Madame Lelica

Yhteydessä: Metformiini hoitoon naisilla, joilla munasarjojen monirakkulatauti (PCOS) on laajalle levinnyt, määritettynä tutkimukset kanssa erilaisia potilasryhmiä. Ei ole vertaileva tutkimus painon muutokset tai metaboliitin vastauksia eri annoksia on raportoitu.,

Tavoite: tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, onko eri annosta metformiinia (1500 tai 2550 mg/ d) olisi erilaisia vaikutuksia kehon paino, kiertäviä hormoneja, markkereita tulehdus, ja rasva-profiilit.

suunnittelu: tutkimuksessa oli mukana prospektiivisia kohortteja, jotka satunnaistettiin kahteen metformiiniannokseen.

asetus: tutkimus tehtiin yliopistollisessa opetussairaalassa naistentautien ja endokrinologian klinikoiden potilaiden kanssa.

interventio: potilaat satunnaistettiin kahteen metformiiniannokseen, ja parametrit arvioitiin 4 ja 8 kuukauden kuluttua.,

Päätulosmittarit: tärkeimmät lopputulosmittarit olivat muutokset painoindeksissä, verenkierrossa olevat hormonit, tulehduksen merkkiaineet ja lipidiprofiilit.

tulokset: aikeet hoitaa analyysejä osoittivat merkittävää painon laskua molemmissa annosryhmissä. Vain lihavia alaryhmä osoitti annoksen suhde (1, 5 ja 3.6 kg 1500 – ja 2550 mg: n ryhmissä, vastaavasti; P = 0.04). Sairaalloisen ylipainoinen ryhmä pieneni vastaavasti (3,9 ja 3,8 kg) molemmissa ryhmissä. Androstenedionin suppressio oli merkittävä molemmilla metformiiniannoksilla, mutta selvää annossuhdetta ei ollut., Yleensä suotuisat muutokset lipidiprofiileissa eivät liittyneet annokseen.

päätelmä: painon lasku on pitkällisen metformiinihoidon piirre ylipainoisilla naisilla, joilla on PCOS-oireyhtymä, ja suurempi painonpudotus on mahdollisesti saavutettavissa suuremmilla annoksilla. Lisätutkimuksia tarvitaan sen selvittämiseksi, voivatko muut häiriöön liittyvät seikat hyötyä suuremmasta metformiiniannoksesta.,

sen JÄLKEEN, kun ENSIMMÄISET julkaisut raportointi hoito naisilla, joilla munasarjojen oireyhtymä (PCOS) suun kautta antihyperglycemic lääkkeitä (1-4), ei ollut innostunut myöhemmin etsintä vaikutuksia. Viime objektiivisia arvioita (5, 6) on todennut, että vaikutuksia metformiinin on munasarjojen toimintaa olivat hyödyllisiä, ja että useat muut mahdolliset hyödyt olivat havaittavissa asianmukaisesti kontrolloiduissa tutkimuksissa. Nämä sisältävät parannuksia rasva-profiilit ja vähentää kiertävän pitoisuudet androsteenidionin, jos ei aina testosteroni., Kuitenkin, Cochrane database review (6) huolimatta siitä, että useita raportteja tarkkailemalla laihtuminen hoidon aikana, meta-analyysi nykyiset tutkimukset eivät vahvista, että laihtuminen oli merkittävä tekijä. Tämä on ristiriidassa kattava toimittamien tietojen käyttö metformiinin kanssa potilailla, joilla on glukoosi-intoleranssin Diabetes Prevention Program (7), joille merkittävä ja pitkäaikainen laihtuminen oli kirjattu., Lisäksi oli keskusteltu siitä, liittyykö osa metformiinihoitoon liittyvästä munasarjojen toiminnan ilmeisestä paranemisesta, kuten verenkierrossa oleva androgeeni-ja lipidiprofiilit, suoraan kehon perustuslain muutoksiin (2).

