Fókuszban a képernyőn január / február 2014
benzodiazepinek, amely először lépett be az amerikai gyógyszerpiacra a korai 1960-as években, tartoznak a kábítószer-osztály említett nyugtató-altatók.1 A benzodiazepinek anxiolitikus, antikonvulzív, hipnotikus, nyugtató, izomlazító és amnéziás hatásúak.2 Ezek általában jól tolerálható, biztonságos, hatékony rövid távú használatra.
nem ritka, hogy az orvosok mind az opioidokat, mind a benzodiazepineket krónikus fájdalomban szenvedő betegek számára írják fel., Opioid fájdalomcsillapítókkal együtt alkalmazva kimutatták, hogy a benzodiazepinek fokozzák a fájdalomcsillapítást, de a kombinációt a visszaélések és a véletlen túladagolás fokozott kockázata kísérheti.3 a sürgősségi osztály és a szerhasználat kezelésére vonatkozó adatok (TEDS jelentés) szerint a benzodiazepinek és az opioid fájdalomcsillapítók együttes alkalmazását egyre inkább alkalmazzák.4 az opioid-és benzodiazepin-visszaélést bejelentő, kábítószerrel való visszaélés kezelésére vonatkozó befogadások száma a 2000-es 5,032-ről 33,701-re nőtt 2010-ben—ez 569,7% – os növekedés., Összehasonlításképpen, a kezelési központokba történő összes többi felvétel 9, 6% – kal csökkent ugyanebben az időszakban. 2010-ben a benzodiazepin és az opioid kombinációk 48,2% – a számolt be elsődleges opioid visszaélésről és másodlagos benzodiazepin visszaélésről, 9,9% pedig elsődleges benzodiazepin visszaélésről és másodlagos opioid visszaélésről.4
toxikológia
tekintettel a benzodiazepinek növekvő és széles körben elterjedt használatára, mind önmagában, mind más gyógyszerekkel együtt, fontos, hogy a klinikusok teljes mértékben megértsék a beteg vizeletének gyógyszerképernyőjét (UDS), hogy támogassák ellátásuk kezelését., Az 1. táblázat felsorolja a generikus és a márkaneveket, a szülő gyógyszer felezési idejét, valamint az általánosan előírt benzodiazepinek kialakulásának sebességét.5,6
jellemzően krónikus alkalmazás esetén mind az anyavegyületnek, mind a metabolitnak jelen kell lennie a vizeletben egy végleges analitikai módszer, például tömegspektrometria alkalmazásával végzett megerősítő vizsgálat során. Prn (szükség szerint) vagy rekreációs alkalmazás esetén azonban lehetséges, hogy csak a szülő gyógyszer vagy metabolit található meg, attól függően, hogy mennyi idő telt el a beteg utolsó adagja és az adag mennyisége óta., A benzodiazepinek tipikus kimutatási ablakai a vizeletben 2-7 nap, az alkalmazott egyes benzodiazepin gyógyszerektől és más tényezőktől függően, például az utolsó adag idejétől, a gyógyszer felezési idejétől, az adagolás módjától és az egyéni farmakokinetikai különbségektől függően. Hasznos dokumentálni a páciens által az utolsó adag dátumát, amikor a mintát az UDS értelmezéseinek támogatására nyújtják be. Az UDS-eredmények értékelésekor figyelembe kell venni a gyors vagy lassú metabolizmust eredményező metabolikus utak genetikai különbségeit is.,
metabolizmus
az 1. ábrán látható áramlási táblázat tartalmazza a benzodiazepin metabolizmusa során előforduló anyavegyületeket és metabolitokat. Az alkalmazás után a diazepám metabolizmuson megy keresztül, így a nordiazepam és a temazepam aktív metabolitjai termelődnek. A Nordiazepam és a temazepam ezután tovább metabolizálódik az oxazepam végtermékké. Így a nordiazepam, a temazepam és az oxazepam UDS-en való együttes jelenléte összhangban van a diazepam alkalmazásával., Mivel a klonazepám metabolizmuson megy keresztül a 7-aminoklonazepám elsődleges húgyúti metabolitjának előállításához, ennek a metabolitnak a jelenléte összhangban van a klonazepám alkalmazásával. Az alprazolám a beadás után az elsődleges húgyúti metabolit, az alfa-hidroxi-alprazolám metabolizálódik. Így az alprazolám és/vagy az alfa-hidroxi-alprazolám UDS-en való jelenléte jelzi az alprazolám közelmúltbeli alkalmazását. Alkalmazás után a lorazepam glükuronidáción megy keresztül lorazepam-glükuronid előállítására. Egy UDS-ben a szülő gyógyszer lorazepam megtalálása a közelmúltbeli felhasználást jelzi.,6
