a kötés
a1-Glikoprotein szint-kal csökkent az ösztrogén, ami a legmagasabb a menstruációkor.9,20 a legtöbb szorongásoldó gyógyszer mérsékelten erősen kötődik a fehérjéhez. Pontosabban, a kötelező Ssri-k többnyire a1-glikoprotein, valamint egyes antidepresszánsok (különösen a triciklikus antidepresszánsok) egy viszonylag szűk terápiás indexszel, amivel a nők fokozottan veszélyeztetettek a káros hatások vagy toxicitás.,2
Májmetabolizmus nemi különbségeket jelentettek számos gyógyszer májmetabolizmusában.A ciklus közepén 2,11,20 csúcsérték alacsonyabb vérszinteket okoz a luteális fázisban, a follikuláris fázisban pedig magasabb gyógyszerszinteket.8 nincs bizonyíték arra, hogy a benzodiazepin metabolizmusa megváltozik a menstruációs ciklus során.10 az orális fogamzásgátló tabletták ösztrogén összetevője ismert, hogy növeli a konjugációs aktivitást.,9
citokróm P-450 enzimrendszer a citokróm 3A4 enzim (CYP 3A4) a klinikai használatban lévő gyógyszerek több mint 50% – ának metabolizmusában vesz részt,20,55, és felelős a szteroid hormonok hidroxilációjáért.56 Nemi különbségek számoltak be a CYP 3A4, valamint CYP 2C19, a magasabb aktivitási szint, a nők ami csökkentette a plazma egy antidepresszáns, illetve más gyógyszerek (szertralin, karbamazepin, citalopram, klomipramin, imipramin, diazepam, propranolol).,2,8,20,55 bizonyíték arra utal, hogy az ovuláció során a nem specifikus CYP szubsztrátok clearance-e magasabb volt, és a luteális fázisban megnyúlt clearance-e volt, de ezeknek a megfigyeléseknek a klinikai jelentősége nem ismert.9elimináció
a nőknél alacsonyabb a renális clearance, és egyes, de nem minden anxiolitikus gyógyszer plazmaszintjének egyidejű emelkedése, 6 valószínűleg az alacsonyabb glomeruláris filtrációs ráta miatt, bár korlátozott bizonyítékok arra utalnak, hogy a menstruációs ciklus során nem változott a glomeruláris filtrációs ráta.,2,9 a menstruációs ciklus során a P-glikoprotein változásairól egyelőre nincs információ, de a nemi SZTE – roidoknak a P-glikoproteinre gyakorolt hatását vemhes állatokkal végzett vizsgálatok javasolják.20 kimutatták a vazopresszin és az aldo – szteron plazmaszintjének emelkedését, valamint a renin aktivitásának növekedését a luteális fázisban, de ezen eredmények klinikai hatása nem ismert.9
korlátozott bizonyítékok arra utalnak,hogy a buspiron klinikai hatásait nem befolyásolja a nem.,57 nemi különbségek farmakológiai paraméterek számos b-blokkoló szerek (pl metoprolol, propranolol) kimutatták az egészséges alanyok, ami arra utal, hogy a nők szükség lehet alacsonyabb, mint a szokásos adag ezeket a gyógyszereket, hogy elkerüljék a káros hatásokat.Még mindig 58 hasonló, szorongásos zavarokkal küzdő nőnél végzett vizsgálatra van szükség, és a menstruációs ciklussal összefüggő hormonális ingadozásoknak a b-blokkolókra gyakorolt hatásait még meg kell vizsgálni.,
Orális fogamzásgátlók
Szájon át szedhető fogamzásgátlók, a máj metabolizálódik, illetve zavarhatja az anyagcsere számos gyógyszer, növekvő clearance azok metabolizálódik, a ragozás, illetve gyógyszer bevezetése, valamint a csökkenő végső kábítószer metabolizálódik oxidációs.4,6 a máj által jelentősen metabolizált antidepresszánsokat valószínűleg befolyásolja az orális fogamzásgátló alkalmazás (például imipramin). Az orális fogamzásgátlók hatással vannak az antidepresszánsok diszpozíciójára és dózisigényére is.,
