FIGYELMEZTETÉSEK
része az “ÓVINTÉZKEDÉSEK” című Részben
ÓVINTÉZKEDÉSEK
Meglévő Terhesség
ella nem javallt megszüntetése, meglévő terhesség
méhen kívüli Terhesség
a méhen kívüli terhesség története nem zárja ki, hogy használja ezt a sürgősségi fogamzásgátló módszer. Az egészségügyi szolgáltatóknak azonban mérlegelniük kell az ektopiás terhesség lehetőségét olyan nőknél, akik teherbe esnek, vagy az ella bevétele után panaszkodnak az alsó hasi fájdalomra., A nyomon követés fizikai vagy kismedencei vizsgálat ajánlott, ha bármilyen kétség merül fel az általános egészségi állapot vagy a terhesség állapotát minden nő bevétele után ella.
ismételt alkalmazás
az ella alkalmi használatra, mint sürgősségi fogamzásgátló. Nem helyettesítheti a rendszeres fogamzásgátló módszert. Az ella ismételt alkalmazása ugyanabban a menstruációs ciklusban nem ajánlott, mivel az ismételt alkalmazás biztonságosságát és hatásosságát ugyanabban a ciklusban nem vizsgálták.
CYP3A4 induktorok
a CYP3A4 induktor, a rifampin jelentősen csökkenti az ella plazmakoncentrációját., az ella-t nem szabad CYP3A4 induktorokkal együtt alkalmazni .
termékenység az alkalmazás után
a termékenység gyors visszatérése valószínűleg az ella sürgősségi fogamzásgátlásra történő alkalmazását követően következik be.
az ella alkalmazása után megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazni az ugyanabban a menstruációs ciklusban előforduló későbbi közösülés során.
mivel az ella és a hormonális fogamzásgátlók progesztin összetevője egyaránt kötődik a progeszteron receptorhoz, ezek együttes alkalmazása csökkentheti fogamzásgátló hatásukat., Az ella alkalmazása után, ha egy nő hormonális fogamzásgátlást kíván alkalmazni, ezt legkorábban 5 nappal az ella bevétele után kell megtennie, és a következő menstruációs időszakig megbízható barrier módszert kell alkalmaznia .
A menstruációs ciklusra gyakorolt hatás
az ella bevétele után a menstruáció néha a vártnál korábban vagy később fordul elő néhány nappal. A klinikai vizsgálatokban a ciklus hossza átlagosan 2,5 nappal nőtt, de a következő ciklusban visszatért a normális szintre. Az alanyok hét százaléka számolt be arról, hogy a menstruáció a vártnál több mint 7 nappal korábban fordult elő, 19% pedig több mint 7 napos késésről számolt be., Ha a várható menstruáció megjelenése 1 héten túl késik, zárja ki a terhességet.
a vizsgált nők kilenc százaléka számolt be intermenstruációs vérzésről az ella alkalmazása után.
szexuális úton terjedő fertőzések / HIV
ella nem véd a HIV-fertőzés (AIDS) vagy más szexuális úton terjedő fertőzések (STI) ellen.
Betegtanácsadási információk
- betegek tájékoztatása utasítsa a betegeket, hogy a lehető leghamarabb, de legfeljebb 120 órával a nem védett közösülés vagy ismert vagy feltételezett fogamzásgátló hatástalanság után vegyék be az ella-t.,
- azt tanácsolja a betegeknek, hogy ne szedjék az ella-t, ha tudják vagy gyanítják, hogy terhesek, és hogy az ella nem javallott a már meglévő terhesség megszüntetésére.
- azt tanácsolja a betegeknek, hogy a tabletta bevételétől számított 3 órán belül hányás esetén azonnal lépjenek kapcsolatba az egészségügyi szolgáltatóval, hogy megbeszéljék, bevesznek-e egy másik tablettát.
- tanácsolja a betegeknek, hogy forduljanak orvoshoz, ha az ella bevétele után 3-5 héttel súlyos alsó hasi fájdalmat tapasztalnak, hogy ektopiás terhesség esetén értékeljék őket.,
- tanácsolja a betegeknek, hogy forduljanak az egészségügyi szolgáltatójukhoz, és mérlegeljék a terhesség lehetőségét, ha az ella bevételét követően az ella-t a vártnál több mint 1 héttel elhalasztják.
- azt tanácsolja a betegeknek, hogy ne használják az ella-t rutin fogamzásgátlásként, vagy ne használják többször ugyanabban a menstruációs ciklusban.
- tájékoztassa a betegeket arról, hogy az ella és a hormonális fogamzásgátlók együttes alkalmazása befolyásolhatja mindegyik hatásosságát. Javasoljuk a betegeknek, hogy megbízható barrier módszert alkalmazzanak minden későbbi közösülés során a következő menstruációs időszakig., Ha egy nő hormonális fogamzásgátlást szeretne alkalmazni, ezt legkorábban 5 nappal az ella bevétele után kell megtennie, és a következő menstruációs időszakig megbízható barrier módszert kell alkalmaznia.
- tanácsolja a betegeknek, hogy ne alkalmazzák az ella-t, ha CYP3A4 induktort szednek.
