kontextus: a policisztás ovárium szindrómában (PCOS) szenvedő nők Metformin-kezelése széles körben elterjedt, a különböző betegpopulációkkal végzett vizsgálatok szerint. Nem számoltak be a különböző dózisokra adott tömegváltozások vagy metabolitválaszok összehasonlító vizsgálatáról.,
célkitűzés: a vizsgálat célja annak meghatározása volt, hogy a metformin különböző dózisai (1500 vagy 2550 mg/ d) eltérő hatást gyakorolnak-e a testtömegre, a keringő hormonokra, a gyulladás markereire és a lipidprofilokra.
tervezés: a vizsgálatban a metformin két dózisára randomizált prospektív kohorszok szerepeltek.
beállítás: a vizsgálatot egy egyetemi oktató kórházban végezték nőgyógyászati/endokrinológiai klinikákon.
beavatkozás: a betegeket randomizálták két adag metforminra, és a paramétereket 4 és 8 hónap elteltével értékelték.,
fő Eredménymérések: a fő eredménymérések a testtömeg, a keringő hormonok, a gyulladás markerei és a lipidprofilok változásai voltak.
eredmények: az Analíziskezelés szándéka mindkét dóziscsoportban jelentős fogyást mutatott. Csak az elhízott alcsoport mutatott egy adag kapcsolat (1,5-3.6 kg 1500 – pedig 2550 mg-os csoportban; P = 0.04). A kórosan elhízott csoport mindkét csoportban hasonló csökkenést (3,9 és 3,8 kg) mutatott. Az androsztenedion szuppressziója mindkét metformin adag esetében jelentős volt, de nem volt egyértelmű dózisfüggés., Általában a lipidprofilok kedvező változásai nem kapcsolódtak az adaghoz.
következtetés: a fogyás az elhúzódó metformin-terápia egyik jellemzője a PCOS-ban szenvedő elhízott nőknél, nagyobb súlycsökkenéssel, amely nagyobb dózisokkal potenciálisan elérhető. További vizsgálatokra van szükség annak megállapításához, hogy a rendellenesség egyéb aspektusai részesülhetnek-e a metformin magasabb dózisából.,
az első publikációk után, amelyek beszámoltak a policisztás petefészek szindrómában (PCOS) szenvedő nők orális antihiperglikémiás gyógyszerekkel (1-4) történő kezeléséről, a hatások lelkes későbbi feltárása történt. A legutóbbi objektív felülvizsgálatok (5, 6) azt mutatták, hogy a metformin petefészek-aktivitásra gyakorolt hatása előnyös, és hogy a megfelelően kontrollált vizsgálatokban számos egyéb lehetséges előny is megfigyelhető volt. Ezek közé tartozik a lipidprofilok javulása és az androsztenedion keringő koncentrációjának csökkenése, ha nem mindig a tesztoszteron., Azonban a Cochrane adatbázis-áttekintésben (6), annak ellenére, hogy a kezelés során a testsúlycsökkenést megfigyelték, a jelenlegi vizsgálatok metaanalízise nem erősítette meg, hogy a fogyás jelentős tényező. Ez ellentétben áll a metformin Cukorbetegség-Megelőzési programban (7) glükóz-intoleranciában szenvedő betegeknél történő alkalmazása által szolgáltatott átfogó adatokkal, akiknél jelentős és tartós fogyást regisztráltak., Továbbá vita folyt arról, hogy a metformin-kezeléssel összefüggő petefészek-működés látszólagos javulása, például a keringő androgén-és lipidprofilok közvetlenül kapcsolódhatnak-e a testösszetétel változásaihoz (2).