az orális fogamzásgátlót szedő nőknek magasabb a vérkoncentrációjuk és hosszabb a felezési idejük, ezért potenciálisan több káros hatást és gyógyszertoxicitást tapasztalnak, mint a férfiaknak.6 ezenkívül a májenzim indukcióját növelő gyógyszerek fokozhatják a fogamzásgátlók metabolizmusát, és fogamzásgátló hatásuk meghiúsulását okozhatják.,4 az egyik tanulmány megállapította,hogy a diazepám standard dózisát szedő orális fogamzásgátlók felhasználói viszonylag “mérgezettek” voltak a menstruáció során a benzodiazepin Farmakodinámiás változásai miatt a menstruációs ciklus során,4, 11 valószínűleg a progeszteronnak a diazepam farmakológiai hatásait erősítő gbrc-re gyakorolt hatása miatt.2 e megállapítások ellenére az orális fogamzásgátlók és antidepresszánsok együttes alkalmazása viszonylag biztonságosnak tűnik.,
összességében lehetséges, hogy a nőknél magasabb a pszichoaktív gyógyszerek plazmaszintje, mint a férfiaknál( különösen, ha orális fogamzásgátlókkal együtt alkalmazzák); ezért a nők alacsonyabb dózisokat és/vagy félig szakaszos adagolást igényelnek a nemkívánatos mellékhatások minimalizálása érdekében.2,6,11,29 a menstruációs ciklus farmakológiai paramétereire vonatkozó általánosítások nem lehetségesek., A különböző pszichoaktív szerek farmakodinamikáját és farmakokinetikáját a menstruációs ciklus során meg kell vizsgálni; az egyik gyógyszerből származó adatok általánosítása félrevezető lehet, és óvatosan kell értelmezni, még az ugyanazon osztályba tartozó gyógyszerek esetében is.11a klinikai gyakorlat ajánlásai
a szorongásos rendellenességek kezelésére szolgáló jobb klinikai gyakorlat a következőket foglalja magában:
• a szorongás nem-specifikus kiváltó okainak gondos értékelése.
* 2 egymást követő alkalommal végzett klinikai vizsgálat (1 a luteális fázisban és 1 a menstruációs ciklus follikuláris fázisában).,
* napló használata legalább 1 menstruációs ciklusra a szorongásos tünetek prospektív feltérképezésére, valamint a hormonális változásokkal vagy lehetséges komorbid rendellenességekkel járó időbeli társulások azonosítására.
a kezelés megkezdése után a szorongásos betegségben szenvedő nőket a menstruációs ciklus során értékelni kell gyógyszereik folyamatos hatékonysága érdekében. Azok a nők, akiknél a szorongásos rendellenességek premenstruációs exacerbációja jelentkezik, reagálhatnak a luteális fázis előtti vagy alatti megnövekedett dózisokra.,48,59 a progeszteron augmentáció terápiás lehetőség lehet olyan szorongásos betegségben szenvedő nők számára, akik nem reagálnak, vagy csak részben reagálnak a szokásos terápiás kezelésre.2,38
Kinrys G, Wygant LE. Szorongásos zavarok a nőknél: a nemek számítanak-e a kezelésnek? .
Rev Bras Psiquiatr.
2005;27 (suppl 2): S43-S50.
Pigott TA. Nemi különbségek az epidemiológiában és a szorongásos zavarok kezelésében.
J.
1999;60: 4-15.
Hsiao MC, Hsiao CC, Liu CY., Premenstruációs tünetek és premenstruációs exacerbáció pszichiátriai betegségben szenvedő betegeknél.
Psychiatry Clin Neurosci.
