5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
hatásmechanizmus.
a finaszterid a II-es típusú 5α-reduktáz kompetitív és specifikus inhibitora, amellyel lassan stabil enzimkomplexet képez. Ebből a komplexből származó forgalom rendkívül lassú (t1/2 ~ 30 nap). A finaszteridnek nincs affinitása az androgén receptorhoz, és nincs androgén, antiandrogén, ösztrogén, antioösztrogén vagy progesztációs hatása., Ennek az enzimnek a gátlása gátolja a tesztoszteron androgén-dihidrotesztoszteronná (DHT) történő perifériás átalakulását, ami a szérum-és szöveti DHT-koncentráció jelentős csökkenését eredményezi. A finaszterid a szérum DHT-koncentráció gyors csökkenését eredményezi, ami az adagolást követő 24 órán belül jelentős szuppressziót eredményez.
a szőrtüszők II. típusú 5α-reduktázt tartalmaznak. Férfi mintás hajhullás esetén a kopaszodó fejbőr miniatürizált szőrtüszőket és fokozott DHT-mennyiséget tartalmaz. A finaszterid alkalmazása ezekben a férfiakban csökkenti a fejbőr és a szérum DHT koncentrációját., Ezenkívül a II 5α-reduktáz típusú genetikai hiányban szenvedő férfiak nem szenvednek férfi mintás hajhullásban. Ezek az adatok és a klinikai vizsgálatok eredményei megerősítik, hogy a finaszterid gátolja a fejbőr szőrtüszőinek miniatürizálásáért felelős folyamatot, ami a kopaszodási folyamat visszafordításához vezet.
farmakodinámia.
a finaszterid nem befolyásolta a kortizol, az ösztradiol, a prolaktin, a pajzsmirigy-stimuláló hormon vagy a tiroxin keringő szintjét, és nem befolyásolta a plazma lipidprofilt (pl., teljes koleszterin, alacsony sűrűségű lipoproteinek, nagy sűrűségű lipoproteinek és trigliceridek) vagy csont ásványi sűrűség. A finaszteriddel végzett vizsgálatokban a luteinizáló hormon (LH) és a follikulus stimuláló hormon (FSH) klinikailag jelentős változásait nem észlelték. A Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) stimulált LH vagy FSH szintje nem változott, ami azt jelzi, hogy a hypothalamus-hipofízis-testicularaxis szabályozási ellenőrzése nem volt hatással. A 48 héten keresztül napi 1 mg finaszteriddel kezelt férfiaknál nem volt hatással a sperma paramétereire.,
úgy tűnt, hogy a finaszterid gátolja mind a C19, mind a C21 szteroid metabolizmusát, ezért úgy tűnt, hogy gátló hatással van mind a máj, mind a perifériás II 5α-reduktáz aktivitásra. A szérum DHT metabolitjai, az androszténdiol-glükuronid és az androszteron-glükuronid szintén jelentősen csökkentek. Ez az anyagcsere-minta hasonló a II 5α-reduktáz típusú genetikai hiányban szenvedő egyéneknél megfigyelthez, akiknek jelentősen csökkent a DHT szintje, és akik nem szenvednek férfi mintás hajhullásban.
klinikai vizsgálatok.,
a finaszterid hatásosságát 18 és 41 év közötti, enyhe vagy közepesen súlyos androgenetikus alopecia (férfi mintás hajhullás) esetén szenvedő férfiaknál (88% kaukázusi) igazolták. Három kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, 12 hónapos vizsgálat volt. A két elsődleges végpont a hajszám és a beteg önértékelése volt; a két másodlagos végpont a vizsgáló értékelése és a fényképek értékelése volt. A három vizsgálatot 1879, enyhe vagy közepesen súlyos, de nem teljes hajhullásban szenvedő férfin végezték., Két vizsgálatban túlnyomórészt enyhe vagy közepesen súlyos vertex hajhullással (n = 1553) rendelkező férfiakat vontak be. A harmadik bevont férfiak, akiknek enyhe vagy közepesen súlyos hajhullása van az elülső midscalp területen, vertex kopaszodással vagy anélkül (n = 326).
két vizsgálat a vertex kopaszság.