egy placebo-kontrollos metformin-vizsgálat PCOS-ban szenvedő nőknél (8) megfigyelte, hogy a biokémiai hatások és a testtömeg-csökkenés a sovány és elhízott (Ob) betegeknél következetesebb, mint a morbidly elhízott (Mob) csoportban ., Ez a tanulmány azt sugallta, hogy az ilyen (Mob) esetek vagy nem reagálnak a metformin hatására, vagy nagyobb adagokat igényelhetnek. Egy nemrégiben készült tanulmány (9) szintén alátámasztotta azt a nézetet, hogy az elhízás csökkentheti a metformin-kezelés előnyeit. A metforminnal PCOS-ban szenvedő nők körében végzett számos vizsgálatban nagy arányban vettek részt Ob és Mob nők, és ez zavaró lehet a Cochrane adatbázis-áttekintés (6) következtetésében., Továbbá a metformin és a dózis, valamint a testtömeg-változások, az endokrin változások, valamint a cardiovascularis kockázati tényezők, például a lipidprofilok (10) és a C-reaktív fehérje (CRP) (11) közötti összefüggéseket csak ritkán vizsgálták.
a vizsgálat célja A metformin hatásosságának vizsgálata két különböző adagban (1500 és 2550 mg/d) Ob és Mob nőkben., Az elsődleges végpont a fogyás volt, azzal a másodlagos szándékkal, hogy megvizsgálja a kezelés vagy a fogyás kardiovaszkuláris kockázati tényezőkre gyakorolt hatásait, mivel ezek az utóbbi intézkedések fontos részét képezhetik az orális antihiperglikémiás gyógyszerek kiterjesztett alkalmazásának a PCOS-ban szenvedő nőknél.
vizsgálati alanyok és módszerek
vizsgálati populáció
PCOS-ban szenvedő (n = 83) nőket, akiknek elsődleges panasza az elhízás volt, a Royal Infirmary (Glasgow, UK) és a környező kórházak reproduktív endokrinológiai/asszisztált fogamzás klinikájáról toborozták., A PCOS diagnózisa a három jellemző közül legalább kettőt tartalmazott: oligomenorrhea (évente kevesebb, mint nyolc ciklus)/amenorrhoea (évente kevesebb, mint két ciklus), policisztás petefészkek, amelyeket ultrahangvizsgálat határoz meg Adams et al. (12), vagy emelkedett szabad androgén index. A kizárási kritériumok közé tartoztak a metformin ellenjavallatai vagy az előző 4 hónapban történő alkalmazása, vagy az orális fogamzásgátló alkalmazása az előző 2 hónapban. Egyik nőnek sem volt pajzsmirigy diszfunkciója, hyperprolactinaemia, diabetes mellitus, vagy késői vagy veleszületett mellékvese hiperplázia., A nők gyógyszert ismert, hogy befolyásolja a fogyás, ivari vagy a mellékvese működését, vagy szénhidrát, vagy a lipid-anyagcsere is kizárt. A nőknek azt tanácsolták, hogy alkalmazzanak barrier fogamzásgátlást, és kizárták őket, ha a közvetlen terhességben kifejeződtek az érdeklődés.
minden nő írásbeli beleegyezését kapta, a vizsgálatot a Royal Infirmary-ben végezték, miután jóváhagyták az Észak-Glasgow-i Kórház Egyetem Nemzeti Egészségügyi Szolgálat Trust etikai bizottságának jóváhagyását.,
vizsgálati terv
a vizsgálat prospektív volt, dózis-blokk randomizációval a PCOS-ban szenvedő betegek két csoportjában, a meghatározás szerint Ob (BMI, ≥30 és <37 kg/m2) és Mob (BMI, ≥37 kg/m2). A betegszám kezelési kódjait harmadik fél tartotta, és az egyéni írásbeli hozzájárulás megszerzése után osztották ki. Metformin (Glucophage, Merck & Co., West Drayton, UK) adagok voltak 500 és 850 mg, naponta háromszor. A betegek nem vakították meg a kezelés adagját., A vizsgálati értékeléseket a kezelés előtt (T0) és 4 hónap (T4) és 8 hónap (T8) után végezték el, és antropometriai méréseket (testtömeg, BMI, derék-csípő arány), petefészek-szerkezetet, keringő hormonokat és éhomi glükózt tartalmaztak.
minden beteg ugyanazt a tanácsot kapta a diétán és a testmozgáson keresztül történő életmódmódosítás előnyeiről. Nem adtak további tanácsot vagy keretet a súlycsökkentés elősegítésére.,
bár a vizsgálati tervet egy placebo-csoport bevonásával javították volna, úgy ítélték meg, hogy a 8 hónapos kezelés túlságosan túlzott volt ezen betegek körülményei között.
