KLINIKAI FARMAKOLÓGIAI
hatásmechanizmus
Adenozin egy potentvasodilator a legtöbb érrendszeri ágy, kivéve a vese afferent arteriolák, valamint a máj vénái, ahol termel, érszűkület. Úgy gondolják, hogy az adenozin farmakológiai hatást fejt ki a purinreceptorok(sejtfelszín A1 és A2 adenozin receptorok) aktiválásával., Bár a pontos mechanizmusamelyet az adenozin receptor aktiválása ellazítja a vaszkuláris simaizmot, nem ismert, bizonyíték van arra, hogy mind a lassú belső kalciumáram redukáló kalcium felvételének gátlása, mind az adenilát-cikláz aktiválása a2receptorokon keresztül simaizomsejtekben. Az adenozin az érrendszeri tónust is csökkenthetimoduláló szimpatikus neurotranszmisszió. Az adenozin intracelluláris felvételeegy specifikus transzmembrán nukleozid transzportrendszer közvetíti., Onkeinside a sejt, adenozin gyorsan foszforilált adenozin-kináz toadenozin-monofoszfát, vagy deaminált adenozin-deamináz inozin. Az adenozin eintracelluláris metabolitjai nem vazoaktívak.
a tallium-201 miokardiális felvétele közvetlenül arányos a koszorúér véráramlásával. Mivel Adenoscansignificantly növeli a vér áramlását a normál koszorúerek kis orno növekedése stenotikus artériák, Adenoscan okoz viszonylag lessthallium-201 felvétel vaszkuláris területek által szállított stenotic coronaryarteries azaz.,, az Adenoscan után nagyobb a különbség a normál és a stenotikus erek által kiszolgált területek között, mint az adenoscan előtt.
hemodinamika
az adenozin közvetlen negatív kronotróp, dromotróp és inotróp hatást fejt ki a szívre, feltehetően az A1-receptoragonizmus miatt, és perifériás értágulást eredményez, feltehetően az A2-receptoragonizmus miatt. Az Adenoscan humán nettó hatása jellemzően enyhe vagy közepes mértékű szisztolés, diasztolés és átlagos artériás vérnyomáscsökkenés, amely a pulzusszám areflex emelkedésével jár., Ritkán jelentős hipotenziót és tachycardiát figyeltek meg.
farmakokinetika
az intravénásan beadott adenozin sejtfelvétel útján gyorsan kiürül a keringésből, elsősorban eritrociták és érrendszeri endothel sejtek által. Ez a folyamat egy specifikus transzmembranenukleozid hordozórendszert foglal magában, amely reverzibilis, nem kontrakciós, ésirányilag szimmetrikus. Az intracelluláris adenozin gyorsan metabolizálódikvagy adenozin-monofoszfát foszforilációjával adenozin-kinázzal, vagy a citozol adenozin-deamináz általi inozin-dezaminációval., Mivel az adenozin-kináz kilométer-és Vmax-szintje alacsonyabb, mint az adenozin-deaminázé, a deamináció csak akkor játszik jelentős szerepet, ha a citoszolos adenozin telíti a foszforilációs utat. Az adenozin deaminálásával képződött inozin elhagyhatjaa sejt ép vagy lebomlik hipoxantinra, xantinra, végül húgysavra. Az adenozin foszforilációjával képződött adenozin-monofoszfát a nagy energiájú foszfátmedencébe kerül., Míg az extracelluláris adenozin elsősorban a sejtek felvételével ürül, felezési ideje kevesebb, mint 10 másodperc a teljes vérben, a túlzott mennyiségeket azadenozin-deamináz ecto-formája dezaminálhatja. Mivel az Adenoscan nem igényel máj-vagy vesefunkciót az inaktiváláshoz vagy inaktiváláshoz, a máj-és veseelégtelenségtől nem várható hatékonyság vagy tolerálhatóság növelése.,
klinikai vizsgálatok
két crossover összehasonlító vizsgálatban, amelyekben 319 olyan alany vett részt, akik (köztük 106 egészséges önkéntes és 213 beteg ismert vagy feltételezett koszorúér-betegséggel), az Adenoscan-t és a testmozgás thalliumimages-t vak megfigyelők hasonlították össze. A képek összhangban voltak aa perfúziós hibák jelenléte az esetek 85,5% – ában globális elemzéssel (beteg bypass), az érrendszeri területeken alapuló esetek 93% – áig. Ebben a két vizsgálatban 193 beteg kapott friss koszorúér-arteriográfiát összehasonlításképpen (az healthyvolunteers-t nem katéterezték)., Az érzékenység (igaz pozitív Adenoscandivided a betegek száma pozitív (kóros) angiográfia) fordetecting angiographically jelentős betegség ( ≥ 50% – os csökkentését theluminal átmérője legalább egy nagyobb hajó) 64% volt a Adenoscan 64% – a terheléses teszt, míg a specificitás (valódi negatív osztva thenumber a betegek negatív kivitelezése) 54% volt a Adenoscan 65% forexercise vizsgálat. Az Adenoscan-érzékenység 95% – os konfidenciakorlátja 56-78%, a specificitás pedig 37-71% volt.,
Intracoronáris Doppler flow katéter vizsgálatok azt mutatták, hogy az intravénás Adenoscan 140 mcg/kg/perc dózisa termelmaximális koszorúér hiperémia (az intracoronáris papaverinhez viszonyítva) az esetek mintegy 95% – ában az infúzió kezdetétől számított két-három percen belül. A koszorúér véráramlási sebessége az Adenoscan infúzió abbahagyását követő két percen belül visszatér a bazális szintre.