Farmakoterapeuttinen ryhmä: Aineet ihottuma, pois lukien kortikosteroidit, ATC-koodi: D11AH01
vaikutusmekanismi ja farmakodynaamiset vaikutukset
vaikutusmekanismi takrolimuusi atooppisessa ihottumassa ei täysin ymmärretä. Vaikka seuraavia havaintoja on havaittu, näiden havaintojen kliinistä merkitystä atooppisessa ihottumassa ei tiedetä.,
Kautta sitoutumalla erityiseen sytoplasman immunophilin (FKBP12) takrolimuusi inhiboi kalsiumista riippuvia transduktioreittien reittejä T-solut, mikä estää transkriptio ja synteesi IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 ja muiden sytokiinien, kuten GM-CSF, TNF-α ja IFN-γ.
in vitro, takrolimuusi vähensi T-soluihin kohdistuvaa stimulaatiota ihmisen normaalista ihosta eristetyissä Langerhansin soluissa. Takrolimuusin on myös osoitettu inhiboivan inflammatoristen välittäjäaineiden vapautumista ihon syöttösoluista, basofiileista ja eosinofiileista.,
eläimillä takrolimuusivoide helpottaa tukahdutetaan tulehdusreaktioita kokeellisia ja spontaaneja ihottuma malleja, jotka vastaavat ihmisen atooppista ihottumaa. Takrolimuusivoide ei vähentänyt ihon paksuutta eikä aiheuttanut eläimille ihon atrofiaa.
potilailla, joilla on atooppinen ihottuma, parantaa ihovaurioita-hoidon aikana takrolimuusivoide oli yhteydessä alentuneeseen Fc-reseptorin ilme Langerhans solujen ja vähentää niiden hyperstimulatory toimintaa kohti T-solut. Takrolimuusivoide ei vaikuta ihmisen kollageenisynteesiin.,
Kliininen teho ja turvallisuus
– valmisteen tehoa ja turvallisuutta Protopic arvioitiin yli 18500 potilailla, joita hoidettiin takrolimuusivoiteella Faasi I Faasi III kliinisissä tutkimuksissa. Tiedot kuudesta suuresta kokeesta esitetään tässä.
kuuden kuukauden monikeskustutkimuksen kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa tutkimuksessa, on 0,1% takrolimuusivoidetta annettiin kahdesti päivässä aikuisille, joilla on keskivaikea tai vaikea atooppinen ihottuma ja verrattuna ajankohtainen kortikosteroidia hoito perustuu (0.1% hydrokortisonia butyraatti on vartalon ja raajojen, 1% hydrokortisoniasetaatti kasvot ja kaula)., Ensisijainen päätetapahtuma oli vastausprosentti kuukauden 3 määritellään niiden potilaiden osuus, joilla vähintään 60% parannus measi: ssa (modifioitu Ihottuma-Alue ja Severity Index) välillä lähtötilanteessa ja 3. kuukausi. Vastaus korko 0,1% takrolimuusi-ryhmä (71.6%) oli huomattavasti korkeampi kuin että paikallista kortikosteroidihoitoa saaneessa ryhmässä (50.8%; p<0.001; Taulukko 1). Vasteprosentit olivat 6. kuukauden kohdalla verrattavissa 3 kuukauden tuloksiin.
Taulukko 1: Teho 3
§ paikallinen kortikosteroidihoito = 0.,1% hydrokortisonia butyraatti on vartalon ja raajojen, 1% hydrokortisoniasetaatti kasvoille ja kaulalle.
§§ suurempi arvo = suurempi paraneminen
esiintyvyys ja luonne useimmat haittatapahtumat olivat samanlaisia molemmissa hoitoryhmissä. Ihon polttelua, herpes simplexiä, alkoholi-intoleranssia (kasvojen kuumotus ja ihon herkkyyttä sen jälkeen, kun alkoholin saanti), ihon pistelyä, hyperestesia, aknea ja sieni-ihottumaa ilmeni useammin takrolimuusihoitoryhmässä. Laboratorioarvoissa tai elintoiminnoissa ei havaittu kliinisesti merkittäviä muutoksia kummassakaan hoitoryhmässä koko tutkimuksen ajan.,
toisessa tutkimuksessa lapset olivat iältään 2-15 vuotta, joilla oli kohtalainen tai vaikea atooppinen ihottuma, saivat kaksi kertaa vuorokaudessa hoito kolme viikkoa 0,03% takrolimuusivoiteen, joka on 0,1% takrolimuusivoidetta tai 1% hydrokortisoniasetaatti voide. Ensisijainen päätetapahtuma oli mEASI-käyrän alle jäävä pinta-ala (AUC) prosentteina hoitojakson keskimääräisestä lähtötilanteesta. Tämän randomisoidun kaksoissokko -, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus osoitti, että takrolimuusi-voidetta, 0,03% ja 0,1%, on merkittävästi tehokkaampia (p<0.,001 molemmille) kuin 1% hydrokortisoniasetaattivoidetta (Taulukko 2).
