Dr. Pincus começou a estudar biologia hormonal e hormônios esteróides no início de sua carreira. Ele estava interessado na forma como os hormônios afetaram os sistemas reprodutivos dos mamíferos. Sua primeira descoberta veio cedo, quando ele foi capaz de produzir fertilização in vitro em coelhos em 1934. Em 1936, ele publicou suas descobertas após suas experiências. Seus experimentos envolvendo partenogênese produziram um coelho que apareceu na capa da revista Lookinein em 1937., Para criar o bebé coelho in vitro, Pincus removeu o óvulo do coelho-mãe e colocou-o numa mistura de solução salina e estrona. Depois, ele colocou o óvulo “fertilizado” de volta no coelho. A experiência de Pincus tornou-se conhecida como “Pincogênese” porque outros cientistas foram incapazes de alcançar os mesmos resultados ao realizar a experiência. Depois que ele foi mal citado em uma entrevista, acreditava-se que sua experiência foi o início do uso de in vitro para humanos.in 1944, Dr. Pincus co-founded the Worcester Foundation for Experimental Biology in Shrewsbury, Massachusetts., Ele queria continuar sua pesquisa sobre a relação entre hormônios e doenças como, mas não limitado a, câncer, doenças cardíacas e esquizofrenia. Até o final da década de 1960, mais de 300 pesquisadores internacionais vieram a participar da Fundação Worcester de Biologia Experimental.Pincus nunca perdeu o interesse nos sistemas de reprodução dos mamíferos. Ele começou a pesquisar infertilidade., Em 1951, Margaret Sanger conheceu Pincus de um jantar oferecido por Abraão Pedra, diretor de Margaret Sanger Research Bureau e diretor médico e vice-presidente da planned Parenthood Federation of America (PPFA), e obteve um pequeno subsídio da PPFA para Pincus para começar contraceptivo hormonal pesquisa. Pincus, juntamente com Min Chueh Chang, confirmou pesquisas anteriores de que a progesterona atuaria como um inibidor da ovulação.em 1952, Sanger contou a sua amiga Katharine McCormick sobre Pincus e a pesquisa de Chang., Frustrado pelo escasso interesse e apoio da PPFA, McCormick e Sanger se reuniram com Pincus em 1953 para expandir dramaticamente o escopo da pesquisa com 50 vezes o aumento do financiamento de McCormick. Pincus estava fascinada por Sanger porque ela revelou como era a vida para as mulheres que estavam vivendo na pobreza, que suportaram muitas gravidezes. Sanger indiretamente influenciou-o a criar um contraceptivo bem sucedido para evitar gravidezes indesejadas.
A fim de provar a segurança da “pílula”, os ensaios em humanos tiveram que ser realizados. Estes foram iniciados em doentes com infertilidade do Dr., John Rock in Brookline, Massachusetts using progesterone in 1953 and then three different progestins in 1954. Porto Rico foi selecionado como um local de teste em 1955, em parte porque havia uma rede existente de 67 clínicas de controle de natalidade servindo mulheres de baixa renda na ilha. Os julgamentos começaram lá em 1956 e foram supervisionados pelo Dr. Edris Rice-Wray e Celso-Ramón García.algumas das mulheres experimentaram efeitos colaterais de” The pill ” (Enovid) e Edris Rice-Wray escreveram Pincus e relataram que Enovid “dá cem por cento de proteção contra a gravidez muitas reações colaterais para ser aceitável”., Pincus e Rock discordaram com base em sua experiência com pacientes em Massachusetts e realizaram pesquisas mostrando que placebos causou efeitos colaterais similares. Os testes continuaram e foram expandidos para o Haiti, México e Los Angeles, apesar das altas taxas de atrito, devido ao grande número de mulheres ansiosas para experimentar esta forma de contracepção.
Em maio de 1960, a FDA estendeu as indicações aprovadas do Enovid para incluir a contracepção.