klinikai farmakológia
hatásmechanizmus
amikor az Urocit® -K-t orálisan adják, az abszorbeált citrát metabolizmusa lúgos terhelést eredményez. A csökkent lúgos terhelés viszont növeli a vizelet pH-ját, és növeli a vizelet-citrátot azáltal, hogy növeli a citrateclearance-t anélkül, hogy mérhető módon megváltoztatná az ultraszűrhető szérum-citrátot., Így úgy tűnik, hogy az Urocit® -k terápia elsősorban a citrát renális kezelésének módosításával növeli a húgyúti citrátot, nem pedig a citrát szűrt terhelésének növelésével. A citrát megnövekedett szűrt terhelése azonban szerepet játszhat, mivel az orális citrát és az orális hidrogén-karbonát kis összehasonlításaiban a citrát nagyobb hatással volt a vizelet-citrátra.
a vizelet pH-jának és citrátszintjének emelése mellett az Urocit® – K a vizeletben lévő káliumot kb. Egyes betegeknél az Urocit® – K átmeneti csökkenést okozurin kalcium.,
az Urocit® – k által kiváltott változások olyan vizeletet termelnek, amely kevésbé segíti elő a kőalakanyagok (kalcium-oxalát, kalcium-foszfát és húgysav) kristályosodását. Fokozott citrát a vizeletben, a kalciummal kombinálva csökkenti a kalcium-ion aktivitást, így a kalcium-oxalát telítettségét.A citrát gátolja a kalcium-oxalát és a kalcium-foszfát (brushit) spontán nukleációját is.
a vizelet pH-jának növekedése a kalcium-ion aktivitását is csökkenti a kalcium-komplexitás növelésével., A vizelet pH-jának emelkedése növeli a húgysav ionizációját a oldhatóbb ionra.
az Urocit® – k terápia nem változtatja meg a kalcium-foszfát vizelet telítettségét, mivel aa kalcium megnövekedett citrát-komplexációját ellenzi a foszfát pH-függő disszociációjának növekedése. A kalcium-foszfát kövek stabilabbak a lúgos vizeletben.
normál vesefunkció esetén az egyszeri adag beadása után a vizelet-citrát emelkedése az első órában kezdődik és 12 órán át tart., Többszörös adagok esetén a citrát kiválasztódásának növekedése a harmadik napra éri el csúcspontját, és elhárítja a vizelet-citrát általában széles cirkadián ingadozását, ezáltal az urinaricitrátot a nap folyamán magasabb, állandóbb szinten tartja. A kezelés visszavonásakor az urinaricitrát az első napon kezd csökkenni a kezelés előtti szint felé.
a citrát kiválasztódásának növekedése közvetlenül függ az Urocit® – K adagjától. Hosszú távú kezelés után az Urocit® – k 60 mEq/nap dózisban körülbelül 400 mg/nap vizelet-citrátot emel, és körülbelül 0-kal növeli a vizelet pH-ját.,7 egység.
súlyos renális tubuláris acidózisban vagy krónikus hasmenéses szindrómában szenvedő betegeknél, ahol a vizelet-citrát talán nagyon alacsony (<100 mg/nap), az Urocit® -K viszonylag hatástalan lehet a vizelet-citrát emelésében. Ezért az Urocit® -K magas dózisa szükséges lehet a kielégítő citraturikus válasz előállításához. Azoknál a betegeknél, akiknél a vizelet pH-ja magas lehet, renális tubuláris acidózissal az Urocit® – K viszonylag kis risein vizelet pH-t termel.,
klinikai vizsgálatok
a pivotális Urocit® – k vizsgálatok nem randomizáltak és nem placebo-kontrollosak voltak, ahol a dietarimanagement véletlenül megváltozhatott farmakológiai kezeléssel. Ezért a következő szakaszokban bemutatott eredmények túlbecsülhetik a termék hatékonyságát.,
Renális Tubuláris Acidózis (RTA), A Kalcium-Kövek
A hatás orális kálium-citrát terápia nem-randomizált, nem placebo-kontrollált klinikai studyof öt férfi, négy pedig nő a kalcium-oxalát/kalcium-foszfát felfüggesztését, illetve documentedincomplete disztális renális tubuláris acidózis megvizsgálták. A fő befogadási kritérium a kőzet áthaladásának vagy műtéti eltávolításának története volt a kálium-citrátterápia megkezdését megelőző 3 évben. Minden beteg alkáli kezelést kezdett 60-80 mEq kálium-citráttal naponta 3 vagy 4 osztott adagban., A kezelés során a betegeket arra utasították, hogy maradjanak nátrium-korlátozott étrenden (100 mEq/nap), és csökkentsék az oxalát bevitelét (korlátozott mennyiségű dió, sötét durva őrlés, csokoládé és tea). A hypercalciuriában szenvedő betegeknél mérsékelt (400-800 mg/nap) kalcium-korlátozást alkalmaztak.