értékelési program
T0, T4 (4 hónap után) és T8 (8 hónap után) esetén minden beteg klinikai és hormonális vizsgálatot végzett. Ezek közé tartozott a magasság, a súly (BMI) és a derék/csípő arány antropometriai mérése, valamint a vérnyomás, a menstruációs ciklikusság és a hirsutizmus mérése a módosított Ferriman-Gallwey pontszám segítségével (13)., Ultrahangvizsgálatokat is végeztek 0, 4 és 8 hónapos időközönként, hogy felmérjék a petefészek morfológiáját és a follikuláris növekedést (ovarium volumen, a tüszők száma <10 mm, a legnagyobb tüsző átmérője).,
Keringő vér vett minták minden értékelés pont elemezték az éhomi inzulin, glükóz, LH, FSH, ösztradiol, a tesztoszteron, SHBG, szabad androgén index, dehidroepiandroszteron-szulfát (DHEAS) androsztendion, 17α-hidroxi, magas érzékenység, CRP, teljes koleszterin, triglicerid -, alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C), magas sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C), leptin, IGF-I, valamint az IGF-kötő fehérje-3. Májfunkciót, alapvető vérbiokémiát és pajzsmirigyműködési vizsgálatokat is végeztek.,
bár a vizsgálat részeként nem adtak specifikus étrendet vagy testmozgást, a betegeket arra kérték, hogy minden egyes időintervallumban (T0, T4 és T8) töltsenek ki egy testmozgást és étrendi kérdőívet. Mellékhatásprofilt is végeztek az 1. és 2. hónapban.
technikák
a BMI-t a következő egyenlet alapján számították ki: súly (kilogramm) / magasság2 (méter). A derék-és csípő kerületét az Egészségügyi Világszervezet kritériumai szerint lágy szalaggal a legközelebbi centiméterre mértük., A derék kerületét a csípőcsúcs és az oldalsó bordahatár közötti minimális értékként kaptuk meg, míg a csípő kerületét a gluteális régió feletti maximális értékként határoztuk meg. Az ultrahangot hüvelyi szondával (Sonoline Sienna ultrahang képalkotó rendszer, transzducer 6.5EV13+; 6.5 MHz; Siemens, Erlangen, Németország) transzvaginális módszerrel végezték. Minden petefészekben kiszámították a petefészek térfogatát, a legnagyobb számú tüszőt bármelyik petefészek síkjában, valamint a legnagyobb tüsző átmérőjét.,
A Hormonkoncentrációkat betegspecifikus tételekben vizsgálták az interassay drift hatásának kiküszöbölése érdekében. Tesztoszteron androsztendion értékelték segítségével a semiautomated Immulite technológia (Diagnosztikai Termékek Corp., Los Angeles, CA), valamint SHBG, DHEAS, IGF-I, valamint az IGF-kötő fehérje-3 értékelte Immulite 2000 analyzer (Diagnosztikai Termékek Corp). A 17α-hidroxi-progeszteront házon belüli ria-val (variációs együttható, <12%) vizsgálták.,
a plazma glükózt glükóz-oxidáz módszerrel (Bayer Advia 1650 Chemistry System, Bayer, Pittsburgh, PA) mértük, és az inzulint versenyképes ria-val (Coat-a-Count I, Diagnostic Products Corp.) mértük. Homeosztázis modell az inzulinrezisztencia (HOMA-IR) értékelését az éhomi inzulin-és glükózkoncentrációból a következő képlet segítségével számították ki: HOMA-IR = éhomi szérum inzulin (mikrounits per milliliter) × éhomi plazma glükóz (millimol/liter) / 22,5.,
Plazma összkoleszterin, triglicerid, HDL-C és LDL-C méréseket végeztek a standard Lipidkutatási klinikák protokolljának (14) módosításával. A szérum leptin koncentrációt validált házon belüli ria-val mérték (15). A minta koncentrációtartományában a variációs együtthatók 7% – nál kisebbek, illetve 10% – nál kisebbek voltak. A vizsgálat kimutatási határa 0,5 ng / ml volt.,
Statisztikák
Amennyiben disztribúció volt normális, csoport statisztikai értékelések hasonlították össze használó párosított t-tesztet, a Welch korrekció nem egyenlő szórások, ahol szükséges, amikor disztribúciók nem volt Gauss, a Mann-Whitney U tesztet alkalmazták. A változók változásait a kezelés során csoportokon belül, kezelési szándék alapján, a kezelés előtti értékekre (T0), valamint 4 és 8 hónapos kezelés után ismételt ANOVA mérésekkel értékelték. A hiányzó értékeket a betegenkénti legfrissebb értékkel helyettesítették., Lineáris korrelációs vizsgálatokat végeztek (csak befejezett adatokkal rendelkező betegeknél) a testtömeg-változások és az inzulinmetabolizmus és egyéb paraméterek közötti összefüggések vizsgálata céljából. Statisztikai elemzéseket végeztünk Prism szoftver GraphPad, San Diego, CA).
