vizsgálati populáció
retrospektív kohorsz vizsgálatot végeztünk a Clalit Health Services, Izrael legnagyobb egészségfenntartó szervezetének tagjaival. A Clalit Health Services A dél-izraeli Beer-Sheva kerületben biztosítja a 15-49 éves népesség 70% – át; a kerületnek 2006-ban 565 200 lakosa volt.,14 Soroka Medical Center a regionális kórház, ahol a körzet szállításainak 98% – a zajlik; becslések szerint a Clalit Health Services-be beiratkozott nők azonos aránya a Soroka Medical Centerben történik.15
az elemzésekben minden olyan 15-49 éves lány és nő szerepelt, aki a Clalit Health Services-ben regisztrált, és a Beer-Sheva kerületben élt, és aki a Soroka Medical Centerben egyszülős volt. A vizsgálati időszak 1998.január 1-jétől 2007. március 31-ig meghosszabbodott., A kerületben élő csecsemők körülbelül fele zsidó szülőnek, fele pedig beduin muszlim szülőnek születik.
adatbázisok
a Clalit Health Services tagjaival kapcsolatos klinikai, gyógyszerészeti és demográfiai adatokat egy Clalit Health Services adatbázisban összesítjük,és egyéni tag szintjén is elérhetők., Az adatbázis gyógyszeradatai tartalmazzák a gyógyszerek adagolásának dátumát, a gyógyszerek anatómiai terápiás kémiai (ATC) osztályozási kódjait (beleértve a kereskedelmi és generikus neveket is), az adagolási ütemtervet, valamint a meghatározott napi adag (azaz a napi feltételezett átlagos fenntartó adag) szerint adagolt adagot.
a Soroka Medical Center két számítógépes adatbázisát használták, amelyek közvetlenül az eredeti forrásokból származnak., A Soroka Medical Center összes betegnyilvántartása egyetlen adatbázisból származik, amely magában foglalja a demográfiai információkat és a kórházi ápolás dátumát, amelyet a nő kórházba való belépésekor, valamint a csecsemő születésekor rögzítettek., A Szülész-Nőgyógyász Osztály adatbázis információkat tartalmaz az anya egészségi állapota a terhesség ideje alatt, valamint a szállítás, anyai életkor, a terhességi kor, a szállítás (a napok száma, mivel az utolsó menstruáció), perinatális halál, paritás, etnikai csoport, önértékelés dohányzás állapot a terhesség ideje alatt, valamint a csecsemő születési súlya, valamint Apgar pontszám 1, illetve 5 perc. A diagnózisokat rutinszerűen egy képzett orvosi titkár vizsgálja felül az adatbázisba való belépés előtt.,
a másik elektronikus adatbázis a Soroka Medical Center, hogy használták a jelen tanulmány volt a Demog-ICD9 adatbázis, amely magában foglalja a demográfiai és orvosi diagnózisok kórházi kezelés alatt, orvosi diagnózisok levonni közvetlenül az orvosi feljegyzések. A kisüléskor a csecsemővel kapcsolatos további diagnózisok kódolva vannak, és szerepelnek a csecsemő Demog-ICD9 nyilvántartásában. Minden diagnózist a Betegségek Nemzetközi Osztályozása, a 9.felülvizsgálat (ICD-9) szerint osztályoznak.,
A három adatbázisok egy, a Clalit Egészségügyi Szolgáltatások, valamint két, a Soroka Medical Center — volt kódolva kapcsolódó személyes azonosító számot (számokat, hogy a születéskor a Belügyminisztérium használt, az egész élet), hogy hozzon létre egy adatbázis adagolt gyógyszerek terhesség alatt, illetve a terhesség kimenetelét.
a tanulmányt a helyi intézményi Etikai Bizottság hagyta jóvá a Helsinki Nyilatkozat elveivel összhangban., Az Egészségügyi Minisztérium előírásainak megfelelően az intézményi etikai bizottság nem igényelt írásbeli tájékozott beleegyezést, mivel az adatokat névtelenül szerezték be az orvosi iratokból, a betegek részvétele nélkül.