A két vertex alopecia vizsgálat első 12 hónapjában végzett férfiak közül 1215 úgy döntött, hogy folytatja a kettős vak, placebo-kontrollos, 12 hónapos meghosszabbítási vizsgálatokat., 547 férfi kapott finaszteridet mind a kezdeti vizsgálat, mind az első hosszabbítási időszak (legfeljebb 2 éves kezelés), és 60 férfi kapott placebót ugyanazon időszakokra. A kiterjesztéses vizsgálatokat további 3 évig folytatták, a vizsgálat ötödik évébe 323 finaszteridet és 23 placebót szedő férfi került be.
a kezelés abbahagyásának hatásának értékelése érdekében 65 olyan férfi volt, akik az első 12 hónapban finaszteridet kaptak, majd az első 12 hónapban placebót kaptak., Ezek közül a férfiak közül néhányan folytatták a további kiterjesztési vizsgálatokat, és a vizsgálat ötödik évébe 32 férfi lépett vissza a finaszterid-kezelésre. Végül 543 olyan férfi volt, aki placebót kapott a kezdeti 12 hónapban, majd a finaszteridet az első 12 hónapos meghosszabbítási időszakban. Ezek közül a férfiak közül néhány folytatta a finaszteridet kapó további kiterjesztési vizsgálatokat, 290 férfi lépett be a vizsgálat ötödik évébe (lásd az 1.ábrát).
A Hajszámokat az aktív hajhullás reprezentatív területének fényképészeti nagyításával értékelték., Ebben a két vizsgálatban a férfiak vertex kopaszság, jelentősen növeli a haj gróf volt, bizonyította a 6, illetve 12 hónap kezelt férfiak a finasteride, míg a jelentős hajhullás a kiindulási kimutatható volt a placebóval kezelteknél. A 12. hónapban 107 haj különbség volt a placebóhoz képest (p < 0, 001, finaszterid vs placebo) egy 1 hüvelyk átmérőjű körben (5, 1 cm2).
A finaszteridet legfeljebb 2 évig szedő férfiaknál a Hajszám 138 hajkülönbséget eredményezett a kezelési csoportok között (p < 0.,001, finaszterid vs placebo) ugyanazon a területen belül. A finaszteriddel kezelt férfiaknál az első két évben a kiindulási értékhez képest a hajszám maximális javulását sikerült elérni, és a vizsgálatok 5 éve alatt a hajszám a kiindulási érték felett maradt. A kezelési csoportok közötti különbség a vizsgálatok során is tovább nőtt, ami 277 hajkülönbséget eredményezett (p < 0, 001, finaszterid vs placebo ) 5 év alatt., Így a kiindulási értékhez képest a finaszteriddel kezelt férfiak többségében a hajhullás nem fejlődött tovább; ezzel szemben a hajhullás fokozatosan romlott a placebo-csoportban lévő összes férfinál (lásd 1.ábra).
a Betegek, akik váltott placebo, hogy finaszterid (n = 426 értékelhető férfi) volt csökken a haj szám végén a kezdeti 12 hónapos placebo-időszak, amelyet a gróf haj növekedése 1 éves kezelés után a finaszterid., Ez a növekedés a gróf haj kevésbé volt (56 szőrszálak fenti eredeti kiindulási értékhez képest), mint a növekedés (91 szőrszálak fenti eredeti kiindulási) figyelhető meg az 1 éves kezelés után a férfiak kezdetben randomizált, hogy terhes. Bár a hajszám növekedése a kezelés megkezdéséhez képest hasonló volt e két csoport között, magasabb abszolút hajszámot értek el azoknál a betegeknél, akik a kezdeti vizsgálatban finaszterid-kezelésben részesültek. Ezt az előnyt a vizsgálatok 5 éve alatt is fenntartották., A kezelés finaszteridről placebóra (n = 48 értékelhető férfi) történő változása a kezdeti 12 hónap végén 12 hónappal később, 24 hónap elteltével a hajszám növekedésének megfordulását eredményezte (lásd az 1.ábrát).