tesztelés
gyakori korlátozások léteznek a benzodiazepinek szűrésére a hagyományos immunoassay (IA) vizsgálatok során. A benzodiazepinekkel végzett IA-vizsgálatok gyakran a nordiazepámot és az oxazepámot célozzák meg annak mérésére, hogy van-e antitest-antigén válasz, ami pozitív vagy negatív vizsgálati eredményt eredményez. Más benzodiazepin vegyületeket tesztelnek annak érdekében, hogy képesek legyenek a cél gyógyszerrel való reakcióra ia technikában. Más szavakkal, más gyógyszerek alacsony keresztreaktivitása hamis negatívokat eredményezhet a többi benzodiazepin esetében., A 2. táblázatban felsorolt koncentrációk a legalacsonyabb értékeket mutatják, amelyek pozitív eredményt adnak a Dri benzodiazepin vizsgálat során.7
néhány általánosan előírt gyógyszer korlátozott keresztreaktivitással rendelkezik. Például a lorazepam és a 7-aminoklonazepam, a klonazepám elsődleges metabolitja molekuláris szerkezetük miatt korlátozott keresztreaktivitással rendelkezik a hagyományos IAs-szal. Ezért nem ritka, hogy egy laboratórium a lorazepám és a 7-aminoklonazepám esetében “negatív” IA eredményt kap, ami valóban pozitív, ha a tömegspektrométerrel (MS) végzett megerősítő vizsgálatot elvégzik., A 2a. és a 2B. ábra egy példát mutat be a lorazepam-ot és a klonazepámot felíró betegről, valamint a vizsgálat eredményeiről.
a lorazepámra és a klonazepámra vonatkozó kezdeti IA teszttel való hamis negatív valószínűség miatt fontos, hogy ezeket a vegyületeket MS-en keresztül teszteljék a pontos gyógyszerazonosítás érdekében. Mint már említettük, a 2 példában van egy magyarázat a vizsgálati eredményekről. Az ilyen típusú vizsgálatokra szakosodott laboratóriumok gyakran megjegyzéseket fűznek az eredmények értelmezéséhez.,
összefoglaló
a benzodiazepineket széles körben használják mind vényköteles gyógyszerként, mind rekreációs formában a visszaélés és visszaélés ügynökeként. Széles körű használatuk és rendelkezésre állásuk miatt fontos, hogy a klinikusok értékeljék a benzodiazepin alkalmazását betegeiknél. Egy UDS, hogy segítsen meghatározni a megfelelő versus nem megfelelő használata ezeket a vegyületeket segít szolgáltatók kínálnak jobb ellátást a betegek., A benzodiazepin UDS eredményeinek értelmezése gyakran nem egyértelmű ezen szerek, különösen a diazepam metabolikus útjainak összetettsége, valamint az IA korlátozott keresztreaktivitásának lehetősége miatt, ami hamis negatívokat eredményez (lorazepam és clonazepam). Egy olyan laboratórium használata, amely megérti ezt a komplexitást, biztosítja a szükséges információkat a benzodiazepin betegeken történő alkalmazásának értékeléséhez.
olvassa el a 2019. évi szakirodalmi áttekintések sorozatát a függőséggel kapcsolatos gyógyszerekről & Relapszusmegelőzés
- Kwong T, Magnani B, Rosano T, Shaw L., A Klinikai Toxikológiai Laboratórium. 2. Szerk. Washington, DC: AACC Press; 2013.
- Brunton, L, Chabner B, Knollman B. Goodman és Gilman a terápiák farmakológiai alapja. A 12. New York, NY: McGraw Hill; 2011.
- Lintzeris N, Mitchell TB, Bond aj, Nestor L, Strang J. a diazepam farmakodinamikája metadonnal vagy buprenorfinnal együtt adva nagy dózisú körülmények között opioidfüggő betegeknél. A Kábítószer-Alkohol Függ. 2007;91(2-3):187-194.
- szerhasználat és mentálhigiénés szolgáltatások adminisztrációja., A TEDS-jelentés: a benzodiazepin és az Opioid fájdalomcsillapítókkal való visszaélésről szóló jelentések a kezelés megkezdésekor. 2012. http://www.samhsa.gov/data/2k12/TEDS-064/TEDS-Short-Report-064-Benzodiazepines-2012.htm. Hozzáférés 2014.Január 25-Én.
- O ‘ Brien CP. Benzodiazepin alkalmazása, visszaélés és függőség. J Clin Pszichiátria. 2005;66(suppl 2): 28-33.
- Baselt R. 9. Szerk. Seal Beach, CA: Biomedical Publications; 2011.
- Dri® benzodiazepin Assay Fremont, CA: Mircogenics Corp; 2012.