a Tanulmány Design
Az exponált csoport áll a csecsemők a nők, akiknek metoklopramid (ATC-kód A03FA01) volt során kieresztett a terhesség első trimeszterében (a 13 hetes terhesség, vagy korábban). Az utolsó menstruációs időszak első napját a terhesség első napjaként határozták meg., A metoklopramid alkalmazását a meghatározott napi adagok teljes száma szerint is osztályozták; a metoklopramid meghatározott napi adagja 30 mg.16 Izraelben minden metoklopramid készítmény 10 mg metoklopramidot tartalmaz minden tablettában, a gyógyszert általában 7 napig írják fel napi 30 mg dózisban. Az összes meghatározott napi adagot a következő kategóriákra osztottuk: 1-7, 8-14, 15-21, és 22 vagy több., Például 7 meghatározott napi adag összesen 21 metoklopramid tabletta 10 mg, amelyet naponta 30 mg-ban 7 napig, vagy összesen 210 mg-ot vettek be az első trimeszter folyamán. A megvilágítatlan csoportba azok a nők csecsemői tartoztak, akik a vizsgálati időszak során nem szedtek metoklopramidot az első trimeszterben. Elvégeztük a csecsemők adatainak másodlagos elemzését, akiknek anyái legalább egyszer feltöltötték receptjeiket.,
a csecsemőkkel kapcsolatos eredményekre vonatkozó adatokat minden anya és újszülött kórházi nyilvántartásából állapították meg, amely a kórházi kezelésre vonatkozóan azonos egyedi számmal rendelkezett. A Soroka Medical Center adatbázisait ez az egyetlen kórházi szám kapcsolta össze. Az anya és a csecsemő személyi azonosító számait is használták az adatok összekapcsolására., A terápiás abortuszokra vonatkozó adatokat manuálisan gyűjtötték össze a Soroka Medical Center Terhességmegszakítási Bizottságának nyilvántartásából, kódolva, és a Soroka és Clalit adatbázisokhoz kapcsolódva a kódolt nő személyes azonosító számának felhasználásával.
az alábbi eredményeket vizsgálták mind az élő újszülötteknél, mind az újszülötteknél: major és kisebb fejlődési rendellenességek, klaszterek (azaz több csecsemőnél hasonló fejlődési rendellenességek) és többszörös veleszületett rendellenességek (pl.,, egynél több rendellenesség egy csecsemőnél), főbb veleszületett rendellenességek alosztályai, perinatális halál, koraszülés (<37 hetes terhességi korban született), alacsony születési súly (<2500 g), nagyon alacsony születési súly (<1500 g), az Apgar pedig 1 perccel és 5 perccel a születés után (Apgar ≤7 vagy ≥8). A metoklopramidot kapó és a vényköteles gyógyszert legalább egyszer újratöltő nők csecsemőinek eredményének összehasonlítására alcsoport analízist végeztek.,
a főbb és kisebb veleszületett rendellenességek definícióit használtuk, amelyeket a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Metropolitan Atlanta Congenital Defects programja fejlesztett ki.17-19 kromoszómális betegséget kizárták., a szem (743); rendellenességek a fül, arc, nyak (744); bulbus cordis anomáliák, illetve anomáliák a szív septum bezárása (745); egyéb rendellenességek a szív (746); egyéb rendellenességek a keringési rendszer (747); rendellenességek a légzőrendszer (748); szájpadhasadék-ajak (749); egyéb rendellenességek a felső emésztőrendszer traktus (750); egyéb rendellenességek az emésztő rendszer (751); nemi rendellenességek (752); anomáliák a húgyúti rendszer (753); mozgásszervi elváltozások (754); egyéb rendellenességek a végtagok (755); egyéb mozgásszervi rendellenességek (756); valamint rendellenességek a kültakaró (757).,
A következő potenciális confounders szerepeltek a statisztikai elemzés: az anyai életkor, paritás, önértékelés dohányzás állapot a terhesség ideje alatt, jelenléte vagy hiánya anyai diabetes mellitus, jelenléte vagy hiánya a peripartum láz (meghatározott hőmérséklet 38°C vagy magasabb), illetve etnikai csoport (azaz, Zsidó, vagy Beduin Muszlim).
tapadás
a metoklopramid alkalmazásának igazolására nem álltak rendelkezésre önálló jelentések., A kísérlet arra, hogy a becslés az arány betartása előírt gyógyszeres kezelés ebben a kohorszban általánosabban, megnéztük a gyógyszer-ragaszkodás mértéke két alcsoportra a Clalit kohorsz: nők a mély vénás thrombosis a terhesség idején, akinek enoxaparin volt prescribed20, a nők pedig a familiáris Mediterrán láz, akinek kolchicin írtak.,21 összehasonlítottuk az enoxaparinra és a kolchicinre vonatkozó információkat a Clalit Health Services gyógyszeradatbázisában minden anya jelentésével a gyógyszerhasználatról, amint az a kórházi szülészeti orvosi nyilvántartásában megjelent.
statisztikai elemzés
a statisztikai elemzéseket SPSS szoftver 14-es verziójával (SPSS) végezték., A vizsgált csoportba tartozó anyák és a nem vizsgált csoportba tartozó anyák jellemzőit összehasonlították a chi-négyzet teszt vagy a Fisher pontos tesztjének a kategorikus változókra és a hallgató t-tesztjének a folyamatos változókra történő használatával. A lineáris trendet a linearitásra vonatkozó chi-négyzet teszt és a homogenitásra vonatkozó Breslow–napi teszt alkalmazásával értékelték az alcsoport elemzéseiben. A többváltozós logisztikus-regressziós modelleket úgy alakították ki, hogy azonosítsák a magzat káros kimeneteleivel kapcsolatos független kockázati tényezőket., Kategorikus többváltozós logisztikus-regressziós modellt készítettek annak meghatározására, hogy a nagyobb expozíció összefügg-e a súlyos veleszületett rendellenességek fokozott kockázatával. A páratlan arányokat és 95% – os konfidencia intervallumukat kiszámították.