Yksi lumekontrolloidussa tutkimuksessa, metformiinin naisilla, joilla on PCOS (8) havaitaan, että biokemiallisia vaikutuksia ja vähentää kehon massa oli enemmän johdonmukainen laiha ja lihavia (Ob) potilailla kuin sairaalloisen lihavia (Mob) – ryhmä ., Tässä asiakirjassa ehdotettiin, että tällaiset (Mob) tapaukset ovat joko tulenkestäviä metformiinin vaikutuksille, tai ne saattavat vaatia suurempia annoksia. Eräässä tuoreessa tutkimuksessa (9) vahvistettiin myös näkemys, jonka mukaan lihavuus voi vähentää metformiinihoidon hyötyä. Monet tutkimukset metformiinin kanssa naiset, joilla on PCOS, ovat mukana suuret mittasuhteet Ob ja Mafian naiset, ja tämä voi olla hämmentävää ominaisuus tekemisestä Cochrane database review (6)., Lisäksi suhteita metformiinin ja annos, ja painon muutokset, hormonaaliset muutokset, ja sydän-ja verisuonitautien vaaratekijöitä, kuten rasva-profiilit (10) ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP) (11) on vain ollut joskus tutkinut.

tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia tehoa metformiinin kaksi eri annoksilla (1500-ja 2550 mg/d) Ob ja Mafian naiset., Ensisijainen päätepiste oli laihtuminen, toissijainen tarkoitus tutkia hoidon vaikutuksia tai laihtuminen sydän-ja riskitekijöitä, koska nämä toimenpiteet voivat olla tärkeä osa tapauksessa laajennettu suun kautta antihyperglycemic lääkkeitä naisilla PCOS.

Aiheet ja Menetelmät

Tutkimus väestön

Naiset, joilla on PCOS (n = 83), joiden pääasiallinen väite oli, lihavuus, rekrytoitiin Lisääntymis-Endokrinologia/Avustettu Käsitys Klinikka Royal Infirmary (Glasgow, UK) ja ympäröivän sairaaloissa., Diagnoosi PCOS mukana vähintään kaksi kolmesta ominaisuudet: oligomenorrhea (vähemmän kuin kahdeksan jaksoa per vuosi)/amenorrea (vähemmän kuin kaksi jaksoa per vuosi), monirakkulatauti munasarjat määräytyy ultraääni kriteeriä käyttäen Adams et al. (12), tai kohonnut vapaa androgeeniindeksi. Poissulkukriteerit vasta metformiinia tai sen käyttö viimeisten 4 kuukauden aikana tai ehkäisytablettien käyttö edeltävien 2 kuukauden aikana. Kenelläkään naisista ei ollut kilpirauhasen toimintahäiriötä, hyperprolaktinemiaa, diabetes mellitusta tai myöhäisoireista tai synnynnäistä lisämunuaisen hyperplasiaa., Naiset, joiden tiedetään vaikuttavan laihtuminen, sukurauhasten tai lisämunuaisten toimintaan tai hiilihydraatti-tai rasva-aineenvaihduntaan, suljettiin myös pois. Naisia neuvottiin käyttämään estemenetelmää, ja heidät suljettiin pois, jos he olivat kiinnostuneita välittömästä raskaudesta.

Kirjallinen suostumus oli saatu jokaisen naisen, ja tutkimus toteutettiin Royal Infirmary saatuaan hyväksynnän eettisen komitean Pohjois-Glasgow Sairaalat Yliopiston National Health Service Trust.,

Tutkimuksen suunnittelu

tutkimus oli prospektiivinen, jossa on annos-lohko satunnaistaminen kahteen ryhmään potilailla, joilla on PCOS, määritelty Ob (BMI ≥30 ja <37 kg/m2) ja Mob (BMI ≥37 kg/m2). Potilaan numerokoodit olivat kolmannen osapuolen hallussa ja ne jaettiin henkilökohtaisen kirjallisen suostumuksen saamisen jälkeen. Metformiini (Glucophage, Merck & Co., West Drayton, Iso-Britannia) annokset olivat 500 ja 850 mg, kolme kertaa vuorokaudessa. Potilaita ei sokaistu hoitoannoksesta., Tutkimuksessa arvioinnit suoritettiin ennen hoitoa (T0) ja sen jälkeen 4 kuukautta (T4) ja 8 kuukautta (T8) hoidon ja mukana antropometriset mittaukset (paino, BMI ja vyötärö/lantio-suhde), munasarjojen rakenne, kiertäviä hormoneja, ja paastoverensokeri.

kaikille potilaille annettiin samat ohjeet elämäntapamuutoksen hyödyistä ruokavalion ja liikunnan avulla. Mitään lisäohjeita tai puitteita painonpudotukseen ei annettu.,

Vaikka tutkimuksen suunnittelu olisi ollut parempi sisällyttäminen lumelääkettä saaneiden ryhmässä katsottiin, että 8-kuukauden hoitojakso oli liian liiallinen olosuhteissa näillä potilailla.