eredmények
betegek
a vizsgálatba belépő 83 beteg randomizációja a négy kezelési csoportba egyenlő eloszlást eredményezett 21 betegnél az Ob1500, Ob2550 és Mob2550 csoportban, 20 esetben a Mob1500 csoportban., Az egyes BMI-kategóriákon belül egyetlen vizsgált paraméter esetében sem volt különbség a dózis alcsoportok között, míg a kezelés előtti Ob és Mob alcsoportok közötti különbségek megfeleltek a várt értékeknek. Pontosabban, a Maffia csoport mutatott magasabb értékeket éhomi inzulin (P = 0.025), CRP (P = 0.01), leptin (P < 0.001), trigliceridek (P < 0.001), valamint az LDL-C – (P = 0.021), valamint az alacsonyabb értékek a glükóz/inzulin arány (P = 0.003), IGF-I (P = 0.002), valamint a HDL-C (P < 0.001)., A HOMA-IR értékelés növekedése a Mob-csoportban nem volt statisztikailag szignifikáns (P = 0, 063).
hatvannyolc beteg (82%) fejezte be a tanfolyamot az utolsó 8 hónapos értékelési pontig. Nem volt különbség az egyes csoportokban a vizsgálatot befejező betegek arányában (Ob500, 21-ből 18; Ob850, 21-ből 17; Mob500, 20-ból 18; Mob850, 21-ből 15). A kezelés abbahagyásának fő oka a túlzott gastrointestinalis irritáció volt.
testtömeg-csökkenés és metformin-kezelés
metformin adag.,
az 1. táblázat a metformin különböző dózisaival kezelt csoportok súlyváltozásait vizsgálja, és azt mutatja, hogy mindkét kezelési dózis jelentős súlycsökkenéssel járt a 8 hónapos értékelési időszak alatt. 8 hónap alatt az 1500 mg-os csoport átlagosan 2,5 kg-os csökkenést mutatott(átlagos BMI, 36,8-37,9 kg / m2), míg a 2550 mg-os csoport átlagosan 3,7 kg-ot veszített (átlagos BMI, 34,5-36,3 kg / m2). Az abszolút súlycsökkenés nem különbözött a dóziscsoportok között (P = 0, 35)., A metformin nagy dózisa következetesebb hatást gyakorolt a fogyásra, amint azt a szignifikancia mértéke is bizonyítja (ANOVA, ismételt intézkedések), de ennek a koncepciónak nem volt más statisztikai támogatása.
az elhízás mértékének hatása.
az 1. táblázat azt is mutatja, hogy az 1500 mg-mal kezelt Ob-csoport nem szenvedett hatékony fogyást, míg az összes többi alcsoport szignifikáns súlycsökkenést mutatott., Ennek megfelelően az Ob-csoport metformin dózishatást mutatott a testsúlycsökkenés tekintetében, mivel az abszolút fogyás szignifikánsan különbözött a dóziscsoportok között (0 = 0, 04). Ez azonban nem tükröződött a Mob csoportban, amely mindkét dóziscsoportban hasonló súlyveszteséget mutatott.
