KLIINISEN FARMAKOLOGIAN
vaikutusmekanismi
Kun Urocit® -K on annettu suullisesti, aineenvaihduntaa imeytyy citrate tuottaa emäksinen ladata. Pelkistetty alkalikuormitus puolestaan lisää virtsan pH: ta ja nostaa virtsan sitraattia lisäämällä sitraattisitraattia muuttamatta mitattavasti ultrasuodatettavaa seerumin sitraattia., Näin, Urocit® -K-hoito tulee lisätä virtsan sitraatti pääasiassa muuttamalla munuaisten käsittely citrate, eikä lisää suodatetaan kuorma citrate. Lisääntynyt suodatetaan kuorma sitraatti voi pelata joitakin rooli, kuitenkin, kuten insmall vertailuja suun citrate ja suun bikarbonaatin, sitraatin oli suurempi vaikutus virtsan sitraatti.
lisäksi nostaa virtsan pH ja sitraatti, Urocit® -K lisää sitä kautta virtsan kaliumin, jonka approximatelythe määrä sisältämä lääkehoito. Joillakin potilailla Urocit® – K aiheuttaa ohimenevää kalsiumin vähenemistä.,
Urocit® -K: n aiheuttamat muutokset tuottavat virtsaa, joka ei edistä kivihiili-oksalaatin (kalsiumoksalaatti, kalsiumfosfaatti ja virtsahappo) kiteytymistä. Lisääntynyt sitraatti virtsassa, bycomplexing kalsiumin kanssa, vähentää kalsiumioniaktiivisuutta ja siten kalsiumoksalaatin kylläisyyttä.Sitraatti estää myös kalsiumoksalaatin ja kalsiumfosfaatin (brushite) spontaanin nukleaation.
virtsan pH: n nousu vähentää myös kalsiumioniaktiivisuutta lisäämällä kalsiumkompleksaatiota, joka todissosioi anioneja., Virtsan pH: n nousu lisää myös virtsahapon ionisoitumista solubleuraatti-ioniksi.
Urocit® -K-hoito ei vaikuta virtsan kylläisyyttä kalsiumfosfaatti, koska vaikutus ofincreased citrate kompleksoituminen kalsiumia vastustaa nousu pH-riippuvainen dissosiaatio ofphosphate. Kalsiumfosfaattikivet ovat stabiilimpia emäksisessä virtsassa.
asettaminen on normaali munuaisten toiminta, nousu virtsan sitraatti kerta-annoksen jälkeen alkaa ensimmäinen tunti ja kestää 12 tuntia., Useita annoksia nousu citrate erittyminen on huipussaan viimeistään kolmantena päivänä ja välttävät yleensä laaja vuorokausirytmin vaihtelu virtsan sitraatti, ja näin säilytetään urinarycitrate suurempi, enemmän tasaisena koko päivän. Kun hoito lopetetaan, urinarysitraatti alkaa laskea kohti hoitoa edeltävää tasoa ensimmäisenä päivänä.
sitraattierityksen lisääntyminen riippuu suoraan Urocit® -k-annoksesta. Seuraavat pitkän termtreatment, Urocit® -K annoksella 60 mmol/vrk nostaa virtsan sitraatti noin 400 mg/vrk andincreases virtsan pH on noin 0.,7 yksikköä.
potilailla, joilla on vaikea munuaisten tubulaarinen asidoosi tai krooninen diarrheal oireyhtymä, jossa virtsan sitraatti ehkä hyvin alhainen (<100 mg/vrk), Urocit® -K voi olla suhteellisen tehottomia nostaa virtsan sitraatti. Siksi Urocit® – K: n korkea-asteisuus saattaa olla tarpeen tyydyttävän sitraturointivasteen aikaansaamiseksi. Vuonna patientswith munuaisten tubulaarisen asidoosin, joille virtsan pH voi olla korkea, Urocit® -K tuottaa suhteellisen pieni risein virtsan pH-arvon.,
Kliiniset Tutkimukset
keskeinen Urocit® -K kokeet olivat ei-satunnaistettu ja ei-lumekontrolloidussa, jossa dietarymanagement voi olla muuttunut sattumalta farmakologinen hoito. Sen vuoksi seuraavissa kohdissa esitetyt tulokset voivat liioitella valmisteen tehoa.,
Munuaisten Tubulaarinen Asidoosi (RTA) Kalsium Kivet
vaikutus suun kautta kalium sitraatti hoito ei-satunnaistettu, ei-lumekontrolloiduissa kliinisissä studyof viisi miestä ja neljä naista kalsium oksalaatti/kalsium fosfaatti munuaiskiviä ja documentedincomplete distaalinen munuaistiehyiden asidoosi tutkittiin. Tärkein inkluusiokriteeri oli historia kivikäytävän tai kirurginen poisto aikana 3 vuotta ennen aloittamista kaliumsitraattihoidon. Kaikki potilaat aloittivat alkalihoidon 60-80 mEq kaliumsitraatilla päivittäin 3 tai 4 divideddoosissa., Koko hoito, potilaita neuvottiin pysyä natrium ruokavaliohoito (100 mmol/vrk)ja vähentämään oksalaatti saanti (rajoitettu saanti pähkinöitä, tumma karkearehua, suklaata ja teetä). Hyperkalsiuriaa sairastaville potilaille määrättiin moderatecalcium-rajoitus (400-800 mg/vrk).