Arviointi-ohjelma

Klo T0, T4 (4 kuukautta) ja T8 (jälkeen 8 kuukautta), kaikille potilaille tehtiin kliininen ja hormonaaliset arviointeja. Näihin kuuluivat antropometriset mittaukset pituus, paino (BMI), ja vyötärö/lantio-suhde sekä verenpaineen mittaukset, kuukautiskierron syklisyyttä, ja hirsutismi käyttäen muunneltua Ferriman-Gallwey pisteet (13)., Ultraääni arvioinnit suoritettiin myös 0-, 4-ja 8-kuukauden välein arvioida munasarjojen morfologia ja munarakkulan kasvua (munasarjojen tilavuus, määrä munarakkuloita halkaisija <10 mm, ja halkaisija suurin follikkelia).,

Verenkierrossa näytteet otettu kunakin arviointiajankohtana analysoitiin paasto insuliini -, glukoosi -, LH -, FSH -, estradioli, testosteroni, SHBG, free androgen index, dehydroepiandrosterone sulfaatti (DHEAS), androsteenidionin, 17α-hydroxyprogesterone, herkkä CRP, kokonaiskolesteroli, triglyseridit, ldl-kolesteroli (LDL-C), hdl-kolesteroli (HDL-C), leptiini, IGF-I ja IGF sitova proteiini-3. Myös maksan toiminta, veren biokemia ja kilpirauhasen toimintakokeet tehtiin.,

Vaikka ei ole erityistä ruokavaliota tai liikuntaa suunnitelma neuvontaa annetaan osana tässä tutkimuksessa potilaita pyydettiin täyttämään harjoituksen ja ruokavalion kyselylomakkeen jokaisessa aikaväli (T0, T4 ja T8). Sivuvaikutusprofiili tehtiin myös 1 ja 2 kuukauden kohdalla.

Tekniikoita

BMI laskettiin käyttämällä kaavaa: paino (kg)/height2 (metriä). Vyötärö ja lonkka mitattiin lähimpään senttiin pehmeällä teipillä Maailman terveysjärjestön kriteerien mukaan., Vyötärönympärys oli saatu pienin arvo välillä suoliluun harjusta ja sivusuunnassa kylki marginaali, kun taas hip ympärysmitta oli määritellä siten, että suurin arvo yli pakaroiden alueella. Ultraääni suoritettiin transvaginaalisen menetelmä käyttäen emättimen anturi (Sonoline Sienna Ultraääni Kuvantamisen Järjestelmä, Anturi 6.5EV13+; 6.5 MHz; Siemens, Erlangen, Saksa). Kussakin munasarja, munasarjojen tilavuus, suurin määrä munarakkuloita tahansa munasarjojen kone, ja halkaisija suurin follikkelia laskettiin.,

hormonipitoisuudet määritettiin potilaskohtaisissa erissä interassay Driftin vaikutuksen poistamiseksi. Testosteroni ja androsteenidionin arvioitiin käyttämällä semiautomated Immulite teknologia (Diagnostic Products Corp., Los Angeles, CA), ja SHBG, DHEAS, IGF-I ja IGF sitova proteiini-3 arvioitiin Immulite 2000-analysaattori (Diagnostic Products Corp.). 17α-Hydroxyprogesterone oli määritettiin käyttämällä in-house RIA (intraassay variaatiokerroin <12%).,