Taulukko 2: Tehoa viikolla 3
§ alhaisempi arvo = suurempi paraneminen
esiintyvyys paikallista ihon polttelua oli enemmän takrolimuusihoitoryhmässä kuin hydrokortisoniryhmässä. Kutina väheni ajan myötä takrolimuusiryhmässä, mutta ei hydrokortisoniryhmässä. Laboratorioarvoissa tai elintoiminnoissa ei havaittu kliinisesti merkittäviä muutoksia kummassakaan hoitoryhmässä koko kliinisessä tutkimuksessa.,
tarkoituksena kolmannen monikeskus -, kaksoissokkotutkimuksessa, satunnaistetussa tutkimuksessa oli arvioida tehoa ja turvallisuutta 0.03% takrolimuusi-voidetta levitetään kerran tai kahdesti päivässä verrattuna kahdesti päivässä annosteltavaan 1% hydrokortisoniasetaatti voide lapsilla, joilla oli kohtalainen tai vaikea atooppinen ihottuma. Hoidon kesto oli enintään kolme viikkoa.
Taulukko 3: Tehoa viikolla 3
§ suurempi arvo = suurempi paraneminen
ensisijainen päätetapahtuma oli määritelty prosentteina lasku measi: ssa from baseline to end of treatment., Tilastollisesti merkittävästi parempi paraneminen osoitettiin kerran tai kahdesti päivässä 0.03% takrolimuusivoide verrattuna kahdesti päivässä annosteltavaan hydrokortisoniasetaattivoiteeseen (p<0.001 molemmille). Kahdesti vuorokaudessa annettu 0,03% takrolimuusivoiteen hoito oli tehokkaampaa kuin kerran vuorokaudessa annettu hoito (Taulukko 3). Paikallisen ihon palamisen esiintyvyys oli suurempi takrolimuusihoitoa saaneissa ryhmissä kuin hydrokortisoniryhmässä. Laboratorioarvoissa tai elintoiminnoissa ei havaittu kliinisesti merkittäviä muutoksia kummassakaan hoitoryhmässä koko tutkimuksen ajan.,
neljännessä tutkimuksessa noin 800 potilasta (ikä ≥2 vuotta) saanut on 0,1% takrolimuusivoidetta jaksottaisesti tai jatkuvasti avoimessa, pitkän aikavälin turvallisuuden tutkimus enintään neljän vuoden ajan, 300 potilasta sai hoitoa vähintään kolme vuotta ja 79 potilasta sai hoitoa vähintään 42 kuukautta. Perustuvat muutokset lähtötilanteesta EASI pisteet ja kehon pinta-ala vaikuttaa, potilaiden iästä oli parannusta heidän atooppinen ihottuma kaikkina myöhempinä ajankohtina., Tehon heikkenemisestä ei myöskään ollut näyttöä koko kliinisen tutkimuksen ajan. Haittavaikutusten kokonaisilmaantuvuus väheni yleensä tutkimuksen edetessä kaikilla potilaista iästä riippumatta. Kolme yleisintä haittavaikutusta olivat flunssan kaltaiset oireet (vilustuminen, nuha, influenssa, ylemmät hengitystietulehdukset jne.), kutinaa ja ihon palamista. Tässä pitkäaikaistutkimuksessa ei havaittu haittavaikutuksia, joita ei ole aiemmin raportoitu lyhyemmässä kestossa ja/tai aiemmissa tutkimuksissa.,
