jelzések
lazac kalcitonin (ezt követően a továbbiakban: “kalcitonin”) egy analóg a humán kalcitonin kezelésére használt posztmenopauzális osteoporosis, Paget csontbetegség, és hypercalcaemia. Klinikai jelentősége abból adódik, hogy képes gátolni az oszteoklasztokat és növelni a kalcium vesén keresztül történő kiválasztását. Ezeken a folyamatokon keresztül a csontmátrix reszorpciója és a szérum kalcium is csökken., Ezen okok miatt előnyös a posztmenopauzális osteoporosis, a csont Paget betegsége, valamint a kialakuló hypercalcaemia kezelésében.
postmenopausalis Osteoporosis
a kalcitonin jelenleg az FDA által engedélyezett a posztmenopauzális osteoporosisban való alkalmazásra, ha a beteg legalább öt évvel posztmenopauzális. Az osteoclastok gátlásával a csont ásványi sűrűségének (BMD) csökkenése következhet be, és csökkenhet az osteoporosisos törések kockázata., Az 1108 posztmenopauzás nő 5 éves” PROOF ” vizsgálata azt mutatta, hogy a napi 200 NE intranazális kalcitonin bevétele 33% – kal csökkentette az új csigolyatörések kockázatát. A lumbális gerinc BMD 1-1, 5% – kal nőtt a kiindulási értékhez képest, és csökkentette a csontforgalmat a placebo-csoportokhoz képest. A csípő-és egyéb nem csigolyatörések kockázata változatlan maradt. A kalcitonint szedő 565, 46-86 éves nő (ORACAL) bevonásával végzett 3.fázisú klinikai vizsgálat során a lumbális, trochanterikus és combcsont BMD-je emelkedett, és csökkent a csontreszorpció markere., A kalcitonin azonban kevésbé hatékony, mint a biszfoszfonátok a BMD növelésében és a csontforgalom csökkenésében. Az intranazális kalcitonint alkalmazó betegeknél a malignitás incidenciája enyhén emelkedett, szemben a placebót szedőkkel. Ezen okok miatt a kalcitonin nem a posztmenopauzális osteoporosis első vonalbeli kezelése, az FDA pedig csak akkor javasolja a használatát, ha más terápiákkal szembeni ellenjavallatok léteznek.
a kalcitonin rövid távú alkalmazása azonban azt is kimutatta, hogy jelentősen csökkenti az osteoporosisos csontfájdalmat a placebóhoz képest, különösen akut körülmények között., Ezért a kalcitonin mindazonáltal előnyös kezelés lehet akut osteoporosisos törés esetén. Ilyen esetben az ajánlás a calcitonin használni, amíg a fájdalom alábbhagyott, majd váltson át, hogy egy hatékony, hosszú távú gyógyszer, például a biszfoszfonát.
az ajánlott adagok 200 egység intranazális permet formájában naponta egyszer vagy 100 egység naponta egyszer intramuszkuláris (IM)/subcutan (subcutan) injekció formájában. A betegnek kalciummal és D-vitaminnal kell kiegészítenie a kalcitonint., A magasságot, a testsúlyt, a szérum kalciumot és a szérum kalcifediolt évente kell mérni. A csontforgalom biokémiai markerei szintén hasznosak lehetnek a terápiás válasz értékeléséhez. A beteget minden látogatáskor meg kell kérdezni a krónikus hátfájásról.
a Paget-Kór a Csont
a Kalcitonin egy FDA által jóváhagyott második vonalbeli kezelés a Paget-kór, jelzett, amikor biszfoszfonát tolerancia van egy probléma. Klinikailag enyhíti a csontfájdalmat, visszafordítja a neurológiai hiányt, csökkenti a beteg csont véráramlását, sőt javíthatja a Pagetikus halláskárosodást is., A kalcitonin terápia csúcshatása az osteoclastokra 24-48 óra, míg a biszfoszfonát-terápia három hónapot igényel a csontreszorpció maximális elnyomására. Ezért az is előnyös, ha azonnali műtétre van szükség a Pagetikus csonton.
