Madame Lelica

Bevezetés

az Erlotinib az epidermalgrowth factor receptor (EGFR) tirozin-kinázának szelektív gátló hatását biztosító célzott daganatellenes terápia (1).Ezt a hatékony gyógyszert az EGFR mutáció pozitív lungcancer kezelésére használják előrehaladott állapotban, valamint más rosszindulatú daganatok, például asepatikus vagy hasnyálmirigy rosszindulatú daganatok (1) kezelésére., Az erlotinib bőr mellékhatásai, mint például a papulopustularis kiütés, xerosis, pruritus,ekcéma craquele, rosacea, mint dermatitis vagy paronychia, jól dokumentáltak(2); azonban a jelentések számaa bőr leukocytoclasticus vasculitis (CLCV) szabályozására korlátozottak(3). Az erlotinib-kezelés által kiváltott cutan vasculitisből nyolcat találtunk.

esetjelentés

2016-ban egy 58 éves, 60 kg súlyú, nem füstölő nőt diagnosztizáltak a tüdő adenokarcinóma előrehaladott stádiumában ésagymetasztázisok., Az onkológiai klinikán kezeltékradioterápiát az agy-és tüdőelváltozásokra, majd megkapta a platina alapú kemoterápia több ciklusát. A súlyosbodás és az új agyi áttétek miatt az erlotinib monoterápiát napi 150 mg-os adaggal kezdték. Után 8 hónappal a felvételi anyaga buprenorfin, komplikációk nélkül, a beteg konzultációra került sor a Bőrgyógyászati Osztály a fejlődő több palpableround-ovális purpuric elváltozások, erózió, illetve fekélyek whichappeared kétoldalúan a lábszár, illetve háti az alkar.,A bőr mérsékelt xerózisát is megtalálták, különösen az alsó részen. végtagok területén. Nem találtak periungual klinikai tüneteket (füge. 1 és 2). A léziók 3 mm és 1,5 cmin közötti méretűek voltak, számuk fokozatosan növekedett, elterjedtebbé vált, és mérsékelt viszketés és fájdalom társult. A beteg tagadtaa láz, a hasi fájdalom, az arthralgia vagy más relevánsalsó tünetek. A feltételezett klinikai diagnózisvasculitis történt. A laboratóriumi eredmények mérsékelten emelkedett gyulladásos analízist, emelkedett transzaminázszintet és diszkretanémiát mutattak., Az eozinofilek száma normál tartományon belül volt. A vesefunkció zavartalan volt, a vizeletvizsgálat eredményei pedig normális határértékek voltak. Nem észleltek más klinikai tüneteket vagy tüneteket, éslaboratóriumi megállapításokat, amelyek valószínűleg fertőzéssel vagy gyulladásos betegségekkel kapcsolatosak. A pontos diagnózis érdekében azajánlott elvégezni a limfoblasztikus transzformációs tesztet toerlotinib, de sajnos nem volt lehetséges. Bőrbiopszia voltvégzett., A kórszövettani vizsgálat sűrű perivaszkularinutrofil infiltrációt, az érfalak fibrinoid nekrózisát,leukocytoklasztikus és vörösvérsejt extravasációt tárt fel, megerősítve a bőr leukocytoclasticus vasculitis (füge) diagnózisát. 3 és 4). A cutan vasculitis megjelenéseaz erlotinib toxicitásnak tulajdonítható. A gyógyszer alkalmazását abbahagyták, és az orális prednizolon-kezelést két héten át 1 mg/ttkg adaggal vezették be, az adagot 5 mg-mal csökkentették, 3 naponként. A kezelést helyi hatásos szteroiddal és antibiotikum terápiával kombinálták,amelyet naponta egyszer alkalmaztak., A sérülések 7 héten belül megismétlődés nélkül megszűntek. Az erlotinib-kezelést 14 nap elteltével, napi 100 mg-os alacsony dózisú kezeléssel kezdték újra, a szakirodalmi adatok (4) alapján. A bőrelváltozások nem ismétlődtek meg.Sajnos a metasztatikus tüdőrák kialakulása voltkedvezőtlen. A vasculitis gyógyulása után 3 hónappal a beteg meghaltaz új metasztázisok szövődményei miatt.,

Az Etikai jóváhagyást a Maros Megyei Klinikai Kórház és a Marosvásárhelyi Orvostudományi és Gyógyszerészeti Egyetem etikai bizottsága(1537/2016. sz., illetve 24/2016. sz. jóváhagyás) Bizottságától szerezték meg, és a betegtől írásos beleegyezést kapott.