a húgyúti röntgensugarakat, amelyek minden betegnél rendelkezésre állnak, megvizsgálták a preexistingstones jelenlétének, az új kövek megjelenésének vagy a kövek számának változásának meghatározására.
a kálium-citrát terápia disztaltubuláris acidózisban szenvedő betegeknél az új kőképződés gátlásával járt., A kilenc beteg közül három folytatta a kövek átadását a kezelés alatt.
bár valószínű, hogy ezek a betegek a terápia során már meglévő köveket adtak át, a leg konzervatívabbaz a feltételezés, hogy az átadott kövek újonnan alakultak ki. Ezzel a feltételezéssel a kő-áthaladásmissziós arány 67% volt. Minden betegnél csökkent a kőképződés aránya. A kezelés első 2 évében a kezelés során a kőképződés mértéke évente 13±27-ről 1±2-re csökkent.,
Hypocitraturic Calcium Oxalate Nephrolithiasis bármilyen etiológiájú
nyolcvankilenc hypocitraturic calcium nephrolithiasisban vagy húgysav lithiasisban szenvedő hypocitraturicus nephrolithiasisban szenvedő beteg vett részt ebben a nem randomizált, nem placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban., A betegek négy csoportját kálium-citráttal kezelték: az 1. csoport 19 betegből, 10 tubuláris acidózisból és 9 krónikus hasmenéses Szindrómából állt, a 2.csoport 37 betegből állt, 5 csak húgysavkövekkel, 6 húgysav lithiasissal és kalciumkövekkel, 3 az 1-es típusú abszorpcióvalhipercalciuriával, 9 a 2-es típusú abszorpciós hypercalciuriával és 14 a hypocitraturiával., 3. csoport wascomprised 15 betegek történelem a visszaesés a többi kezelés Csoport 4 főből állt 18patients, 9 a 1-es típusú abszorpciós hypercalciuriát, valamint a kalcium-kövek, 1 a 2-es típusú absorptivehypercalciuria, valamint a kalcium-kövek, 2 hyperuricosuric kalcium-oxalát nephrolithiasis, 4 uricacid lithiasis kíséri a kalcium-kövek, valamint 2 hypocitraturia, valamint hyperurikaemia mindenhová követi a kalcium-kövek. A kálium-citrát dózisa napi 30-100 mEq között mozgott, és általában napi 3-szor szájon át adott 20 mEq volt., A betegeket járóbeteg-ellátásban 4 havonta követték, és 1-4, 33 év alatt vizsgálták. Egy hároméves visszamenőleges előtanulmány kőáthelyezés vagy eltávolítás céljából, amelyet orvosi feljegyzések igazoltak.
egyidejű kezelés (tiaziddal vagy allopurinollal) megengedett,ha a betegeknél hypercalciuria, hyperuricosuria vagy hyperuricaemia volt. A 2. csoportot csak kálium-citráttal kezelték.,
minden csoportban a kálium-citrátot tartalmazó kezelés a szubnormális értékekről a normál értékekre (400-700 mg/nap) történő Urin-citrát kiválasztás tartós növekedésével, valamint a vizelet pH-jának 5,6-6,0-ról körülbelül 6,5-re történő fenntartásával járt. A kőképződés mértéke mindenkiben csökkentcsoportokat az 1. táblázat szerint.
1. táblázat. Az Urocit® – K hatása kalcium-Oxalatenefrolithiasisban szenvedő betegeknél .,
Uricacid Lithiasis kalcium kövekkel vagy anélkül
egy hosszú távú, nem randomizált, nem placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban tizennyolc uricacid lithiasisban szenvedő felnőtt beteg vett részt. Hat betegnél alakult csak húgysav kövek, a fennmaradó 12patients alakult vegyes kövek, amely mind a húgysav pedig a kálcium-sók, vagy kialakult mindkét húgysav kövek(anélkül, hogy a kalcium sók), valamint a kalcium-kövek nélkül (húgysav) külön alkalommal.
a 18 beteg közül tizenegy csak kálium-citrátot kapott., A 7 másik beteg közül hat is kapottallopurinol a köszvényes ízületi gyulladással járó hyperuricaemia, tüneti hyperuricaemia vagy hyperuricosuria esetén. Egy beteg hidroklorotiazidot is kapott a nem osztályozott hypercalciuria miatt. A fő inclusioncriterion a kőzet áthaladásának vagy a kövek műtéti eltávolításának története volt a 3 évvel a kálium-citrát terápia megkezdése előtt. Minden beteg 30-80meq/nap dózisban kapott kálium-citrátot három-négy részre osztva, majd négyhavonta legfeljebb 5 évig követték.,
a kálium-citrát kezelés ideje alatt a vizelet pH-ja jelentősen emelkedett az 5, 3 ± 0, 3 towithin normál határértékek (6, 2-6, 5) alacsony értékéről. A kezelés előtt alacsony vizelet-citrát a magas normálértékre emelkedett, és csak egy kő alakult ki a 18 betegből álló teljes csoportban.