egy 24, kezeletlen Paget-betegségben szenvedő betegen végzett vizsgálatban a kalcitonin-kezelés csökkentette a csontrendszer vérellátását a Pagetikus csontra, ami csökkentheti a betegség aktivitását és csökkentheti a vérzést a műtét során. A szérum alkalikus foszfatáz (ALP) és a vizelet hidroxiprolinszint is csökkent, ami a csontok átalakulásának és forgalmának markerei voltak., Egy másik, 85 betegen végzett vizsgálatban az ALP és a vizelet hidroxiprolinszintjének 50% – os csökkenését mutatták 3-6 hónap alatt. A folyamatos kezelés ellenére azonban e betegek közül 22 visszatért a kiindulási értékre. Érdekes, hogy a 22 beteg közül 19-ben magas anti-kalcitonin antitest titer alakult ki. Ez a jelenség jelentős számú beteg esetében csökkenti a kalcitonin hosszú távú hatékonyságát. Összehasonlításképpen, a biszfoszfonátok nincsenek antitestképződésnek kitéve, és nagyobb anti-reszorptív hatást mutattak., A csont hosszú felezési ideje miatt a biszfoszfonátok a kezelés befejezése után évekig is elnyomják a betegség aktivitását. Bár a biszfoszfonátok jobb választás a hosszú távú kezeléshez, a kalcitonin jobban alkalmazható a Paget által okozott csontfájdalom akut enyhítésére.
a Paget csontbetegsége krónikus betegség, ezért a kalcitonin terápia határozatlan időtartamú lehet. A betegek kezdetben napi 50-100 egység kalcitonint kapnak IM vagy subQ alkalmazáson keresztül, majd napi 50 egységet vagy 50-100 egységet kapnak 1-3 naponta., A szérum alkalikus foszfatáz szintjét 3-6 hónapon belül kell mérni a kezelésre adott válasz értékeléséhez. Miután a szérum ALP normalizálódott, hat hónapról egy évre mérhető. Ha az ALP ismét emelkedni kezd, gyanítható a kalcitonin antitestek képződése, és indokolt lehet antitest titer rendelése. A kalcium és a D-vitamin pótlása szintén ajánlott, szérumszintjüket szakaszosan kell mérni., Ha a beteg csontfájdalom refrakter kalcitonin terápia, CT-vizsgálat vagy MRI segíthet meghatározni a lézió jobb, és meghatározza, hogy a sebészeti kezelés kell venni.
hypercalcaemia
a kalcitonin az FDA által jóváhagyott hypercalcaemiás vészhelyzetek kezelésére. Szövődményei hypercalcaemia közé tartozik a zavartság, kóma, kiszáradás, polyuria, vesekő, hányinger, székrekedés, hasnyálmirigy-gyulladás, magas vérnyomás, szívritmuszavarok. A kalcitonin ezt a problémát a hidroxiapatit csontreszorpciójának csökkentésével és a kalcium vesén keresztül történő kiválasztódásának növelésével oldja meg., Mivel a kalcitonin gyors hatású, életképes terápiás választás, ha a kalcium gyors csökkenésére van szükség.
a kalcium kezdetben sóoldattal való rehidrációval csökken, majd biszfoszfonát és kalcitonin együttes alkalmazása következik. A kalcitonin beadása IM vagy SubQ injekcióval történik, 12 óránként 4 egység/kg sebességgel. 2 órán belül hat, és 4-6 órán belül akár 1-2 mg/dL-rel csökkentheti a szérum kalciumot. Ha a válasz 12 óra elteltével nem megfelelő, az adag 4 egység/kg-ra emelkedhet., Ha a válasz 48 óra elteltével nem megfelelő, a kalcitonin beadása 4 óránként lehetséges. 24-48 óra elteltével az oszteoklasztok részben elkerülik a kalcitonin hatását, a gyógyszer kalciumcsökkentő tulajdonságai csökkennek. Ennek a menekülési mechanizmusnak az ellenintézkedése biszfoszfonát egyidejű alkalmazásával történik. Mivel a biszfoszfonátok 48 óra elteltével érik el a hatékony dózisokat, aktivitása a kalcitonin aktivitásának csökkenésével növekszik. A kalcitonin kombinálható más kalciumcsökkentő gyógyszerekkel is, beleértve a hurokdiuretikumokat, az orális foszfátot és a kortikoszteroidokat.