klinikai farmakológia
a megestrol-acetát anorexiában és cachexiában gyakorolt hatásának pontos mechanizmusa jelenleg nem ismert.
a megestrol-acetát plazmakoncentrációjának becslésére számos analitikai módszert alkalmaznak, beleértve a gázkromatográfiás tömegfragmentográfiát (GC-MF), a nagynyomású folyadékkromatográfiát (HPLC) és a radioimmunoassay-t (ria). A GC-MF és HPLC módszerek specifikusak a megestrol-acetátra, és ezzel egyenértékű koncentrációt eredményeznek., A RIA módszer reagál a megestrol-acetát metabolitjaira, ezért nem specifikus, és magasabb koncentrációt jelez, mint a GC-MF és HPLC módszerek. Plazmakoncentráció függ, nem csak az alkalmazott módszer, hanem a bél és a máj inaktiválása a gyógyszer, amely hatással lehet olyan tényezők, mint a bél traktus motilitás, bélbaktériumok, antibiotikumok beadott, testsúly, diéta, és a máj működését.
a gyógyszer eliminációjának fő útja emberben a vizelet., Amikor radiolabeled megestrol-acetát alkalmazták, hogy az emberek adag 4 90 mg, a vizelet kiválasztás 10 napon belül mozgott 56.5%, hogy 78.4% (átlagos 66.4%), valamint a széklet kiválasztás mozgott 7.7%, hogy 30.3% (átlagos 19.8%). A teljes visszanyert radioaktivitás 83,1% és 94,7% között változott (átlagosan 86,2%). A vizeletben azonosított Megestrol-acetát metabolitok a beadott dózis 5-8% – át tették ki. A jelzett szén-dioxid és zsírtárolás alapján történő légzéskiválasztás a vizeletben és a székletben nem található radioaktivitás legalább egy részét képezheti.,
a megestrol-acetát dinamikus egyensúlyi plazmaállapotú farmakokinetikáját 10, szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő felnőtt, cachectic férfi betegnél értékelték, és a kiindulási érték 10% – ánál nagyobb akaratlan testsúlycsökkenést mutattak ki. A betegek 21 napig egyszeri, 800 mg/nap MEGACE belsőleges szuszpenziót kaptak. A 21. napon kapott plazmakoncentrációs adatokat az utolsó adag után legfeljebb 48 órán keresztül értékelték.
a megestrol-acetát plazmakoncentrációjának (Cmax) átlaga (±1sd) 753 (±539) ng/mL volt. A koncentráció-idő görbe alatti átlagos terület (AUC) 10476 (±7788) ng × hr / mL volt., A Tmax medián értéke öt óra volt. A 10 beteg közül hét három hét alatt hízott.
emellett 24 felnőtt, tünetmentes HIV-szeropozitív férfi alanyt adagoltak naponta egyszer 750 mg MEGACE belsőleges szuszpenzióval. A kezelést 14 napig alkalmazták. Az átlagos Cmax-és AUC-értékek sorrendben 490 (±238) ng/mL, illetve 6779 (±3048) ng × hr/mL voltak. A Tmax medián értéke három óra volt. Az átlagos Cmin érték 202 (±101) ng / mL volt. Az ingadozási érték átlagos százaléka 107 (±40) volt.