A 12.hónapban a placebo csoportban a férfiak 58% – ánál volt további hajhullás (a meghatározás szerint a hajszám a kiindulási értékhez képest csökkent), szemben a finaszteriddel kezelt férfiak 14% – ával. A legfeljebb 2 évig kezelt férfiaknál a placebo csoportban a férfiak 72% – a mutatott hajhullást, szemben a finaszteriddel kezelt férfiak 17% – ával., 5 év alatt a placebo-csoportban a férfiak 100% – a hajhullást mutatott, szemben a finaszteriddel kezelt férfiak mindössze 35% – ával.
a betegek önértékelését minden klinikán egy önálló kérdőívből szerezték be, amely kérdéseket tartalmazott a hajnövekedés, a hajhullás és a megjelenés észleléséről. Ez az önértékelés a haj mennyiségének növekedését, a hajhullás csökkenését, valamint a finaszteriddel kezelt férfiak megjelenésének javulását mutatta. A placebóval összehasonlítva a teljes javulást már 3 hónap alatt észlelték (p < 0.,05), folyamatos javulás 5 év alatt.
A vizsgáló értékelése egy 7 pontos skálán alapult, amely a fejbőr hajának növekedését vagy csökkenését értékelte minden egyes beteglátogatás során. Ez az értékelés szignifikánsan nagyobb növekedést mutatott a finaszteriddel kezelt férfiak hajnövekedésében a placebóhoz képest már 3 hónap alatt (p < 0, 001). 12 hónap elteltével a kutatók a finaszteriddel kezelt férfiak 65% – át úgy értékelték, hogy a haj növekedése nőtt, szemben a placebo-csoport 37% – ával., 2 év elteltével a kutatók a finaszteriddel kezelt férfiak 80% – át úgy értékelték, hogy a haj növekedése nőtt, szemben a placebóval kezelt férfiak 47% – ával. 5 év alatt a nyomozók a finaszteriddel kezelt férfiak 77% – át a haj növekedésének fokozására értékelték, szemben a placebo csoportban kezelt férfiak 15% – ával.
egy független testület a fejről készített szabványos fényképeket vakon értékelte a fejbőr hajának növekedése vagy csökkenése alapján, ugyanazt a 7 pontos skálát használva, mint a vizsgáló értékelése., A 12.hónapban a finaszteriddel kezelt férfiak 48% – ánál volt növekedés, szemben a placebóval kezelt férfiak 7% – ával. 2 év elteltével a hajnövekedés növekedését a finaszteriddel kezelt férfiak 66% – ánál mutatták ki, szemben a placebóval kezelt férfiak 7% – ával. 5 év alatt a hajnövekedés növekedését a finaszteriddel kezelt férfiak 48% – ánál mutatták ki, szemben a placebóval kezelt férfiak 6% – ával. Ezen értékelés alapján az 5 éven át finaszteriddel kezelt férfiak 10% – át hajhullásnak minősítették, szemben a placebo-csoportban a férfiak 75% – ával., Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a finaszteriddel kezelt férfiak 90% – ánál nem volt látható a hajhullás további előrehaladása, szemben a placebóval kezelt férfiak 25% – ával, a változás vagy a fokozott hajnövekedés értékelése alapján.
a két Vertex alopecia vizsgálat egyikében a betegeket nemscalp testszőrzet-növekedésről kérdezték. Úgy tűnik, hogy a finaszterid nem befolyásolja a nem testszőrzetet.
A fejbőr elülső középső részén fellépő hajhullás vizsgálata.,
egy 12 hónapos időtartamú vizsgálat, amelynek célja a finaszterid hatékonyságának felmérése a fejbőr elülső középső részén hajhullásban szenvedő férfiaknál, szintén szignifikáns növekedést mutatott a hajszámban a placebóhoz képest. A hajszám emelkedését a betegek önértékelésének, a kutatók értékelésének és a standardizált fényképeken alapuló minősítéseknek a javulása kísérte. A hajszálak számát a fejbőr elülső középső részén szerezték be, és nem tartalmazták a bitemporális recesszió vagy az elülső hajszálvonal területét.