- tájékoztassa a betegeket arról, hogy az ella nem véd a HIV-fertőzés (AIDS) és más szexuális úton terjedő betegségek/fertőzések ellen.
nem klinikai toxikológia
karcinogenezis, mutagenezis, fertilitási károsodás
karcinogenitási
karcinogenitási potenciált patkányokban és egerekben értékelték.,
Sprague Dawley patkányok 99-100 héten át naponta uliprisztál-acetátnak voltak kitéve 1, 3 vagy 10 mg/kg/nap dózisban, ami 31-szer nagyobb expozíciót jelent, mint a maximális ajánlott humán dózis (MRHD) expozíciója. Hím patkányokban nem voltak gyógyszerrel összefüggő daganatok. Nőstény patkányokban a kezeléssel összefüggő potenciális neoplasztikus eredmények a közbenső dóziscsoportban (3 mg/kg/nap) a mellékvesekéreg-adenomákra korlátozódtak. A növekedés ellenére a mellékvese kortikális adenomák előfordulása nőknél nem feltétlenül releváns a klinikai alkalmazás szempontjából.
Tg.,rasH2 transzgenikus egerek uliprisztál-acetátnak voltak kitéve 26 héten át 5, 45 vagy 130 mg/ttkg/nap dózisban, ami 100-szor nagyobb expozíciót jelent, mint az MRHD expozíciója. A neoplazma incidenciájának nem volt gyógyszerfüggő növekedése férfi vagy női egerekben.
genotoxicitás
Az uliprisztál-acetát nem volt genotoxikus az Ames-vizsgálatban, az egér lymphoma sejtjeit és a humán perifériás vér limfocitáit alkalmazó in vitro emlős vizsgálatokban, valamint egy in vivo micronucleus vizsgálatban egerekben.,
Fertilitáscsökkenés
Az uliprisztál-acetát egyszeri orális adagjai a patkányok 50% – ában megakadályozták az ovulációt a testfelszínen (mg/m2) alapuló humán expozíció 2-szeresénél. Az uliprisztál-acetát egyszeri adagjai a 4.vagy 5. napon a patkányok 80-100%-ánál, a nyulak 50% – ánál pedig a koitál utáni 5. vagy 6. napon a humán expozíció 4-12-szeresének megfelelő gyógyszeres expozíció esetén megelőzték a terhességet. Patkányoknak és nyulaknak 4 napon át alkalmazott alacsonyabb dózisok szintén hatásosak voltak az ovuláció és a terhesség megelőzésére.,
alkalmazás specifikus populációkban
terhesség
kockázati összefoglaló
az ella ellenjavallt meglévő vagy feltételezett terhesség alatt történő alkalmazásra. A forgalomba hozatalt követő vizsgálatokban nem találtak aggodalomra okot adó jelet a terhességi szövődményekkel kapcsolatban . Az ella-nak kitett terhességekben súlyos rendellenességek izolált eseteit azonosították; az adatok azonban nem elegendőek az ella terhesség alatti véletlen alkalmazása esetén a születési rendellenességek kockázatának meghatározásához. A vetélést az ismert terhességi eredmények 14% – ában jelentették; ez az arány hasonló a vetélés amerikai hátteréhez. Az USA-BAN., általános népesség, a klinikailag felismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4% , illetve 15-20%.
állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokban az uliprisztál-acetát topregnáns patkányok, nyulak és majmok ismételt alkalmazása során nem figyeltek meg fejlődési rendellenességet a napi gyógyszer expozíció 1/3, 1/2, illetve 3-szorosára, a humán expozíció 30 mg-os dózisban .
adatok
humán adatok
ella terhességi expozíciós adatokat gyűjtöttek az Egyesült Államokban., és Európa 1999 és 2015 között, és a forgalomba hozatalt követően az intervenciós klinikai vizsgálatok, a megfigyeléses vizsgálatok és a farmakovigilanciai jelentések adatai alapján elemezte. Ismert terhességi eredmények álltak rendelkezésre 462/784 terhesség esetén, amelyekben a wome ella-T 30 mg-os vagy annál nagyobb dózisban kapta a fogamzás ideje alatt vagy a terhesség alatt. Az ismert kimenetelű terhességek adatait prospektív módon elemezték 272 esetben, visszamenőlegesen pedig 190 esetben., A terhességi eredmények között 302 elektív abortusz volt (2 a magzati anomáliák esetében, köztük 1 a 21-es triszómiával), 63 spontán abortusz és 13 méhen kívüli terhesség. Nem jelentettek anyai vagy magzati halálesetet. 84 terhesség a születésig folytatódott, 5 csecsemőnél veleszületett rendellenességekről számoltak be, köztük 4 fő rendellenességről (genetikai szindrómák esetén 2/4)., Bár ezek az adatok nem teszik lehetővé az ella terhesség alatti véletlen alkalmazásához kapcsolódó veleszületett rendellenességek előfordulási arányának becslését, vagy a jelentett anomáliák és ella közötti ok-okozati összefüggés meghatározását, azt mutatják, hogy az ella-nak kitett terhességek nem társultak a nemkívánatos kimenetelek fokozott kockázatának mintájával.