2004; 58: 186-190.
Weinstock LS. Nemek közötti különbségek a szociális szorongásos zavar megjelenítésében és kezelésében.
J.
1999;60:9-13.
Seeman MV. Pszichopatológia a nők és a férfiak: összpontosítson a női hormonok.
Am J.
1997; 154: 1641-1647.
Frackiewicz EJ, Sramek JJ, Cutler Nr. nemek közötti különbségek a depresszió és az antidepresszánsok farmakokinetikájában és a nemkívánatos eseményekben.,
Ann Pharmacother.
2000;34: 80-88.
Fernandez-Guasti A, Agrati D, Reyes R, Ferreira A. a petefészek szteroidjai az obszesszív-kompulzív rendellenesség állatmodelljében ellensúlyozzák a szerotonerg gyógyszerek hatását.
Psychoneuroendokrinológia.
2006;31: 924-934.
Barnes C, Mitchell P.
Aust N Z J.
2005;39: 662-673.
Kashuba AD, Nafziger AN. Fiziológiai változások a menstruációs ciklus alatt, valamint ezek hatása a farmakokinetikáját és farmakodinamikáját gyógyszerek.,
1998;34:203-218.
Schnoll SH, Weaver MF. Farmakológia: nemspecifikus megfontolások a pszichoaktív gyógyszerek alkalmazásában. In: Wetherington CL, Roman AB, eds.
kábítószerfüggőség-kutatás és a nők egészsége
. Rockville, Md: National Institute on Drug Abuse; 1998: 223-228.
Yonkers KA, Kando JC, Cole JO, Blumenthal S. A pszichotróp gyógyszerek farmakokinetikai és farmakodinamikai különbségei.
Am J.
1992;149: 587-595.
, A nemi hormonok hatása az antidepresszáns által kiváltott változásokra a neurotranszmitter receptor kötődésében.
J.
1982; 2:354-360.
Rubinow DR, Hoban MC, Grover GN, et al. A menstruációs ciklus során a plazmahormonok változása menstruációval összefüggő hangulati zavarban szenvedő betegeknél és kontroll alanyoknál.
Am J.
1988;158: 5-11.
Soares CN, Cohen LS, Otto MW, Harlow BL., A premenstruációs diszforikus rendellenességben (PMDD) szenvedő nők jellemzői, akik a depresszió történetét jelentették vagy nem jelentették: előzetes jelentés a Harvard hangulatok és ciklusok tanulmányából.
J Womens Health Gend alapú Med.
2001; 10: 873-878.
Genazzani AR, Stomati M, Morittu A, et al. Progeszteron, progesztagének és a központi idegrendszer.
zümmögés.
2000;15:14-27.
Eser D, Romeo E, Baghai TC, et al. Neuroaktív szteroidok, mint a depresszió és a szorongás modulátorai.
Exp Rev Endocrinol Metab.
2006; 1:517-526.,
Matthew SJ, Coplan JD, Gorman JM. A társadalmi szorongásos zavar neurobiológiai mechanizmusai.
Am J.
2001;158: 1558-1267.
Nemeroff CB, Bremner JD, Foa EB, et al. Poszttraumás stressz zavar: a state-of-the-science review.
J. Psychiatr res.
2006; 40: 1-21.
Denys D, Zohar J, Westerberg HG. A dopamin szerepe az obszesszív-kompulzív zavarban: preklinikai és klinikai bizonyítékok.
J.
2004;65: 11-17.
Morris ME, Lee JJ, Predko LM., Nemi különbségek az endogén és exogén vegyületek membránszállításában.
Farmakol Rev.
2003;55:229-240.
Ströhle A, Romeo E, di Michele F, et al. Az indukált pánikrohamok eltolják a gamma-amino-vajsav a típusú receptor modulációs neuroaktív szteroid összetételét pánikbetegségben szenvedő betegeknél: előzetes eredmények.