Discussion

a szakirodalom alapos áttekintését végezték nemzetközi adatbázis-keresés segítségével. Az erlotinib-kezelés által kiváltott vasculitisre vonatkozó naprakész információk biztosítása érdekében a rendelkezésre álló esettanulmányokat és a jelenlegi felülvizsgálati cikkeket megvizsgálták.,A protein-kináz inhibitorok, mint pl. a makulopapularis kiütés, kéz-láb szindróma, viszketés, bullousdermatitis, a purpura, a xerosis és a vasculitis, bőrkárosító mellékhatásai jól dokumentáltak (3,5,6). Fayeet al 2013-ban a betegek kilencvennégy esetét elemeztefehérje-kináz inhibitorokkal kezelve azt mutatta, hogy a szorafenib az esetek 40% – ában felelős a súlyos bőr ellenéreakciókért, amelyet az esetek 25,2% – ában erlotinib követ (2). Ami a vasculitisok megjelenésétezeknek a gyógyszereknek köszönhetően csak egy esetben erlotinib kezelés voltfelelősnek találták., Zhu et al 2018-ban különböző bőrreakciókról számoltak be, amelyek az erlotinib-kezeléssel kapcsolatosak20 rákos Kínai beteg. Egyikük sem szenvedett cutaneosvasculitis (7). Bőr vasculitissok gyakori gyógyszer jól ismert mellékhatása, többek közöttpenicillin, szulfonamidok, tiazidok és orális fogamzásgátlók (a vasculitis 10-15% – a). Más, új, daganatellenes célzott terápiákra is sor került a vasculitis kiváltására, mint a gefitinib, a szorafenib,a szunitinib, a bortezomib és az everolimus (1,8,9)., Megkerestük a PubMed / MEDLINE, a GoogleScholar és a Web of Science adatbázisokat, és nyolc, erlotinib–kezelés által kiváltott cutan vasculitis-t(1,3,4,10-14) találtunk, Az egyik szerző két klinikai esetet mutatott be (4). Az Erlotinib-kezelést hat esetben tüdőkarcinóma, két esetben máj-és egy esetben malignus malignitás kezelésére javasolták. Minden esetben a klinikai szempont voltvasculitis, kivéve egy olyan esetet, amely Henoch-Schőnleinpurpura-ként jelent meg (13). Hét esetben a vasculitis kialakulása 70 évesnél idősebb korban következett be, két esetben a betegek 55 évesnél fiatalabbak voltak., Két eset volt férfi, ésmég a nők is. A vasculitis kialakulása 14 nap között történtés 80 nappal az erlotinib-kezelés megkezdése után, esetünkben a theonset 240 nap után volt. A witherlotinib-kezelést minden esetben leállították, és alacsonyabb, 100 mg/nap adaggal, átlagosan 14 nap elteltével, vagy a bőrelváltozások eltűnése után újrakezdték. Egy esetben a prednizolon szisztémás kezelésehasonlóan a mi esetünkhöz. A bőr vasculitisa 21-80 nap között gyógyult., Minden esetben rendszereskomplikációkat, például veseelégtelenséget, hasi diszkomfortot ésarthralgiát nem említettek. Boeck et al volt az elsőjelenteni két esetben a bőr vasculitis; mindkét esetben, erlotinibtreatment megállt, és bőrelváltozások javult orális steroidtherapy, hasonlóan a mi esetünkben (4).minden esetben, miután egy rövid ideig az erlotinib megvonás, thevasculitis nem jelent meg, és folytattuk a administrationof csökkentett dózisú erlotinib.,