Plasma glukoosi mitattiin käyttäen glukoosi-oksidaasi-menetelmä (Bayerin Advia 1650 Kemia Järjestelmä, Bayer, Pittsburgh, PA), ja insuliinin mitattiin käyttämällä kilpailukykyinen RIA (Takki–Count I, Diagnostisten Tuotteiden Corp.). Homeostasis model assessment insuliiniresistenssiä (HOMA-IR) oli laskettu paasto pitoisuudet insuliinia ja glukoosia käyttäen seuraavaa kaavaa: HOMA-IR = paasto seerumin insuliini (microunits millilitrassa) × paasto plasman glukoosi (millimoolia litraa kohden)/22.5.,

plasman kokonaiskolesteroli -, triglyseridi -, HDL-kolesteroli-ja LDL-kolesterolimittaukset tehtiin muuttamalla Standard Lipiditutkimusklinikoiden protokollaa (14). Seerumin leptiinipitoisuudet mitattiin validoidulla Ria: lla (15). Intra – ja interassay variaatiokertoimet olivat alle 7% ja alle 10%, vastaavasti, yli näytteen pitoisuuden vaihteluväli. Määrityksen havaitsemisraja oli 0,5 ng / ml.,

Tilastot

Jos jakaumat olivat normaalit, ryhmä tilastollisia arviointeja verrattiin käyttämällä parittoman t-testit, Welch korjaus epätasainen varianssit tarvittaessa, ja kun jakaumat olivat ei-Gauss, Mann-Whitney U-testi on sovellettu. Muutokset muuttujien hoidon aikana ryhmissä arvioitiin, on intention-to-treat-periaatteella, käyttäen toistettujen mittausten ANOVA-arvoja ennen hoitoa (T0) ja sen jälkeen 4 ja 8 kuukauden hoidon jälkeen. Poissaoloarvot korvattiin viimeisimmällä potilaskohtaisella arvolla., Lineaarinen korrelaatio tutkimukset olivat toteutettu (potilailla, joilla on suoritettu vain tiedot) tutkia suhteita muutoksia painon ja insuliinin aineenvaihduntaa ja muut parametrit. Tilastolliset analyysit tehtiin PRISM software Graphpadilla, San Diegolla, CA).

Tulokset

Potilaat

satunnaistaminen 83 potilaat tulevat tutkimuksessa neljään hoito ryhmittymien tuotettu tasapuolista jakautumista 21 potilasta Ob1500, Ob2550, ja Mob2550, 20 tapauksia Mob1500 ryhmä., Kunkin BMI-luokkaan, ei ollut eroa annos alaryhmiä tahansa parametri, tutkia, ottaa huomioon, että erot Ob ja Mob alaryhmiä ennen hoitoa olivat linjassa lämpötila-arvot. Erityisesti, Mob-ryhmä osoitti korkeampia arvoja paasto insuliini (P = 0.025), CRP (P = 0.01), leptiini (P < 0.001), triglyseridipitoisuus (P < 0.001) ja LDL-C (P = 0.021) ja alaraja-arvot, glukoosi/insuliini-suhde (P = 0,003), IGF-I: n (P = 0,002), ja HDL-C (P < 0.001)., HOMA-IR-arvioinnin lisääntyminen Mafiaryhmässä ei ollut tilastollisesti merkitsevää (P = 0,063).

68 potilasta (82%) suoritti kurssin viimeiseen 8 kuukauden arviointipisteeseen. Ei ollut eroa niiden potilaiden osuus opintojakson kussakin ryhmässä (Ob500, 18, 21; Ob850, 17, 21; Mob500, 18, 20; Mob850, 15, 21). Keskeisin syy lopettamiseen oli liiallinen maha-suolikanavan ärsytys.

painon lasku ja metformiinihoito

metformiiniannos.,

Taulukossa 1 tarkastellaan painon muutokset ryhmää hoidettiin eri annoksilla, metformiinin, ja se paljastaa, että sekä hoito annokset olivat liittyy merkittävä painon lasku yli 8 kuukauden arviointijakson aikana. Klo 8 kuukautta, 1500 mg-ryhmä osoitti, että keskimääräinen vähennys 2,5 kg (keskiarvo BMI, 36.8–37.9 kg/m2), kun taas 2550 mg: n ryhmä menetti keskimäärin 3,7 kg (keskiarvo BMI, 34.5–36.3 kg/m2). Laihtunut absoluuttinen paino ei eronnut annosryhmistä (P = 0,35)., Korkea annos metformiinia osoitti johdonmukaisempi vaikutus laihtuminen, mistä on osoituksena asteen merkitys (by ANOVA, toistuvat toimenpiteet), mutta ei ollut muuta tilastollista tukea tätä käsitettä.

vaikutus lihavuuden asteeseen.

