a um risco aumentado de aborto espontâneo quando comparado com o uso tópico de azóis: 130 de 2823 gravidezes vs 118 de 2823 gravidezes, respectivamente (HR=1, 62; IC 95%, 1, 26-2.,7), mas não um risco aumentado de nados-mortos: 20 de 4301 gravidezes vs 22 de 4301 gravidezes, respectivamente (HR=1, 18; IC 95%, 0, 64-2, 16).
o que é novo
Um estudo considerável com uma comparação de tratamento
os autores descobriram que a exposição no início da gravidez ao fluconazol oral, em comparação com azóis tópicos, aumenta o risco de aborto espontâneo. Comparando os tratamentos numa análise de sensibilidade, removeu-se o responsável pelas infecções por Candida que causaram o aborto espontâneo., Além disso, ao considerar a facilidade de administração de fluconazol em comparação com imidazóis tópicos, este estudo desafia o equilíbrio da facilidade de uso com a segurança.