az 1. ábra azt mutatja, hogy az 1500 mg metforminnal kezelt Ob-csoport kivételével a kezelés 8 hónapja alatt a testtömeg általában körülbelül 4% – kal csökkent.
a metformin-kezelési csoportok súlyának (százalékának) csökkenése 8 hónap alatt az elhízás kategóriája és a napi metformin adag szerint.
a metformin-kezelési csoportok súlyának (százalékának) csökkenése 8 hónap alatt az elhízás kategóriája és a napi metformin adag szerint.
a metformin-kezelés és / vagy testtömeg-változás hatásai
menstruációs gyakoriság.
a metformin-kezelés alatt a menzesz gyakorisága gyakorlatilag megduplázódott azoknál a betegeknél, akiknél mindkét dóziscsoportban oligomenorrhea volt., Az 1500 mg-os csoportban az átlagos gyakorisága nőtt 3.8 6,7 menzesz/év (P < 0.0001, azzal, párosított t-próba), illetve a 2550-mg-os csoportban, a növekedés volt a gonosz 3,8 6,8 menzesz/év (P < 0.0001).
a kezelésre adott menstruációs válaszban nem volt látható különbség sem a dózis, sem az elhízás alcsoportjai között. Az oligomenorrhea-ban szenvedő betegek aránya, akik a kezelés alatt normális menstruációs ritmust értek el (≥10 menstruációs ciklus/év), az 1500 mg-os csoportban 36%, a 2550 mg-os csoportban 48% volt (P = 0, 41)., Az Ob és a Mob csoportjai között sem volt különbség a normális menstruációs ritmus arányában.
véranalitok és metformin adag
Inzulinmetabolizmus.
az inzulinrezisztencia markerei (éhgyomri inzulin, glükóz/inzulin arány és logHOMA-IR) csak a nagy dózisú csoportban mutattak ki szerény javulást (2. táblázat)., Bár jelentős változások álltak be a glükóz/inzulin arányt, valamint a HOMA-IR a 2550-mg-os adag csoport nem figyelhető meg az 1500 mg-os adag csoport, abszolút értékek 8 hónapig nem volt jelentős különbség a két adag csoportok (a párosított t-teszt: éhgyomri inzulin, P = 0.29; a glükóz/inzulin arány, P = 0.47; HOMA-IR, P = 0.15).
reproduktív metabolitok.
a 2. táblázat azt is mutatja, hogy a keringő androsztenedion 2550 mg metforminnal kezelt betegeknél jelentősen csökkent (átlagos csökkenés, 2.,5 ng/ml), míg a csökkenés kevésbé jelent meg az 1500 mg-mal (1, 8 ng/ml) kezelt csoportban. Azonban sem a koncentráció csökkenése (P = 0, 29), sem a 8 hónapos abszolút értékek (P = 0, 81) nem különböztek szignifikánsan a két dóziscsoport között. Sem a keringő tesztoszteron, sem az SHBG nem mutatott változást, ennek megfelelően a szabad androgén indexet egyik kezelési adag sem befolyásolta. Az 1500 mg-os csoportban feljegyzett DHEAS-növekedés nem volt megismételve a 2550 mg-os csoportban, és nem volt különbség a csoportok között a DHEAS végső koncentrációjában T8-nál (P = 0, 37).,
a leptin koncentrációjának mindkét csoportban bekövetkezett jelentős csökkenése szintén nem mutatott szignifikáns különbséget a kezelési csoportok között.