Taulukko 1 osoittaa myös, että Ob-ryhmässä käsiteltiin 1500 mg koki ei ole tehokas laihtuminen, kun taas kaikki muut alaryhmät osoitettu merkittävä painon lasku., Vastaavasti, Ob-ryhmä osoitti metformiinin annoksen vaikutus suhteen laihtuminen, koska absoluuttinen paino menetetty oli merkittävästi erilainen välillä annoksen ryhmissä (0 = 0.04). Tämä ei kuitenkaan näkynyt Mafiaryhmässä, jossa painon lasku oli samanlaista molemmissa annosryhmissä.

Kuva 1 osoittaa, että, lukuun ottamatta Ob ryhmässä käsiteltiin 1500 mg metformiinia, oli yleinen lasku paino noin 4% yli 8 kuukauden hoidon jälkeen.

Vaikutukset metformiiniin ja/tai painon muutos

Kuukautiskierron taajuus.

metformiinihoidon aikana kuukautiset kaksinkertaistuivat molemmissa annosryhmissä oligomenorreaa sairastavilla potilailla., 1500 mg: n ryhmässä, keskimääräinen taajuus kasvoi 3,8 6,7 kuukautisia/vuosi (P < 0.0001, jonka pariksi t-testi), ja 2550 mg: n ryhmässä lisäys oli keskimäärin 3.8 6.8 kuukautisia/vuosi (P < 0.0001).

– ei selvää eroa joko annos-tai lihavuus alaryhmiä kuukautiskierron hoitovastetta. Niiden potilaiden osuus, joilla oligomenorrhea, joka saavuttaa normaalin kuukautiskierron rytmiä (≥10 kuukautiskierron syklit/yr) hoidon aikana oli 36% vuonna 1500 mg: n ryhmässä ja 48% vuonna 2550 mg: n ryhmässä (P = 0.41)., Myöskään Ob-ja Mob-ryhmien välillä ei ollut eroa normaalin kuukautisrytmin saavuttaneessa suhteessa.

veren analyytit ja metformiiniannos

insuliinin aineenvaihdunta.

Merkit insuliiniresistenssiä (paasto insuliini, glukoosi/insuliini-suhde ja logHOMA-IR) kävi ilmi, vaatimaton parannuksia hoitoon liittyvät suuren annoksen ryhmässä vain (Taulukko 2)., Vaikka siellä oli merkittäviä muutoksia glukoosi/insuliini-suhde ja HOMA-IR in 2550 mg: n annoksen ryhmässä, joita ei ole havaittu 1500 mg: n annoksen ryhmässä, absoluuttiset arvot 8 kuukautta ei eroa merkittävästi kahden annosryhmän välillä (by parittoman t-testit: paasto insuliini, P = 0.29; glukoosi/insuliini-suhde, P = 0.47; HOMA-IR, P = 0.15).

Lisääntymismetaboliitit.

Taulukko 2 osoittaa myös, että liikkeellä androsteenidionin tehtiin selvä vähentäminen potilailla, joilla on 2550 mg metformiini (keskiarvo vähentäminen, 2.,5 ng/ml), kun taas laskua esiintyi vähemmän ryhmässä, jota hoidettiin 1 500 mg: lla (1,8 ng/ml). Kumpikaan ei kuitenkaan pitoisuus pienenee (P = 0.29) eikä absoluuttisia arvoja klo 8 kuukautta (P = 0.81) erosivat merkittävästi kahden annosryhmän välillä. Kumpikaan verenkierrossa testosteroni eikä SHBG osoitti muutoksia, ja vastaavasti vapaan androgeenin indeksi oli ennallaan joko annos. Kasvu DHEAS kirjattu 1500-mg-ryhmä ei ole toistettu 2550 mg: n ryhmässä, ja ei ollut eroa ryhmien välillä lopullinen pitoisuus DHEAS klo T8 (P = 0.37).,

leptiinipitoisuuksien erittäin merkittävä lasku molemmissa ryhmissä ei myöskään osoittanut merkittävää eroa hoitoryhmien välillä.