Arch Gen.
2003;60: 161-168.
Bicikova M, Tallova J, Hill M, et al. Egyes neuroaktív szteroidok szérumkoncentrációja vegyes szorongásos-depressziós rendellenességben szenvedő nőknél.
Neurochem res.,
2000;25: 1623-1627.
Brambilla F, Biggio G, Pisu MG, et al. Neurosteroid szekréció pánikbetegségben.
2003;118: 107-116.
Cameron OG, Abelson JL, Young EA. Szorongó és depresszív rendellenességek és ezek társbetegségek: a központi idegrendszerre gyakorolt hatás noradrenerg funkció.
2004; 56: 875-883.
Lovick TA. A GABAA receptor subunit expressziójának plaszticitása a patkány oestrous ciklusa alatt: a premenstruációs szindróma következményei a nőknél.
Exp Physiol.
2006; 9: 655-660.,
Halbrich U, Kahn LS. Az ösztrogén szerepe az etiológiában és a hangulatzavarok kezelésében.
központi idegrendszeri gyógyszerek.
2001; 15: 797-817.
Brot MD, Akwa Y, Purdy RH, et al. A neurosteroid allopregnanolon anxiolitikus-szerű hatásai: kölcsönhatások a GABA(a) receptorokkal.
Eur J Farmakol.
1997;325: 1-7.
Davidson Jr. benzodiazepinek alkalmazása szociális szorongásos zavarban, generalizált szorongásos zavarban és poszttraumás stressz zavarban.
J.
2004;65:29-33.
Howell HB, Brawman-Mintzer O, Monnier J, Yonkers KA., Generalizált szorongásos zavar a nőknél.
Psychiatr Clin North Am.
2001;24: 165-178.
Zwanzger P, Rupprecht R. szelektív GABAerg kezelés pánik? Kísérleti pánikindukció és pánikbetegség vizsgálata.
J >
2005;30: 167-175.
Cameron OG, Smith CB, Ness RM, et al. Thrombocyta alpha2-adrenoreceptorok, katekolaminok, hemodinamikai változók és szorongás pánikbetegekben és tünetmentes rokonaikban.
Pszichoszom Med.
1996; 58: 289-301.
Abelson JL, Curtis GC, Uhde TW., Huszonnégy órás növekedési hormon szekréció pánikbetegségben szenvedő betegeknél.
Psychoneuroendokrinológia.
2005;30: 72-79.
Gorman JM, Kent JM, Sullivan GM, Coplan JD. A pánikbetegség neuroanatomikus hipotézise, felülvizsgált.
Am J.
2000;157: 493-505.
Bandelow B, Wedekind D, Sandvoss V, et al. A kortizol napi változása pánikbetegségben.
Psychiatr res.
2000; 95:245-250.
Schreiber W, Lauer CJ, Krumrey K, et al. A hipotalamusz-hipofízis-adrenokortikális rendszer diszregulációja pánikbetegségben.,
Neuropszichofarmakológia.
1996;15: 7-15.
Wedekind D, Bandelow B, Broocks A, et al. Nyálmirigy, teljes plazma és plazmamentes kortizol pánikbetegségben.
J
2000;107: 831-837.
Ho, Westberg L, Annerbrink K, et al. Asszociáció a progeszteron receptor gén funkcionális polimorfizmusa és a nők pánikbetegsége között.
Psychoneuroendokrinológia.
2004;29: 1138-1141.
Le Melledo J, Jhangri GS,Lott P, et al., A medroxiprogeszteron előkezelés hatása a pentagastrin által kiváltott pánik tünetekre pánikbetegségben szenvedő nőknél.
2001; 101: 237-242.
Graeff FG, Garcia-Leal C, Del-Ben CM, Guimaraes FS. A pánikroham aktiválja a hypothalamus-hipofízis-mellékvese tengelyt?
an Acad Bras Cienc.
2005; 77: 477-491.