Phototrichogram tanulmány.,
48 héten, placebo kontrollos vizsgálat célja, hogy felmérje a hatás a gyógyszer a fázisban a haj növekedési ciklusát (növekvő fázisban, nyugalmi fázis ) a vertex kopaszság beiratkozott 212 férfiak androgenetikus alopecia. A vizsgálat megkezdésekor és a 48. héten a fejbőr 1 cm2-es célterületén összesen telogen és anagén hajszámot értek el. A finaszterid-kezelés az anagén hajszám javulásához vezetett, míg a placebo-csoportban a férfiak elvesztették az anagén hajat. A 48. héten a finaszteriddel kezelt férfiak összesen nettó növekedést mutattak, az anagén hajszálak száma pedig 17 volt (p < 0.,001) és 27 szőrszál (p < 0, 001) a placebóhoz képest. Az anagén hajszám növekedése a teljes hajszámhoz képest nettó 47% – os javulást eredményezett az anagén-telogén arányban (p < 0, 001) a 48.héten a finaszteriddel kezelt férfiak esetében, a placebóhoz képest.
klinikai vizsgálatok összefoglalása.
klinikai vizsgálatokat végeztek 18 és 41 év közötti, enyhe vagy közepes fokú androgenetikus alopecia esetén., A finaszteriddel kezelt betegeknél a klinikai javulás már 3 hónap volt, ami a fejbőr hajszámának és a haj regenerálódásának nettó növekedéséhez vezetett. Legfeljebb 5 évig tartó klinikai vizsgálatokban a finaszterid-kezelés megakadályozta a hajhullás további progresszióját a placebo-csoportban. Általánosságban elmondható, hogy a kezelési csoportok közötti különbség a vizsgálatok 5 éve alatt tovább nőtt. Nem végeztek olyan vizsgálatokat, amelyek a finaszteridet más androgenetikus alopecia gyógyszerekkel hasonlították össze.
A klinikai adatok Etnikai elemzése.,
egy együttes elemzése a két tanulmányok vertex kopaszság, azt jelenti, gróf haj változások a kiindulási voltak 91 vs -19 szőrszálakat (finasteride vs placebo) között a Kaukázusi (n = 1,185), 49 vs -27 szőrszálak között az Észak-Amerikai Feketék (n = 84), 53 vs -38 szőrszálak között Ázsiaiak (n = 17), 67 vs 5 szőrszálak között Észak-Amerikai Spanyol (n = 45), illetve a 67 vs -15 szőrszálak között más etnikai csoportok (n = 20). A betegek önértékelése javulást mutatott a finaszterid-kezeléssel kezelt faji csoportok között, kivéve az észak-amerikai fekete férfiak elülső hajszálvonalának és csúcsának elégedettségét, akik összességében elégedettek voltak.,
a két vertex alopecia vizsgálatban részt vevő betegek szexuális funkció kérdőívet adtak be a szexuális funkció finomabb változásainak kimutatására. A 12.hónapban statisztikailag szignifikáns különbségeket találtak a placebo javára a 4 domén közül 3-ban (szexuális érdeklődés, erekció és szexuális problémák észlelése). A szexuális élettel való általános elégedettség kérdésében azonban nem volt szignifikáns különbség.
vizsgálatok nőkben.,
a hatásosság hiányát mutatták ki androgenetikus alopecia posztmenopauzában szenvedő nőknél, akiket finaszteriddel kezeltek egy 12 hónapos, placebo-kontrollos vizsgálatban (n = 137). Ezek a nők nem mutattak javulást a hajszámban, a betegek önértékelésében, a vizsgáló értékelésében vagy a standardizált fényképek alapján végzett értékelésekben a placebo csoporthoz képest (lásd 4.1 pont Terápiás javallatok).