kiertävät LH-pitoisuudet eivät osoittaneet merkkejä muutoksista kummassakaan hoitoryhmässä. Tämä tapahtui huolimatta munasarjojen aktiivisuuden muutoksista, joista on osoituksena edellä mainittu kuukautistiheys., Analyysi LH-arvot niissä tapauksissa, joille muutos oligomenorrhea (vähemmän kuin yhdeksän kuukautta vuodessa) normaalin kuukautiskierron rytmiä (yli yhdeksän kuukautta vuodessa) kävi ilmi, että nämä henkilöt (n = 21) osoitti, vaatimaton väheneminen verenkierrossa LH (P = 0.042, jonka pariksi t-testi) absoluuttiset arvot T0 (12.2 IU/litra) pienentyi 11.4 IU/l 4 kuukauden 7,6 IU/litra klo 8 kuukautta. Viimeksi mainitun arvon katsotaan edustavan suurta normaaliarvoa.

lipidiprofiilit ja tulehdusmerkkiaineet.,

taulukossa 2 on myös havaittu lipidi-ja tulehdusmerkkiprofiilien muutoksia metformiinihoidon aikana. Kokonaiskolesterolin ja LDL-kolesterolin merkittävää vähenemistä havaittiin molemmissa annosryhmissä, eikä niillä ollut ilmeistä annosvaikutusta. Ei ollut vaikutusta joko annos on kiertävä triglyseridien tai HDL-kolesterolin. Erittäin merkittävä leptiinin väheneminen kummassakaan ryhmässä ei näkynyt kiertävän CRP: n muutoksissa, jotka eivät osoittaneet kummassakaan annosryhmässä muutosta.,

Roolit muutoksia painon ja insuliinin aineenvaihduntaa

Muutokset muuttujiin tarkasteltiin suhteessa painon muutos ja glukoosi/insuliini-suhde yli 8-kuukauden hoitojakson aikana riippumatta siitä, liikalihavuus luokka ja annos metformiinia. Se ei ole yllättävää, että paino on menetetty (kiloa) korreloi vahvasti muutoksen kanssa glukoosi/insuliini-suhde (r2 = 0.16, P = 0.0008). Kuitenkin, Taulukko 3 osoittaa, että muutokset androsteenidionin olivat merkittävästi korreloi vain muutokset glukoosi/insuliini-suhde, kun taas muutokset verenkierrossa leptiini korreloi vahvasti (r2 = 0.,37) painon muutosten ja vähemmän voimakkaasti glukoosi/insuliini-suhteen kanssa. Lipidien muutokset eivät näyttäneet liittyvän kumpaankaan merkkiin.

Vaikuttavat lihavuuden alaryhmä muutokset aineenvaihduntatuotteiden

aste lihavuus (Ob-ryhmässä verrattuna Mob-ryhmä) näytti olevan vähän vaikutusta ehdoton muutokset aineenvaihduntatuotteiden arvioida. Ob-ryhmässä käsiteltiin 2550 mg metformiinia osoitti, että keskimääräinen lasku verenkierrossa androsteenidionin pitoisuus 3,7 ng/ml, verrattuna vain 1,6 ng/ml Ob ryhmässä käsiteltiin 1500 mg metformiinia., Näitä eroja ei ollut merkittävästi erilainen (P = 0.07), ja tiedot Mob-ryhmä (lasku 2,1 ng/ml 1500 mg: n ryhmässä ja 1,8 ng/ml 2550 mg-ryhmä) paljasti pienempiä paikalla, mutta ei merkittävällä eroja.

Eniten muita metaboliitteja ei osoittanut eroa lihavuus luokkiin, lukuun ottamatta mahdollisesti IGF-I. Ob-ryhmä osoitti, että keskimääräinen lasku verenkierrossa IGF-I-pitoisuutta 25 ng/ml, kun taas Mob-ryhmä osoitti, että keskimääräinen lisäys oli 12,7 ng/ml. Ero oli tilastollisesti merkitsevä (P = 0,02).,