– valmisteen tehoa ja turvallisuutta takrolimuusi-voiteen huolto hoitoon lievä tai vaikea atooppinen ihottuma arvioitiin 524 potilailla kahdessa Faasin III monikeskustutkimuksessa kliinisissä tutkimuksissa samanlaisia suunnittelu, yksi aikuisilla potilailla (≥16 vuotta) ja yksi lapsipotilailla (2-15 vuotta). Molemmissa tutkimuksissa potilaat, joilla on aktiivinen tauti tuli avoimessa ajan (OLP), jonka aikana he kohtelivat vaikuttaa vaurioita takrolimuusi-voidetta kahdesti päivässä, kunnes parannus oli saavuttanut ennalta pisteet (Tutkijan yleisarvio ≤ 2, ts., kirkas, lähes kirkas tai lievä sairaus) enintään 6 viikon ajan. Tämän jälkeen potilaat saivat kaksoissokkoutetun taudin kontrollijakson (DCP) enintään 12 kuukauden ajan. Potilaat satunnaistettiin saamaan joko takrolimuusivoidetta (0,1% aikuisilla; 0,03% lapsilla) tai ajoneuvoa kerran päivässä kahdesti viikossa maanantaisin ja torstaisin. Jos sairauden pahenemista tapahtui, potilaita hoidettiin avoimessa takrolimuusivoidetta kahdesti vuorokaudessa enintään 6 viikon ajan, kunnes IGA-pisteet palasi ≤2.,
ensisijainen päätetapahtuma oli useita taudin pahenemisvaiheita, jotka vaativat ”merkittävä terapeuttinen interventio” aikana DCP, määritellään paheneminen, joilla on IGA 3-5 (eli kohtalainen, vakava ja erittäin vakava sairaus) ensimmäisenä päivänä soihtu, ja vaativat enemmän kuin 7 päivää hoidon. Molemmat tutkimukset osoittivat merkittävää hyötyä kanssa kahdesti viikossa hoitoon käytettävällä takrolimuusivoiteella osalta ensisijaiset ja tärkeimmät toissijaiset päätetapahtumat yli 12 kuukauden ajan yhdistetyssä väestöstä potilailla, joilla on lievä tai vaikea atooppinen ihottuma., Keskivaikeaa tai vaikeaa atooppista ihottumaa sairastavien potilaiden yhdistetyn potilasjoukon alanalyysissä nämä erot pysyivät tilastollisesti merkitsevinä (Taulukko 4). Näissä tutkimuksissa ei havaittu haittatapahtumia, joita ei ole aiemmin raportoitu.
. Taulukko 4: Tehoa (kohtalainen tai vaikea tekemät)
DE: sairauden pahenemista
P<0.001 puolesta takrolimuusivoide 0.1% (aikuiset) ja 0.,03% (lasten) ensisijainen ja tärkeimmät toissijaiset päätetapahtumat
seitsemän kuukauden, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, rinnakkaisryhmillä tutkimuksessa lapsipotilaat (2-11 vuotta), joilla oli kohtalainen tai vaikea atooppinen ihottuma oli suoritettu. Yhdellä tutkimushaaralla potilaat saivat Protopic 0,03% voidetta (n=121) kahdesti päivässä 3 viikon ajan ja sen jälkeen kerran päivässä puhdistumaan asti. Vertailuryhmässä potilaat saivat 1% hydrokortisoniasetaatti voide (HA) pään ja kaulan ja 0,1% hydrokortisonia voide vartalolle runko ja raajat (n=111) kahdesti päivässä 2 viikon ajan ja sen jälkeen HA kahdesti päivässä kaikki tuhoalueilla., Tänä aikana kaikilla potilailla ja verrokeilla (n=44) sai perusrokotusten ja rechallenge proteiini-konjugaattirokotteen vastaan Neisseria menigitidis seroryhmän C.
ensisijainen päätetapahtuma tutkimuksessa oli vastausprosentti rokotusta, joka määriteltiin niiden potilaiden osuus, joilla seerumin bakterisidinen vasta-ainevaste (SBA) – titteri ≥ 8 tällä viikolla 5 osoitteessa. Analyysi vaste viikolla 5 osoitti vastaavuutta ryhmissä (hydrokortisoni 98.3%, takrolimuusivoide 95,4 prosenttiin; 7-11-vuotiaat: 100% molemmat kädet). Verrokkiryhmän tulokset olivat samansuuntaiset.,
rokotuksen ensisijainen vaste ei muuttunut.