állatkísérletes adatok
Az uliprisztál-acetátot az organogenezis időszakában többször adták vemhes patkányoknak és nyulaknak., Valamennyi vemhes patkányban, valamint a vemhes nyulak felénél embriofetális veszteséget figyeltek meg 12 és 13 napos adagolás után, napi gyógyszer expozíció esetén a humán expozíció 1/3, illetve 1/2 volt, a testfelszín alapján (mg/m2). Ezekben a vizsgálatokban a túlélő magzatok nem voltak fejlődési rendellenességek. Mellékhatásokat nem észleltek az utódok terhes patkányok alkalmazott ulipristal acetát organogenesis alatt keresztül szoptatás a gyógyszer kitettségek 1/24 a humán expozíció alapján AUC., Az uliprisztál-acetát vemhes majmoknak az első trimeszterben 4 napig történő alkalmazása a terhesség megszűnését okozta 2/5 állatnál napi gyógyszer expozíció esetén, a testfelületen alapuló humán expozíció 3-szorosával.
laktáció
kockázati összefoglaló
uliprisztál-acetát és aktív metabolitja, a monodemetil-uliprisztál-acetát kis mennyiségben jelen van az anyatejben (Lásd az adatokat). Az anyatejben mért gyógyszer-és aktív metabolitszintek alapján egy teljesen szoptatott gyermek körülbelül 0 testtömeggel korrigált dózist kapna.,Az uliprisztál-acetát és a monodemetil-uliprisztál-acetát 8%-a a gyógyszeradagolás 1.napján, és az anyai dózis körülbelül 1% – a A a gyógyszer alkalmazását követő 5 napos időszak alatt. Nincs információ a szoptatott gyermekre gyakorolt hatásokról vagy a tejtermelésre gyakorolt hatásokról., A fejlődési, illetve egészségügyi ellátások, a szoptatást fel kell tekinteni, valamint az anya klinikai kell ella, továbbá az esetleges káros hatások a szoptatott gyermek ella, vagy a mögöttes anyai feltétel
Adat
Az anyatejbe, a 12 szoptató nők alkalmazását követően ella gyűjtötték a 24 órás lépésekben mérik a koncentráció ulipristal acetát, valamint az aktív metabolit monodemethyl-ulipristal acetát az anyatejbe. Az uliprisztál-acetát átlagos napi koncentrációja az anyatejben 22,7 ng/mL , 2,96 ng/mL , 1,56 ng/mL , 1.,04 ng/mL és 0,69 ng/mL . A monodemetil-uliprisztál-acetát átlagos napi koncentrációja az anyatejben 4,49 ng/mL , 0,62 ng/mL , 0,28 ng/mL , 0,17 ng/mL és 0,10 ng/mL volt . Ezen adatok felhasználásával egy teljesen szoptatott csecsemő körülbelül 4,1 mcg/kg uliprisztál-acetátot és monodemetil-uliprisztál-acetátot kapna a gyógyszer alkalmazását követő 1. napon, és körülbelül 5,2 mcg/kg-ot a gyógyszeradagolást követő öt napos időszak alatt.,
szaporodási potenciállal rendelkező nőstények és hímek
fogamzásgátlás
ella és progesztint tartalmazó kontakeptívek kölcsönhatásba léphetnek és csökkenthetik mindkét termék hatékonyságát. Azt tanácsoljuk a nőknek, hogy a következő menstruációs időszakáig megbízható barrier módszert alkalmazzanak a későbbi közösülés során, és az ella bevétele után legalább 5 napig várjanak az orális fogamzásgátlók folytatására .
gyermekgyógyászati alkalmazás
az ella biztonságosságát és hatásosságát reproduktív korú nőknél állapították meg., A klinikai vizsgálatok ella beiratkozott 41 nők 18 év alatti, valamint egy post-marketing megfigyeléses vizsgálat értékelése hatékonyság érdekében, hogy ella a serdülők beiratkozott 279 nők 18 év alatti, beleértve a 76 év alatt 16 év. Ezekben a vizsgálatokban a 17 éves és fiatalabb serdülőknél megfigyelt biztonságossági és hatásossági profil hasonló volt a felnőttekéhez. Az ella alkalmazása a menarche előtt nem javallt.
időskori alkalmazás
Ez a termék nem alkalmazható posztmenopauzás nőknél.,
Race
bár hivatalos vizsgálatok nem értékelték a rassz hatását, két farmakokinetikai vizsgálat összevetése azt mutatta, hogy a dél-ázsiaiak expozíciója meghaladhatja a kaukázusiak és az afroamerikaiak expozícióját. A klinikai vizsgálatok során azonban nem figyeltek meg különbséget a hatásosság és a biztonságosság tekintetében a különböző fajtájú nők esetében.
májkárosodás
nem végeztek vizsgálatokat a májbetegségnek az ella hajlamára gyakorolt hatásának értékelésére.,
vesekárosodás
nem végeztek vizsgálatokat a vesebetegségnek az ella hajlamára gyakorolt hatásának értékelésére.