X-säteet virtsateiden, joka on saatavilla kaikilla potilailla, tarkistettiin määrittää läsnäolo preexistingstones, ulkonäkö uusia kiviä, tai muutos määrä kiviä.
Kaliumsitraattihoitoon liittyi uuden kivenmuodostuksen estyminen potilailla, joilla oli distaltubulaarinen asidoosi., Yhdeksästä potilaasta kolme jatkoi kivien kiertämistä hoidon aikana.
Vaikka on todennäköistä, että nämä potilaat kulunut ennestään kiviä hoidon aikana, eniten conservativeassumption on, että kulunut kivet olivat vastaperustetun. Tätä olettamusta käyttäen kivipäästöjen määrä oli 67 prosenttia. Kaikilla potilailla kivenmuodostus hidastui. Yli 2 ensimmäistä vuotta oftreatment, hoidon kiven muodostumista korko oli vähentynyt 13±27 1±2 vuodessa.,
Hypocitraturic Kalsium Oksalaatti Munuaiskivet Tahansa Etiologia
Kahdeksankymmentä-yhdeksän potilasta, joilla hypocitraturic kalsiumia munuaiskivitauti tai virtsahapon lithiasis kanssa tai withoutcalcium munuaiskivet osallistui ei-satunnaistettu, ei-lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa., Fourgroups potilaista hoidettiin kalium sitraatti: Ryhmä 1 koostui 19 potilasta, 10 withrenal tubulaarinen asidoosi ja 9, joilla on krooninen diarrheal oireyhtymä, Ryhmä 2 koostui 37 potilaat, 5with virtsahapon kivet rauhaan, 6 virtsahapon lithiasis ja kalsium kivet, 3 tyypin 1 absorptivehypercalciuria, 9 tyypin 2 imukykyisiä hyperkalsiuriaa ja 14 hypocitraturia., Ryhmä 3 wascomprised 15 potilaat, joilla on ollut relapsi muut hoitoa ja Ryhmä 4 koostui 18patients, 9 tyypin 1 imukykyisiä hyperkalsiuriaa ja kalsium kivet, 1 tyypin 2 absorptivehypercalciuria ja kalsium kivet, 2 hyperuricosuric kalsium oksalaatti munuaiskivet, 4 uricacid lithiasis mukana kalsium kivet ja 2 hypocitraturia ja hyperurikemiaa tiedonannon yhteydessä kalsium kiviä. Kaliumsitraattiannos oli 30-100 mEq päivässä, ja tavallisesti se oli 20 mEq suun kautta 3 kertaa päivässä., Potilaita seurattiin avohoidossa joka 4 monthsduring hoito ja tutkittiin yli ajan 1 päivästä 4,33 vuotta. Kolmen vuoden retrospektiivinen esikuva kivikäytävää tai-poistoa varten hankittiin ja vahvistettiin lääkärinlausunnoilla.
Samanaikainen hoito (vaikutti tai allopurinoli) oli sallittua, jos potilaalla oli hyperkalsiuriaa,hyperuricosuria tai hyperurikemiaa. Ryhmä 2 hoidettiin pelkällä kaliumsitraatilla.,
kaikissa ryhmissä, hoito, joka sisälsi kalium sitraatti liittyi jatkuva kasvu inurinary citrate eritys normaalia heikompi arvot normaalit arvot (400-700 mg/vrk), ja sustainedincrease virtsan pH 5,6-6,0-noin 6.5. Kivenmuodostusaste laski kaikissa ryhmissä taulukon 1 mukaisesti.
Taulukko 1. Urocit® -K: n vaikutus potilailla, joilla on Kalsiumoksalateenikivitauti .,
Uricacid Lithiasis Kanssa Tai Ilman Kalsium Kivet
pitkän aikavälin ei-satunnaistettu, ei-plasebo-kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa kahdeksantoista aikuista potilasta, joilla uricacid lithiasis osallistui tutkimukseen. Kuusi potilasta muodostivat vain virtsahapon kiviä, ja loput 12patients muodostunut sekoittaa kivet sisältävät sekä virtsahapon ja kalsiumia suolat tai muodostettu sekä virtsahapon kiviä(ilman kalsiumia suolat) ja kalsium kivet (ilman virtsahapon) eri otteeseen.
yksitoista 18 potilaasta sai pelkkää kaliumsitraattia., Kuusi 7 muut potilaat myös receivedallopurinol varten hyperurikemiaa kanssa kihdin, oireinen hyperurikemia, tai hyperuricosuria. Potilaat saivat hydroklooritiatsidia myös luokittelemattoman hyperkalsiurian vuoksi. Tärkein inklusionkriteerion oli historia kiven kulkua tai kirurginen poisto kivien aikana 3 vuotta ennen kaliumsitraattihoidon aloittamista. Kaikki potilaat saivat kalium sitraatti annostus 30-80mEq/päivä kolme-to-neljä jaettuina annoksina ja seurattiin neljän kuukauden välein jopa 5 vuotta.,
Kun taas kalium sitraatti hoito, virtsan pH nousi merkittävästi alhainen arvo 5,3 ± 0.3 towithin normaalin rajoissa (6.2-6.5). Virtsan sitraatti, joka oli alhainen ennen hoitoa, nousi korkea normalrange ja vain yksi kivi oli muodostunut koko ryhmä 18 potilasta.