Sinha SS, Coplan JD, Pine DS, et al. A szén – dioxid belélegzése által kiváltott pánik és a hypotha-lamic-hipofízis-mellékvese tengely aktiválódásának hiánya.
Psychiatr res.
1999; 86: 93-98.,
szakács BL, Noyes RJ, Garvey MJ, et al. Szorongás és a menstruációs ciklus pánikbetegségben.
J.
1990; 19: 221-226.
Cameron OG, Kuttesch D, McPhee K, Curtis GC. Menstruációs ingadozás a pánik szorongás tüneteiben.
J.
1988;15: 169-174.
Kaspi SP, Otto MW, Pollack MH, et al. A tünetek premenstruációs súlyosbodása pánikbetegségben szenvedő nőknél.
J Anx Disord.
1994; 8:131-138.
Perna G, Brambilla F, Arancio C, Bellodi L., Menstruációs ciklussal kapcsolatos érzékenység Co
pánikbetegek esetében.
Biol Psychiatr.
1995;37: 528-532.
Hollander E, Kwon J, Weiller F, et al. Szerotonerg funkció a szociális fóbiában: összehasonlítva a normál kontrollal és az obszesszív-kompulzív rendellenességekkel.
Psychiatr res.
1998; 79:213-217.
Blanco C, Raza MS, Schneier FR, Liebowitz Mr. the evidence-based farmakológiai treatment of social szorongás disorder.
Int J Neuropsychofarmacol.
2003; 6:427-442.
Heydari B, Le Mellédo JM., Alacsony pregnenolon-szulfát plazmakoncentráció generalizált szociális fóbiában szenvedő betegeknél.
Psychol Med.
2002;32: 929-933.
Williams KE, Korán LM. Obszesszív-kompulzív zavar a terhesség alatt, a puerperium, és a premenstruum.
J.
1997;58:330-334.
Labad J, Menchon JM, Alonso P, et al. Női reproduktív ciklus és rögeszmés-kényszeres betegség.
J.
2005;66: 428-435.
Vulink NCC, Denys D, Bus L, Westenberg HGM. A női hormonok befolyásolják a tünetek súlyosságát rögeszmés-kényszeres rendellenességben.,
Int Clin Pszichofarmacol.
2006; 21: 171-175.
Yehuda R. a poszttraumás stressz rendellenesség Pszichoneuroendokrinológiája.
Psychiatr Clin North Am.
1998;21: 359-379.
Rasmusson AM, Vasek J, Lipschitz DS, et al. A mellékvese DHEA felszabadulásának megnövekedett kapacitása a PTSD-ben szenvedő nők csökkent elkerülésével és negatív hangulati tüneteivel jár.
Neuropszichofarmakológia.
2004;29: 1546-1557.
Rasmusson AM, Pinna G, Paliwal P, et al. Csökkent cerebrospinális folyadék allopregnanolon szint a poszttraumás stressz rendellenességben szenvedő nőknél.,
Biol Psychiatr.
2006;60: 704-713.
Angst J, Gamma A, Endrass J, et al. Obszesszív-kompulzív szindrómák és rendellenességek: a komorbiditás jelentősége bipoláris és szorongásos szindrómákkal.
Eurovíziós Dalfesztivál.
2005;255: 65-71.
Miller MA. Nemi alapú különbségek a gyógyszerek toxicitásában–az élelmiszer-és gyógyszerigazgatás nézőpontja.
Int J.
2001;20: 149-152.
Thompson DS, Kirshner MA, Klug TL, et al., A fluoxetin-kezelés hatásának előzetes vizsgálata a 2:16-alfa-hidroxi-ösztron arányra fiatal nőknél.
ther Drug Monit.
2003;25: 125-128.
Mahmood i, Sahajwalla C. Egy anxiolitikus gyógyszer, a buspiron klinikai farmakokinetikája és farmakodinamikája.