KLIINISEN FARMAKOLOGIAN
tarkka mekanismi, jonka megestrol asetaatti tuottaa vaikutuksia anoreksia ja kuihtuminen on tuntematon tällä hetkellä.
On olemassa useita analyyttisiä menetelmiä, joita käytetään arvioitaessa megestrol asetaatti pitoisuuksia plasmassa, kuten kaasukromatografia-massa fragmentography (GC-MF), korkean paineen nestekromatografia (HPLC), ja radioimmunoassay (RIA). GC-MF-ja HPLC-menetelmät ovat spesifisiä megestroliasetaatille ja tuottavat vastaavat pitoisuudet., RIA-menetelmä reagoi megestroliasetaatin metaboliitteihin ja on siksi epäspesifinen ja osoittaa suurempia pitoisuuksia kuin GC-MF-ja HPLC-menetelmät. Pitoisuudet plasmassa ovat riippuvaisia, ei ainoastaan käytetty menetelmä, mutta myös suoliston ja maksan inaktivointi lääke, joka voi vaikuttaa tekijät, kuten suoliston liikkuvuutta, suoliston bakteerit, antibiootteja annetaan, kehon paino, ruokavalio, ja maksan toimintaa.
tärkein lääkeaine eliminoituu ihmisellä virtsasta., Kun radioaktiivisesti megestrol asetaatti annettiin ihmisille annoksia 4 90 mg, virtsan eritys 10 päivän kuluessa vaihteli 56.5% 78,4% (keskiarvo 66.4%) ja ulosteen erittymistä vaihteli 7,7% 30.3% (keskiarvo 19,8 prosenttia). Talteenoton kokonaisradioaktiivisuus vaihteli 83,1%: n ja 94,7%: n välillä (keskiarvo 86,2%). Virtsassa todetut megestroliasetaatin metaboliitit muodostivat 5-8% annetusta annoksesta. Hiilidioksidi-ja rasvavarastoksi leimattu hengitysteiden erittyminen on saattanut selittää ainakin osan radioaktiivisuudesta, jota ei esiinny virtsassa ja ulosteissa.,
Plasman vakaan tilan farmakokinetiikkaan megestrol asetaatti arvioitiin 10 aikuisten, kakektisia uros potilailla, joilla on hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS) ja tahaton laihtuminen on yli 10% lähtötasosta. Potilaat saivat 800 mg/vrk kerta-annoksia MEGACE-oraalisuspensiota suun kautta 21 päivän ajan. Päivänä 21 saadut plasmapitoisuustiedot arvioitiin 48 tunnin ajan viimeisen annoksen jälkeen.
megestroliasetaatin keskimääräinen (±1SD) huippupitoisuus plasmassa (Cmax) oli 753 (±539) ng / mL. Siis ala pitoisuus-aika-käyrän (AUC) oli 10476 (±7788) ng × h/mL., Tmax-arvon mediaani oli viisi tuntia. Seitsemän kymmenestä potilaasta lihoi kolmessa viikossa.
Lisäksi, 24 aikuisten, oireeton HIV-seropositiivisilla mies aiheita olivat annostellaan kerran päivässä 750 mg MEGACE oraalisuspensiota. Hoitoa annettiin 14 päivää. Cmax-arvon keskiarvo oli 490 (±238) ng/mL ja AUC-arvon keskiarvo 6779 (±3048) ng × h/mL. Tmax-arvon mediaani oli kolme tuntia. Keskimääräinen Cmin-arvo oli 202 (±101) ng/mL. Vaihteluvälin keskiarvo oli 107 (±40).