az LH keringő koncentrációja egyik kezelési csoportban sem mutatott változást. Ez annak ellenére történt, hogy a petefészek aktivitása megváltozott, amit a fent említett menstruációs gyakoriság bizonyít., Elemzés az LH értékek ezekben az esetekben átesett a változás oligomenorrhea (kevesebb, mint kilenc menstruáció évente), hogy a normál menstruációs ritmus (több mint kilenc menzesz / év) kimutatta, hogy ezek az egyének (n = 21) mutatott mérsékelt csökkenése a keringő LH (P = 0.042, azzal, párosított t-próba) abszolút értékek T0 (12.2 IU/liter) csökken a 11.4 IU/liter 4 hónap 7.6 IU/liter 8 hónap. Ez utóbbi érték tekinthető a magas normál tartománynak.
lipidprofilok és gyulladásos markerek.,
a 2. táblázat a metformin két adagjával végzett kezelés során megfigyelt lipid-és gyulladásos markerprofilok változásait is mutatja. Az összkoleszterin és az LDL-C szignifikáns csökkenését figyelték meg mindkét dóziscsoportban, látszólagos dózishatás nélkül. A kezelési dózisnak sem a keringő trigliceridekre, sem a HDL-re nem volt hatása. A leptin jelentős csökkenését mindkét csoportban nem tükrözték a keringő CRP változásai, amelyek egyik dóziscsoportban sem mutattak változást.,
A testtömeg és az inzulinmetabolizmus változásainak szerepét
a változók változásait a testtömeg-változás és a glükóz / inzulin arány tekintetében vizsgálták a 8 hónapos kezelési időszak alatt, függetlenül az elhízás kategóriájától és a metformin dózisától. Nem meglepő, hogy az elveszett súly (kilogramm) erősen korrelált a glükóz/inzulin arány változásával (r2 = 0,16; P = 0,0008). A 3. táblázat azonban azt mutatja, hogy az androsztenedion változásai szignifikánsan korreláltak csak a glükóz / inzulin arány változásaival, míg a keringő leptin változásai erősen korreláltak (r2 = 0.,37) a testtömeg változásával és kevésbé erősen a glükóz / inzulin arány mellett. A lipidek változásai nem kapcsolódtak egyik markerhez sem.
az elhízás alcsoport hatása a metabolitok változásaira
az elhízás mértéke (Ob csoport a Mob csoporthoz képest) úgy tűnt, hogy kevés hatással van a vizsgált metabolitok abszolút változásaira. A 2550 mg metforminnal kezelt ob-csoportban a keringő androsztenedion-koncentráció átlagos csökkenése 3,7 ng / ml volt, szemben az Ob-csoportban csak 1,6 ng/ml-rel, amelyet 1500 mg metforminnal kezeltek., Ezek a különbség nem volt szignifikáns különbség (P = 0.07), és adatokat a Mob csoportot (csökken a 2,1 ng/ml az 1500 mg-os csoport pedig 1,8 ng/ml, a 2550-mg-csoport) kiderült, kisebb nonsignificant különbségek.
a Legtöbb más metabolitok nem mutatott különbséget az elhízás kategória, esetleges kivételével az IGF-I. Az Ob csoport mutatott jelenti, csökken a keringő IGF-én 25 ng/ml, míg a Maffia csoport kimutatta, hogy egy átlagos emelkedés a 12.7 ng/ml. Ez a különbség statisztikailag szignifikáns volt (P = 0, 02).,
Vita
tudomásunk szerint ez az első szisztematikus, randomizált vizsgálat a metformin különböző dózisainak hatásairól elhízott, PCOS-ban szenvedő nőknél. Az adatok azt mutatják, hogy a PCOS-ban szenvedő nők a metforminra a dózishoz, esetleg a testtömeghez kapcsolódó módon reagálnak, de csak korlátozott mértékben. A dózishatást az a megfigyelés mutatta ki, hogy az inzulinérzékenység markereinek változásai csak a magasabb dóziscsoportban voltak szignifikánsak., Azt is kimutatták, hogy az Ob-csoportban a súlycsökkenés mértéke dózisfüggő volt, míg a Mob-csoportban nem határoztak meg ilyen összefüggést. A keringő androsztenedion koncentrációkra gyakorolt dózishatásra utaló profilok statisztikailag nem voltak szignifikánsak. A többi metabolit egyike sem mutatott érzékenységet a metformin adagjára.