Keskustelu

tietojemme mukaan kyseessä on ensimmäinen systemaattinen, satunnaistettu tutkimus eri metformiiniannosten vaikutuksista ylipainoisilla naisilla, joilla on PCOS. Tiedot osoittavat, että naiset, joilla on PCOS vastata metformiinin tavalla liittyvät annoksen ja mahdollisesti myös kehon massa, mutta vain rajoitetusti. Annosvaikutus paljastui, kun havaittiin, että insuliiniherkkyyden merkkiaineiden muutokset olivat merkittäviä vain suuremmilla annoksilla., Osoitettiin myös, että Ob-ryhmän painon aleneminen oli annosriippuvaista, kun taas Mafiaryhmässä tällaista suhdetta ei määritetty. Profiilit viittaa siihen, annos vaikutuksia verenkierrossa androsteenidionin pitoisuudet eivät olleet tilastollisesti merkitseviä. Mikään muu metaboliitti ei osoittanut herkkyyttä metformiiniannokselle.

havainnot vahvistavat, että merkittävä painon vähentäminen on odotettavissa pitkittynyt metformiini-hoitoon, mutta ne eivät tue käsitystä, että missä määrin lihavuus on vaikutusvaltainen., Tämä on ristiriidassa alaryhmä-analyysi aiemmin todettu, mikä viittaa siihen, että Mob-potilailla voi olla tulenkestävät hoidon hyötyihin (9). Tästä huolimatta munasarjojen toiminta näytti yleisesti parantuvan kaikissa alaryhmissä. Se on mielenkiintoista todeta, että vaikka toimenpiteet insuliiniresistenssiä muuttunut vain suuren annoksen ryhmässä, joitakin merkkejä sydän-ja verisuonitautien riskiä, osoitti ilmeistä parannuksia kanssa sekä metformiinin annosta ja molemmat BMI ryhmään.,

viime Cochrane Library tarkastelu ja sen tiivistelmä (6) todettiin, että metformiini-hoitoa naiset, joilla on PCOS oli tehokas lisäämään ovulaation hinnat ja tukahduttaa androsteenidionin naisilla, joilla on PCOS, mutta se ei voinut vahvistaa vaikutuksia painonpudotukseen. Monet tutkimukset lainasi tarkastelussa mukana suhteellisen pieni määrä, ja ne olivat yleensä lyhytkestoisia, ja useimmat ensisijaiset päätetapahtumat olivat liittyvät munasarjojen toimintaa ja hedelmällisyyttä. Kaikki nämä ominaisuudet voivat vähentää päätelmien pätevyyttä ei-sitovien päätepisteiden osalta., Tämä johtopäätös myös ristiriidassa havaintojen diabetes prevention study (7), jossa suuri joukko ihmisiä (ei PCOS potilasta), joille laihtuminen oli johdonmukainen ja pitkäkestoinen. Tutkimuksessa raportoitiin täällä oli suunniteltu vastaamaan laihtuminen aikana metformiini-hoitoa keskuudessa PCOS-potilailla, joille annettiin vakiomuotoisia paino-vähentää neuvoja, ja se osoittaa vakuuttavaa näyttöä farmakologinen vaikutus., Lisäksi, vaikka emme ole mukana plasebo-ryhmän, jatkuva laihdutus yli 4 kuukautta kaikissa ryhmissä on merkittävä ja poikkeaa kuvio nähnyt elintapojen muutoksia, joilla saattaa olla tapahtunut, koska tutkimuksen vaikutus.

metformiinin vaikutukset lipidiprofiileihin ja merkkiaineisiin tai verisuonitautien riskitekijöihin olivat yleensä hyödyllisiä, mutta monimutkaisia. Kokonaiskolesteroli oli yleistä laskua, lähinnä lasku LDL-C, ja siellä oli suuntaus kohti lisääntynyt HDL-C. Mikään näistä muutoksia rasva-profiileja korreloi muutoksia painon tai glukoosi/insuliini-suhde., Ilman vaikutusta verenkierrossa CRP myös ristiriidassa aiempien tutkimusten avulla suhteellisen alhainen metformiinin annosta, mutta vähemmän lihavilla potilailla (11). On syytä toistaa, että useimmat näistä potilaista pysyivät vakavasti lihavia.