ruoan vaikutusta MEGACE-Oraalisuspension hyötyosuuteen ei ole arvioitu.,
kliiniset tutkimukset
MEGACE-Oraalisuspension kliinistä tehoa arvioitiin kahdessa kliinisessä tutkimuksessa. Yksi oli monikeskustutkimus, satunnaistetussa, double-blind, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa verrattiin megestrol asetaatti (MA) annostasolla 100 mg, 400 mg ja 800 mg / vrk vs. plasebo AIDS-potilailla, joilla on anoreksia/kakeksia ja merkittävä laihtuminen., 270 potilasta tuli tutkimus, 195 tavannut kaikki osallisuutta/poissulkemisperusteet, oli ainakin kaksi ylimääräistä post lähtötilanteen painon mittaukset yli 12 viikon ajan, tai oli yksi post lähtötilanteen painon mittaus, mutta putosi pois hoidon epäonnistumisen. Se osa potilaista prosentteina, saamassa viisi tai enemmän kiloa, suurin painonnousu 12 tutkimuksessa viikon aikana oli tilastollisesti merkittävästi suurempi 800 mg (64%) ja 400 mg (57%) MA-saaneissa ryhmissä kuin lumeryhmässä (24%). Keskimääräinen paino nousi lähtötasosta viimeiseen arviointiin 12 tutkimusviikolla 800 mg MA-hoitoa saaneessa ryhmässä 7.,8 kiloa, 400 mg MA-konsernin 4,2 kiloa, 100 mg MA-konsernin 1,9 kiloa, ja laski lumeryhmässä 1,6 kiloa. Keskimääräinen painon muutokset, 4, 8 ja 12 viikkoa potilailla vaste voitiin arvioida tehoa kaksi kliinisissä tutkimuksissa on esitetty graafisesti. Kehon koostumuksen muutoksia aikana 12 tutkimuksen viikkoa mitataan biosähköisen impedanssin analyysi osoitti, lisää ei-vesi kehon paino MA-käsitelty ryhmissä (ks. Kliiniset Tutkimukset taulukko). Lisäksi turvotus kehittyi tai paheni vain 3 potilaalla.,
Suurempi prosenttiosuudet MA-hoitoa saaneilla potilailla 800 mg: n ryhmässä (89%), 400 mg: n ryhmässä (68%), ja 100 mg: n ryhmässä (72%), kuin lumeryhmässä (50%), osoitti parannusta ruokahalu vihdoin arvioinnin aikana 12 tutkimuksen viikkoa. Tilastollisesti merkittävää eroa ei havaittu eroja 800 mg MA-hoitoa saaneessa ryhmässä ja lumelääkeryhmässä muutos kalorien saanti lähtötasosta aika maksimi painon muutos. Potilaita pyydettiin arvioimaan painon muutosta, ruokahalua, ulkonäköä ja yleistä käsitystä hyvinvoinnista 9 kysymyksen tutkimuksessa., Suurimmalla painon muutos, vain 800 mg MA-testiryhmä antoi vastauksia, jotka olivat tilastollisesti merkittävästi edullisempi kaikkiin kysymyksiin verrattuna lumelääkeryhmässä. Tutkimuksessa havaittiin annosvaste, jonka positiiviset vasteet korreloivat kaikkien kysymysten suuremman annoksen kanssa.
toinen tutkimus oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu monikeskustutkimus, jossa verrattiin 800 mg/vrk MEGESTROLIASETAATTIA lumelääkkeeseen anoreksiaa / kakeksiaa sairastavilla AIDS-potilailla ja merkittävää laihtumista., 100 potilasta tuli tutkimus, 65 täyttäneet kaikki osallisuutta/poissulkemisperusteet, oli ainakin kaksi ylimääräistä post lähtötilanteen painon mittaukset yli 12 viikon ajan tai oli yksi post lähtötilanteen painon mittaus, mutta putosi pois hoidon epäonnistumisen. Potilaat 800 mg MA-hoitoa saaneessa ryhmässä oli tilastollisesti merkitsevästi suurempi kasvu tarkoittaa suurin paino muuta kuin lumeryhmässä. Lähtötilanteesta tutkimusviikolle 12 keskimääräinen paino nousi MA-ryhmässä 11,2 kiloa ja laski lumelääkeryhmässä 2,1 kiloa., Kehon koostumuksen muutoksia mitataan biosähköisen impedanssin analyysi osoitti, lisää ei-veden paino MA-hoitoa saaneessa ryhmässä (ks. Kliiniset Tutkimukset taulukko). Ma-hoidetussa ryhmässä ei raportoitu turvotusta. Suurempi osuus MA-hoitoa saaneista potilaista (67%) kuin lumelääkettä saaneista potilaista (38%) osoitti ruokahalun parantuneen viimeksi 12 tutkimusviikon aikana; ero oli tilastollisesti merkitsevä. Siellä ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja hoitoryhmien välillä keskimääräinen kalorien muuttaa tai päivittäinen kalorien saanti, aika enintään painon muutos., Samassa 9-kysymys kyselyn, joihin viitataan ensimmäisessä tutkimuksessa, potilaiden arvioinnit painon muutos, ruokahalu, ulkonäkö, ja yleinen käsitys hyvinvoinnin osoitti korotukset merkitsevät tulokset MA-hoitoa saaneilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneiden ryhmässä.
molemmissa tutkimuksissa ei tilastollisesti merkitseviä eroja nähtiin välillä hoitoryhmän osalta laboratorioarvojen muutoksia, uusia opportunistisia infektioita, lymfosyyttien laskee, T4 laskee, T8 laskee, tai ihon reaktiivisuus testit (katso HAITTAVAIKUTUKSET).,to 12/90
Study Accrual Dates
5/89 to 4/91
Baseline to 12 Weeks
at Last Evaluation in 12 Weeks
Presented below are the results of mean weight changes for patients evaluable for efficacy in Trials 1 and 2.,
Eläinten Toksikologian
Pitkän aikavälin hoidon MEGACE saattaa lisätä riskiä hengitystieinfektioita. Suuntaus kohti suurempaa taajuus hengitysteiden infektiot, alentunut lymfosyyttien laskee, ja lisääntynyt neutrofiilien havaittiin 2 vuoden kroonisen myrkyllisyyden/karsinogeenisuuden tutkiminen megestrol asetaatti rotilla.