az erlotinib által indukált vasculitis mechanizmusa még nem ismert, és valószínűleg dózisfüggő jelenség, mivel az erlotinib ismételt alkalmazásának csökkentett dózisa nem eredményezett defaszkulitist. Az alapbetegség kialakulásával és az erlotinib alacsonyabb dózisának hatásosságával kapcsolatban csak Brandi említette, hogy a beteg 65 hónappal avasculitis előfordulása után halt meg (1). Egyik esetben semúj vasculitis fáklyája jelent meg. Eddig több tanulmány is utalt arra, hogy összefüggés van az Egfrinhibitorok tumorellenes hatásossága és a bőr káros hatásai között (15-17)., Jinet al beszámol arról, hogy több bőrmérgezés isjó daganatválaszt jelezhet (14). A mi esetünkben a halálos evolúció, 3hónappal a bőr vasculitis gyógyulása után, valószínűleg jelezve az erlotinib hatástalanságát. A 240 napos késői megjelenésvasculitis esetünkben, valamint a gyógyszer feltételezett hatástalanságaazt a spekulációt eredményezi, hogy a bőr vasculitis megjelenésea tumor válaszának súlyosbodó klinikai markere lehet.

az Erlotinib által kiváltott cutan vasculitis nagyon gyakori. Az erlotinib által kiváltott vasculitis mechanizmusa továbbra is fennállismeretlen., Egyesek úgy vélik,hogy a bőr vasculitis tükröződhetjobb rákellenes hatás. Esetünk azt sugallja, hogy a cutaneousvasculitis a tumorresponse súlyosbodó klinikai markere lehet. Ez a korlátozott számú eset kizárja az értelmesetaz erlotinib által kiváltott cutan vasculitisre vonatkozó adatok értelmezése.További vizsgálatokra van szükség a cutan vasculitis(1) értékeléséhez. Úgy véljük, hogy teljesa bőr rendszeres időközönként történő klinikai vizsgálata kötelezőminden beteg számára, függetlenül a rák típusától.

köszönetnyilvánítások

nem értelmezhető.,

finanszírozás

nem érkezett finanszírozás.

adatok és anyagok rendelkezésre állása

A tanulmány során keletkezett vagy elemzett összes adat szerepel ebben a közzétett cikkben.

A szerzők hozzájárulása

a GLF felelős a beteg klinikai kezeléséért, az adatok kiértékeléséért és elemzéséért, valamint a kézirat feldolgozásáért. Az LF feladata volt a biopszia elkészítése, az adatok elemzése, valamint a kéziratok fontos szellemi Tartalomhoz való felülvizsgálata. A kéziratok végleges változataminden szerző jóváhagyta.,

etikai jóváhagyás és beleegyezés toparticipate

Az Etikai jóváhagyást a Maros Megyei Kórház és a Marosvásárhelyi Orvostudományi és Gyógyszerészeti Egyetem etikai bizottsága(1537/2016. sz., illetve 24/2016. sz. jóváhagyás) Bizottságától szerezték meg, és valamennyi betegtől írásbeli tájékoztatást kaptak.

A beteg beleegyezését adta a közzétételhez

a beteg írásos beleegyezését adták.

konkurens érdekek

a szerzők kijelentik,hogy nincs kompetens érdekük.,

szerzői információk

a GLF a dermatológia docense, dermatológiai Tanszék, dermatológiai Klinika, orvostudományi és Gyógyszerészeti Egyetem, Marosvásárhely, Románia.

