Érett munka későbbi években
1917-Ben a negatív reakció, a kritikusok pedig moralists, hogy a kiállítás a Ház a Könnyek festmények kényszeríteni, Orozco, hogy elhagyja Mexikót, az Egyesült Államokban, ahol ő élt több boldogtalan évek, San Francisco, New York City. Amikor 1920-ban visszatért Mexikóba, megállapította, hogy a Pres új kormánya., Álvaro Obregón lelkesen támogatta munkáját, kollégáival, Diego Rivera-Val, David Alfaro Siqueiros-szal és másokkal együtt megbízást kapott falfestmények festésére (1923-27) a mexikóvárosi Nemzeti előkészítő iskola falain; ezek a művészek erőfeszítései elindították a Mexikói muralista mozgalmat. Orozco elégedetlen volt az ottani korai freskókkal; úgy döntött, hogy túl származtak az európai hagyományokból, és sokukat elpusztította., Az 1926-ból származó művek, mint például Cortés és Malinche (1926), megmutatják neki, hogy saját stílusába lép, elérve a mexikói művészetben példátlan monumentalitást.
1927-ben a kormány visszavonta pártfogását és védelmét Orozcótól és muralistáitól, majd a kritikusok és a konzervatívok későbbi támadásai ismét meggyőzték, hogy költözzön az Egyesült Államokba. A saját országában megalázva tudatosan arra törekedett, hogy New York-i letelepedés után olyan nemzetközi hírnevet kovácsoljon, amely arra kényszeríti honfitársait, hogy felismerjék művészi értékét., Fokozatosan ismertté vált az amerikai művészeti körökben, 1930-ban megbízták, hogy festsen egy nagy falfestményt a kaliforniai Claremont-I Pomona College refektóriumában. A Prométheusz freskójának megválasztásakor Orozco átmenetileg felhagyott a társadalomkritikával és a történelmi témákkal egy univerzálisabb téma mellett: az ókori görög mitológiából származó önfeláldozó titán, aki az embert tüzet hozza. Orozco elfordult korábbi falfestményeinek viszonylagos stilisztikai nyugalmától is., Michelangelo Utolsó ítéletében a Sixtus-kápolnában megkínzott figurák ihlette, Prometheust monumentális pszeudo-Michelangeleszk óriásként ábrázolta, erőteljes izmait a sors terhére feszítve. Ezzel szemben, Orozco falfestmények (1930-31) a New School for Social Research, New York City, szemben a témák az egyetemes testvériség, valamint a szociális forradalom, szenvednek szolgai használja a “dinamikus szimmetria,” egy elmélet, divatos az 1920-as években, amely állítólag, hogy képviselje az ókori görög rendszer arányban.,
1932-ben Orozco rövid utazást tett Európába, ahol Anglia, Franciaország, Spanyolország és Olaszország művészetét tekintette meg. Bár le volt nyűgözve a festmények Pablo Picasso, a még nagyobb csodálat, a Bizánci mozaikok, Róma, Ravenna tükröződik a nagy sorozat falfestmények (1932-34) a Baker Könyvtár a Dartmouth College-ban, Hannover, N. H. Orozco létre a két sorozat falfestmények, hogy összefügg a két fő jelenetek, A következő Quetzalcoatl, majd Visszatér Quetzalcoatl., Ez a dichotómia ellentétben állt az emberi fejlődés szakaszaival az ősi, nem keresztény paradicsomról a keresztény, kapitalista pokolra. A bizánci mozaikok egyértelműen befolyásolták a szellem modern vándorlásának képi stílusát is, de az olyan jelenetek, mint a Modern világ istenei, a Quetzalcoatl falfestmények egyedi szinteket érnek el, groteszk és elsöprő erő.
Érett munkával és határozott hírnevével 1934-ben Orozco diadalmasan visszatért Mexikóba, ahol a mexikóvárosi Szépművészeti Palota falfestményeit festette (1934)., Ebben az eszkatológiai munkában egy nevető prostituáltot ábrázolt, amely a civilizáció utolsó kataklizmájának törmelékei között fekszik. A pesszimizmus, amely egyre inkább jellemezte munkáját, végül a Guadalajara-freskókban (1936-39) csúcsosodott ki, amelyeket a Guadalajarai Egyetem előadótermében (1936), a kormányzó Palotájában (1937), valamint a Cabañas Hospice árvaház kápolnájában (1938-39) festett. Ezekben a freskókban Orozco felidézte a Dartmouthban és a katarzisban kialakult történelmi témákat, de a fájdalom és a kétségbeesés intenzitásával soha többé nem kísérelt meg., Ő ábrázolta történelem vakon careening felé Armageddon. Az egyetlen remény az üdvösségre ezekben a művekben az önfeláldozó kreatív ember, akit Orozco a tűz emberében ábrázolt, a kör alakú festmény a hospice kupolában.
Orozco későbbi falfestményeiben—mint például a Jiquilpan—I Gabino Ortíz könyvtárban (1940) és a mexikóvárosi igazságügyi palotában (1941), valamint a mexikóvárosi Általános Iskolában (1947-48) – hangsúlyozta a nacionalista témákat az egyetemes kizárására. Az olyan festmények, mint a metafizikai tájkép (1948) azonban egyre növekvő miszticizmusra utalnak, absztrakt stílusa azt sugallja, hogy Orozco a nemfiguratív festészet szélén állhatott, amikor meghalt.,
Orozco a későbbi években nemzeti hőssé vált, vezető szerepet tölt be azok között, akik a Mexikói művészetet nemzetközi eminenciás pozícióba emelték. 1945-ben publikálta önéletrajzát (Eng. trans. 1962). 1947-ben Mexikó elnöke elnyerte a szövetségi Quinquennial díjat, amely az előző öt év művészetének és tudományának kiemelkedő Mexikói alakjaként ismerte el.