a megfigyelések megerősítik, hogy az elhúzódó metformin-kezelés során jelentős súlycsökkenés várható, de nem támogatják azt a koncepciót, hogy az elhízás mértéke befolyásolja., Ez ellentétben áll a korábban bejelentett alcsoport-elemzéssel, amely arra utal, hogy a Mob-betegek refrakter lehetnek a kezelés előnyeire (9). Ennek ellenére úgy tűnt, hogy a petefészek működése minden alcsoportban általános javulást mutat. Érdekes megjegyezni, hogy bár az inzulinrezisztencia mérése csak a nagy dózisú csoportban változott, a kardiovaszkuláris kockázat egyes markerei nyilvánvaló javulást mutattak mind a metformin dózisok, mind a BMI-csoportok esetében.,
a Cochrane Library legutóbbi áttekintése és összefoglalója (6) arra a következtetésre jutott, hogy a PCOS-ban szenvedő nők metformin-kezelése hatékonyan növeli az ovulációs arányt és elnyomja az androsztenedionot PCOS-ban szenvedő nőknél, de nem tudta megerősíteni a súlycsökkentésre gyakorolt hatásokat. A felülvizsgálatban idézett vizsgálatok közül sok viszonylag kis számú, általában rövid időtartamú volt, és az elsődleges végpontok többsége a petefészek működésével és a termékenységgel volt összefüggésben. Mindezek a jellemzők csökkenthetik a következtetések érvényességét a nem termékenységi végpontok tekintetében., Ez a következtetés ellentétben áll a diabetes prevenciós vizsgálat (7) eredményeivel is, amelyben nagyszámú olyan személy (nem PCOS-betegek) vett részt, akiknél a fogyás következetes és tartós volt. Az itt közölt vizsgálat célja az volt, hogy a metformin-kezelés alatti testsúlycsökkenést a standard testsúlycsökkentési tanácsokkal rendelkező PCOS-s betegek körében kezeljék, és meggyőző bizonyítékokkal támasztja alá a farmakológiai hatást., Ezen túlmenően, bár nem vontunk be placebo-csoportot, a 4 hónapnál hosszabb folyamatos súlycsökkenés minden csoportban figyelemre méltó, és különbözik az életmódbeli változásokkal megfigyelt mintától, amely tanulmányhatásként történhetett.
a metformin lipidprofilokra és markerekre vagy az érrendszeri betegségek kockázati tényezőire gyakorolt hatása általában előnyös, de összetett volt. Összkoleszterin-mutatott egy általános csökkenése, elsősorban csökken az LDL-C -, de van egy tendencia nőtt a HDL-C-ezek a változások a lipid profilt korrelál testsúlyváltozás vagy a glükóz/inzulin arány., A keringő CRP-szintekre gyakorolt hatás hiánya ellentétben áll a viszonylag alacsony metformin dózisokkal végzett korábbi vizsgálatokkal, de kevésbé elhízott betegeknél (11). Meg kell állapítani, hogy a legtöbb ilyen beteg továbbra is súlyosan elhízott.
a testsúlycsökkenés vagy az inzulinérzékenység változásának relatív fontosságának további vizsgálata kevés egyértelmű információt tárt fel, kivéve, hogy a testtömeg-változás erősen korrelált a keringő leptinnel, míg az androsztenedion inkább az inzulinérzékenység változása által befolyásoltnak tűnt.,
a lipidprofilok változásai egyik BMI kategóriában sem mutattak dóziskülönbséget. Talán nem meglepő, hogy nem volt következetes változás összesen trigliceridek, mert egy nagy sorozat a nők PCOS, kezelt három adag troglitazone hasonlóképpen nem mutatott változást a keringő triglicerid – (10), továbbá, csak nonsignificant trendek csökkenti az LDL-C -, valamint egy növeli a HDL-C jegyeztek fel. A metformint változó időtartamokra alkalmazó vizsgálatok áttekintése (6) csak az LDL-C-ben mutatott következetes változásokat., Ez összhangban volt a fent bemutatott megfigyelésekkel, valamint a teljes koleszterin kedvező változásaival.