Lisää tutkimista suhteellinen merkitys laihtuminen tai muutos insuliiniherkkyyden paljasti vähän selkeää tietoa, paitsi että painon muutos korreloi voimakkaasti kiertävä leptiini, kun taas androsteenidionin näytti olevan vaikuttaa enemmän muutos insuliiniherkkyyttä.,

muutoksia rasva-profiileja osoitti annoksen ero joko BMI-luokkaan. Se ei ehkä ole yllättävää, että on ollut johdonmukainen muutos yhteensä triglyseridit, koska suuri joukko naisia, joilla on PCOS, käsitelty kolme annosta troglitazone vastaavasti osoitti, ettei muutos verenkierrossa triglyseridit (10), ja lisäksi, vain paikalla, mutta ei merkittävällä kehitys vähentää LDL-kolesterolia ja nostaa HDL-C kirjattiin. Metformiinia muuttuviin kestoihin käyttäneissä tutkimuksissa (6) havaittiin yhdenmukaisia muutoksia vain LDL-kolesterolissa., Tämä oli edellä esitettyjen havaintojen mukaista sekä kokonaiskolesterolin suotuisia muutoksia.

Se on totta, että ilman plasebo-ryhmän potilaista voimassaolo rajataan havaintoja, painon muutokset, mutta aiemman tutkimuksen yksikkö lumelääkkeeseen samanlainen potilailla antanut samanlaisia neuvoja oli vaatimaton, mutta merkittävä, painon nousu yli 16 vko (8).,

Vaikka suhteellinen insuliiniresistenssi ja sen kompensatorinen hyperinsulinemia tai insuliinin liikaeritys arvellaan tukevat etiologia PCOS, alkuperä munasarjojen häiriö (liiallinen alkukantainen, ensisijainen, ja pieni antrumin munarakkuloiden kehitys) voidaan todeta, syntymähetkellä (16). Vastaavasti parannuskeinoa tällä tasolla on epätodennäköistä, kunnes keino vaikuttaa korko alkuperäisen follikkelia rekrytointi ja selviytymisen antral vaiheessa voi olla selvitetty., Kuitenkin, vaikutukset, lisätä kehon massa ja hyperinsulinism näyttää syvällinen vaikutus munasarjojen toiminta ja hedelmällisyyttä naisilla, joilla on PCOS, ja metformiinilla näyttää olevan määritellään rooli itse tässä nimenomaisessa alue. Tämä tutkimus näyttäisi osoittavan, että käytetyt annokset tähän asti Ob ja Mafian naiset, joilla on PCOS voi olla optimaalinen, koska enemmän johdonmukainen vaikutukset näyttävät olevan saada suurempia annoksia.,

on todennäköistä, että suurin osa välittömiä oireita PCOS jatkossakin hoitaa käyttämällä oire-erityinen lähestymistapa, mutta rooli suun antihyperglycemic lääkkeitä hoitoon näiden sairauksien on vielä määritettävä. Lukuun ottamatta hedelmällisyyttä kysymyksiä, periaate oireita harkitsee hoitoa vaativat yleensä pitkittynyt hoito, usein yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.,

Optimaalinen annos metformiinia näissä olosuhteissa ei ole selvitetty, mutta maininta tästä tutkimuksesta on, että enemmän ilmeinen hyöty, myöhemmät muutokset, hormoneja, lipidejä, ja paino, voidaan saada annoksilla kuin ne aiemmin tutkittu erityisesti potilailla, joilla on liiallinen kehon massa. Tämä lausunto ei kuitenkaan ole erityisen vakuuttava, ja tarvitaan lisätutkimuksia.,

Voimme päätellä, että laihtuminen on ominaisuus pitkittynyt metformiinin hoito naisilla, joilla on PCOS, joilla on suurempi paino vähentää mahdollisesti saavutettavissa suurempia annoksia käytettäessä metformiinia. Tulevissa tutkimuksissa olisi tutkittava, onko korkeampi metformiinin annosta saadaan enemmän kliinistä hyötyä, vaikka tämä tutkimus osoittaa, että suuri määrä potilaita on osoitettava vakuuttava erot monia parametreja.

Lyhenteet:

• BMI,

  painoindeksi;

• CRP,

  C-aktivoida proteiini;

• DHEAS,

  dehydroepiandrosterone sulfaatti;

• – HDL,

  high-density-lipoproteiinien kolesteroli;

• HOMA-IR,

  homeostasis model assessment insuliiniresistenssiä;

• Mob,

  sairaalloisen lihavia;

• Ob,

  lihavia;

• PCOS,

  munasarjojen monirakkulatauti.,