az élelmiszernek a Megace belsőleges szuszpenzió biohasznosulására gyakorolt hatását nem vizsgálták.,
klinikai vizsgálatok
a Megace belsőleges szuszpenzió klinikai hatásosságát két klinikai vizsgálatban értékelték. Egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált tanulmány összehasonlítása megestrol-acetát (MA) adag 100 mg, 400 mg 800 mg / nap, szemben a placebo, az AIDS-betegek anorexia/cachexia, valamint a jelentős fogyás., A 270 betegek lépett be a tanulmány, 195 találkozott befogadás/kirekesztés kritériumok legalább két további utáni kiindulási súly méréseket egy 12 hetes időszak, vagy volt egy poszt a kiindulási súly mérési de kiesett a terápiás kudarc. A 12 vizsgálati héten a maximális súlygyarapodás mellett öt vagy több fontot elérő betegek százalékos aránya statisztikailag szignifikánsan nagyobb volt a 800 mg-os (64%) és 400 mg-os (57%) MA-val kezelt csoportban, mint a placebo-csoportban (24%). Az átlagos testtömeg a 800 mg MA-val kezelt csoportban a 12. vizsgálati héten a kiindulási értéktől az utolsó értékelésig 7-tel nőtt.,8 font, a 400 mg MA csoport 4,2 font, a 100 mg MA csoport 1,9 font, és csökkent a placebo csoport 1,6 Font. A két klinikai vizsgálatban a hatásosság szempontjából értékelhető betegek esetében a 4., 8. és 12. héten mért átlagos testtömeg-változások grafikusan jelennek meg. A bioelektromos impedancia analízissel mért 12 vizsgálati hét során a testösszetétel változásai a nem víztestsúly növekedését mutatták az MA-val kezelt csoportokban (lásd a klinikai vizsgálatok táblázatát). Ezenkívül az ödéma csak 3 betegnél alakult ki vagy romlott.,
a 800 mg-os csoportban (89%), a 400 mg-os csoportban (68%) és a 100 mg-os csoportban (72%) a MA-val kezelt betegek nagyobb százalékos aránya, mint a placebo csoportban (50%), az étvágy javulását mutatta a legutóbbi értékelésnél a 12 vizsgálati hét alatt. Statisztikailag szignifikáns különbséget figyeltek meg a 800 mg MA-val kezelt csoport és a placebo csoport között a kalóriabevitelnek a kiindulási értékhez képest a maximális testtömeg-változás idejéig történő változásában. A betegeket arra kérték, hogy értékeljék a testsúlyváltozást, az étvágyat, a megjelenést és a jólét általános észlelését egy 9 kérdéses felmérésben., A maximális súlyváltozáskor csak a 800 mg MA-val kezelt csoport adott olyan válaszokat, amelyek statisztikailag szignifikánsan kedvezőbbek voltak minden kérdésre, összehasonlítva a placebóval kezelt csoporttal. A felmérésben dózisválaszt figyeltek meg, pozitív válaszokkal, amelyek minden kérdésre korreláltak a magasabb dózissal.
A második tárgyalás volt egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált tanulmány összehasonlítása megestrol-acetát 800 mg/nap, szemben a placebo, az AIDS-betegek anorexia/cachexia, valamint a jelentős fogyás., A 100 beteg közül lépett be a tanulmány, 65 találkozott befogadás/kirekesztés kritériumok legalább két további utáni kiindulási súly méréseket egy 12 hetes időszak, vagy volt egy poszt a kiindulási súly mérési de kiesett a terápiás kudarc. A 800 mg MA-val kezelt csoportban a betegeknél statisztikailag szignifikánsan nagyobb volt az átlagos maximális testtömeg-változás, mint a placebo-csoportban. A vizsgálat kezdetétől a 12. hétig az átlagos testtömeg 11,2 fonttal nőtt az MA-val kezelt csoportban, és 2,1 fonttal csökkent a placebo csoportban., A bioelektromos impedancia analízissel mért testösszetétel-változások a MA-val kezelt csoportban a nem víztömeg növekedését mutatták (lásd a klinikai vizsgálatok táblázatát). Az ma-kezelt csoportban nem jelentettek ödémát. A MA-val kezelt betegek nagyobb hányada (67%), mint a placebóval kezelt betegek (38%) az étvágy javulását mutatta a 12 vizsgálati hét utolsó értékelésekor; ez a különbség statisztikailag szignifikáns volt. Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a kezelési csoportok között az átlagos kalóriabevitelben vagy a napi kalóriabevitelben a maximális súlyváltozásig., Ugyanabban a 9-kérdés felmérés hivatkozott az első vizsgálatban a betegek vizsgálatát súly változás, az étvágy, a megjelenés, de az általános felfogás, a jól-lét mutatott növekedését jelenti pontszámok MA-kezelt, mint a placebo csoport.
mindkét vizsgálatban nem volt statisztikailag szignifikáns különbség volt látható, a kezelési csoportok között a tekintetben, hogy a laboratóriumi eltérések, új opportunista fertőzések, limfocita számít, T4 számít, T8 számít, vagy a bőr reaktivitás vizsgálatok (lásd MELLÉKHATÁSOK).,to 12/90
Study Accrual Dates
5/89 to 4/91
Baseline to 12 Weeks
at Last Evaluation in 12 Weeks
Presented below are the results of mean weight changes for patients evaluable for efficacy in Trials 1 and 2.,
állat toxikológia
a Megace-szel végzett hosszú távú kezelés növelheti a légúti fertőzések kockázatát. Egy patkányokon végzett, megestrol-acetáttal végzett 2 éves krónikus toxicitási/karcinogenitási vizsgálatban a légúti fertőzések gyakoriságának, a limfocita-szám csökkenésének és a neutrofilszám emelkedésének tendenciáját figyelték meg.