elismert tény, hogy a betegek placebo-csoportjának hiánya korlátozza a súlyváltozások megfigyeléseinek érvényességét, de egy korábbi, hasonló tanácsokkal rendelkező placebóval végzett vizsgálat hasonló betegeknél szerény, de jelentős súlynövekedést mutatott 16 wk (8) felett.,
bár a relatív inzulinrezisztencia és kompenzáló hyperinsulinemia vagy inzulin hiperszekréció feltételezhetően alátámasztja a PCOS etiológiáját, a petefészek-rendellenesség (túlzott primordiális, primer és kis antrális follikuláris fejlődés) eredete születéskor állapítható meg (16). Ennek megfelelően a gyógymód ezen a szinten nem valószínű, amíg a kezdeti tüsző toborzásának és az antrális stádiumba való túlélésének mértékét befolyásoló eszköz nem tisztázható., Úgy tűnik azonban, hogy a testtömeg-növekedés és a hiperinzulinizmus hatásai mélyreható hatást gyakorolnak a petefészek működésére és a termékenységre a PCOS-ban szenvedő nőknél, és úgy tűnik, hogy a metformin meghatározó szerepet játszik ebben az adott területen. Úgy tűnik, hogy ez a vizsgálat arra utal, hogy a PCOS-ban szenvedő ob-n és Mob-ban szenvedő nőknél eddig alkalmazott dózisok optimálisabbak lehetnek, mivel úgy tűnik, hogy a nagyobb dózisokkal következetesebb hatások érhetők el.,
valószínű, hogy a PCOS azonnali tüneteinek nagy részét továbbra is tünetspecifikus megközelítéssel kezelik, de az orális antihiperglikémiás gyógyszerek szerepét ezen rendellenességek kezelésében továbbra is meg kell határozni. A termékenységi kérdések kivételével a kezelés megfontolásának elvi tünetei általában elhúzódó kezelést igényelnek, gyakran más gyógyszerekkel együtt.,
Optimális adag metformin ezek a körülmények nem tisztázott, de utal arra, hogy ez a tanulmány, hogy több nyilvánvalóan előnyös, a későbbi változások, a hormonok, lipidek, súly, lehet, hogy a kapott dózis magasabb, mint a korábban feltárt, különösen a betegek túlzott testtömeg. Ennek a kijelentésnek a konkrét bizonyítékai azonban nem erősek, további feltárásokra lesz szükség.,
arra a következtetésre jutottunk, hogy a testsúlycsökkenés az elhúzódó metformin-terápia egyik jellemzője PCOS-ban szenvedő nőknél, nagyobb súlycsökkenéssel, amely nagyobb metformin dózisokkal potenciálisan megvalósítható. Későbbi vizsgálatok során meg kell vizsgálnia, hogy a magasabb metformin adag hozam nagyobb klinikai haszon, bár ez a vizsgálat azt jelzi, hogy nagy számú beteg lesz szükség, hogy megmutassuk meggyőző különbségek sok paraméter.
ezt a munkát a skót Executive Grant CZG támogatta/4/1/47.,>
Rövidítések:
-
BMI,
testtömeg-index;
-
CRP,
C-újra fehérje;
-
DHEAS,
dehidroepiandroszteron-szulfát;
-
HDL,
nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin;
-
HOMA-IR
homeostasis model assessment, az inzulin-rezisztencia;
-
Maffia,
kórosan elhízott;
-
Ob,
elhízott;
-
PCOS,
a policisztás ovárium szindróma.,
,
,
,
,
:
–
,
,
,
,
,
:
–
,
,
,
,
,
:
–
,
:
–
,
,
,
,
:
–
,
,
:
–
,
,
,
,
,
,
:
–
,
,
,
,
:
–
,
,
,
,
,
:
–
,
,
,
,
,
:
–
,
,
,
,
,
:
–
,
,
:
–
,
:
–
Lipid Research Klinikák Program
Lipid-lehet, hogy ez az elemzés.
:
,
,
,
,
,
:
–
,
,
,
,
,
,
:
–