	Brandi G, Venturi M, Dika E, Maibach H,Patrizi A és Biasco G: cutan leukocytoclasticus vasculitis dueto erlotinib: csak egy nemkívánatos esemény vagy egy feltételezett marker ofdrug hatékonyság? Cutan Ocul Toxikol. 32:336–338. 2013., Nézet Cikk : Google Tudós : PubMed/NCBI
	Faye-E, Bondon-Guitton E, Olivier-Abbal Pés Montastruc JL: francia Hálózat Regionális PharmacovigilanceCenters: Spontán bejelentése súlyos bőrreakciók, withprotein kináz inhibitorok. Eur J Clin Farmakol. 69:1819–1826.2013. Cikk megtekintése: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Sawada T, Suehiro M és Hiranuma O:bőr leukocytoclastic vasculitis kapcsolódó erlotinib.,Indiai J Dermatol. 61:2382016. Cikk megtekintése: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Boeck S, Wollenberg A és Heinemann V:Leukocytoclastic vasculitis az orális Egfrtrozin-kináz inhibitor erlotinibbel történő kezelés során. Ann Oncol. 18:1582–1583. 2007.Cikk megtekintése: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Rezaković S, Paštar Z, Bukvić Mokos Z,Pavliša G és Kovačević S: Erlotinib-indukált rosacea-likedermatitis. Acta Dermatovenerol Croat. 24:65–69., 2016.PubMed / NCBI
	Rungtrakulchai R és Rerknimitr P:Erlotinib által kiváltott célszerű purpura. Dermatol Online J. 20: 62014.
	Zhu H, Zhu Z, Huang W, Cheng X, He J,Xiong C és Han J: gyakori és nem gyakori nemkívánatos bőrreakciók erlotinib: 20 rákos Kínai beteg bevonásával végzett vizsgálat. CutanOcul Toxikol. 37:96–99. 2018., View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Panebianco M, Ragazzi M, Asensio NM,Pagano M, Gnoni R and Boni C: A case of necrotizing vasculitis withpanniculitis, during sorafenib treatment for hepatocellularcarcinoma, appeared in disease progression. J Gastrointest Oncol.5:E121–E124. 2014.,PubMed / NCBI
	Karadimou A, Migou M, Economidi A,Stratigos a, Kittas C, Dimopoulos MA és Bamias A: Leukocytoclasticvasculitis hosszú távú sunitinib-kezelés után: esetjelentés.Case Rep Oncol. 4:385–391. 2011. Cikk megtekintése: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Takahashi Y, Ebi N, Yamaguchi O, FukushoR, Sugimoto Y és Tsuruno K: az erlotinib-kezelés és az irodalom áttekintése által okozott cutan vasculitis esete., Nihon KokyukiGakkai Zasshi. 49:663–666. 2011.(Japánul). PubMed / NCBI
	Hakeem AH, Aziz SA, lone AR, Bhat GM, WaniB és Hussain I: Erlotinib okozta vasculitis. JMSCR. 3:3890–3895.2015.
	Su-BA, Shen WL, Chang ST, Feng LY, Wu CJand Feng üveg gr: a Sikeres kezelés újrakezdése csökkentett adag erlotinibin egy beteg tüdő adenocarcinoma, aki developederlotinib kapcsolódó leukocytoclastic vasculitis: Egy jelentés.Oncol Lett., 3:1280–1282. 2012. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Yuba T, Nagata K, Shiotsu S, Okano A,Hatsuse M, Murakami S, Morihara K and Shimazaki C: Henoch-Schönleinpurpura induced by erlotinib (Tarceva): A case report. NihonKokyuki Gakkai Zasshi. 48:81–85. 2010.(In Japanese)., PubMed / NCBI
	Jin F, Zhu H, Kong L and Yu J: az erlotinib bőrmérgezéseinek spektruma robusztus klinikálismarker lehet a nem kissejtes tüdőterápiához: esetjelentés ésliteratúra áttekintés. Onco Célpontok Ther. 8:943–946. 2015.,PubMed/NCBI
	Liu HB, Wu Y, Lv TF, Yao YW, Xiao YY, YuanDM és Song Y: a bőrkiütés megjósolhatja az Egfrtrirozin-kináz inhibitorra adott választ és a nem kissejtes tüdőrákos betegek prognózisát: szisztematikus felülvizsgálat és meta-analízis.PLoS One. 8:e551282013., Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Brănișteanu, a modern Európa S. l., felesége,Stoleriu, G, Oanțǎ It és Brănișteanu, DC: kábítószer-indukált Rowellsyndrome, egy ritka és nehéz-a betegség kezelése: esetjelentés.Exp Ther Med. 15:785–788. 2018.,PubMed/NCBI
	Gheorghe I, Tatu AL, Lupu I, Thamer O,Cotar AI, Pircalabioru GG, Popa M, Cristea VC, Lazar V andChifiriuc MC: Molecular characterization of virulence andresistance features in Staphylococcus aureus klinikaia bőrelváltozásokból izolált szuszpenziók gyógyszeres betegeknél. Rom Biotechnol Lett. 22:12321–12327. 2017.