Johdanto
Erlotinibin on kohdennettu syövän hoito välineellä varustettu trooli estävä toiminta-tyrosiinikinaasin ja epidermalgrowth kasvutekijäreseptoriin (EGFR) (1).Tämä voimakas lääke käytetään hoitoon EGFR-mutaatio positiivinen lungcancer pitkälle sekä muiden pahanlaatuisten kasvainten, kuten ashepatic tai haiman pahanlaatuiset kasvaimet (1)., Ihon haittavaikutuksia, erlotinibin,kuten märkänäppylöitä, ihottuma, kseroosin, kutina, ihottuma craquele,ruusufinni, kuten ihottuma tai kynsivallintulehdus, on hyvin dokumentoitu(2); kuitenkin, määrä reportsregarding ihon leukosytoklastinen vaskuliitti (CLCV) on rajoitettu(3). Löysimme kahdeksan erlotinibihoidon aiheuttamaa ihon vaskuliittia.
raportin
Vuonna 2016, 58-vuotias, 60 kg painoa, ei-smokingwoman oli diagnosoitu pitkälle keuhkoadenokarsinooma andbrain etäpesäkkeitä., Hän sai syöpäklinikalla aivo-ja keuhkovauriohoitoa, minkä jälkeen hän sai platinapohjaista kemoterapiaa. Erlotinibia annettiin monoterapiana 150 mg: n vuorokausiannoksella huononevoluution ja uusien aivometastaasien vuoksi. Jälkeen 8 kuukautta aloittamisen ruotsia ilman komplikaatioita, potilas on kuultu lle Ihotautien Osasto kehittää useita palpableround-ovulaarisesti purpuric haavaumia, eroosioita ja haavaumia whichappeared kahdenvälisesti alempi jalat ja selkä kyynärvarren.,Kohtalaista ihon xeroosia havaittiin myös etenkin lowerlimbsin alueella. Periunguaalisia kliinisiä oireita ei löydetty (viikunat. 1 ja 2). Leesiot olivat 3 mm: n ja 1,5 cmin: n kokoisia, lisääntyivät vähitellen, jakautuivat ja niihin liittyi keskivaikeaa kutinaa ja kipua. Potilas kärsi kuumeesta, vatsakivusta, nivelkivusta tai muista merkityksellisistä oireista. Oletettu kliininen diagnoosi ofvaskuliitti tehtiin. Laboratoriotulokset osoittivat kohtalaisen kohonneita tulehdusanalyysejä, kohonneita transaminaasipitoisuuksia ja diskreanemiaa., Eosinofiilien määrä oli normaalin rajoissa. Therenaalifunktio oli tulokseton, ja virtsakokeiden tulokset olivat normaalirajat. Muita kliinisiä löydöksiä tai oireita ja mahdollisesti infektioon tai tulehdussairauksiin liittyviä löydöksiä ei havaittu. Jotta tarkka diagnoosi, se suositellaan suorittamaan lymfaattinen muutosta testi toerlotinib, mutta valitettavasti se ei ole mahdollista. Ihobiopsia todettiin., Se histopatologia paljasti tiheä perivascularneutrophilic tunkeutuminen, fibrinoid kuolio aluksen seinät,leukosytoklastinen ja punaisten verisolujen ekstravasaatio, joka vahvistaa thediagnosis ihon leukosytoklastinen vaskuliitti (Viikunat. 3 ja 4). Ihovaskuliitin ilmaantuminen johtui erlotinibin toksisuudesta. Hallinnon thedrug lopetettu ja suun kautta prednisoloni hoito wasintroduced 1 mg/kg kehon paino annos kaksi viikkoa, vähennetään annosta 5 mg: n, joka 3 päivää. Hoito yhdistettiin kerran vuorokaudessa käytettyyn ajankohtaiseen tehokkaaseen steroidi-ja antibioottihoitoon., Vauriot paranivat 7 viikon kuluessa ilman uusiutumista. Hoito erlotinibilla aloitettiin uudelleen 14 päivän kuluttua, kun lowerdose-annos oli 100 mg/vrk kirjallisuustietojen perusteella (4). Ihovauriot eivät ole uusiutuneet.Valitettavasti etäpesäkkeisen keuhkosyövän kehittyminen ei ollut suotavaa. 3 kuukauden kuluttua vaskuliitin paranemisesta potilas dieddue uusien etäpesäkkeiden komplikaatioihin, joita esiintyi.,
Eettinen hyväksyntä on saatu Liittyvienmaiden, että Mures County Kliininen Sairaala ja Eettinen toimikunta tutkimukseen Yliopiston Lääketieteen ja Farmasian Tirgu Mures(hyväksyntä nro. 1537/2016 ja 24/2016, vastaavasti), ja writteninformed suostumus oli saatu potilas.
Keskustelu
kirjallisuuden perusteellinen tarkastelu suoritettiin kansainvälisen tietokantahaun avulla. Saatavilla tapausselostukset andcurrent tarkastelun artikkeleita tutkittiin antaa up-to-ajantasaisesti noin vaskuliitti aiheuttama erlotinibi hoito.,Ihon sivuvaikutuksia proteiinikinaasin estäjät, kuten asmaculopapular ihottuma, käsi-jalka-oireyhtymä, kutina, bullousdermatitis, kohde, kuten purppura, kseroosin ja vaskuliitti, ovat hyvin dokumentoiduista (3,5,6). Fayeet al 2013 analysoimalla yhdeksänkymmentä neljä tapausta patientstreated kanssa, proteiinikinaasin estäjät, osoitti, että sorafenibi wasresponsible 40% tapauksista vakavia ihon adversereactions, jonka jälkeen erlotinibi vuonna 25.2% tapauksista (2). Suhteen ulkonäkö vasculitisinduced näitä lääkkeitä, vain yhdessä tapauksessa erlotinibi hoito seuraa vastuussa., Zhu et al vuonna 2018, kertoi differentadverse ihoreaktiot liittyvät erlotinibi hoito at20 Kiinalaisille potilaille, joilla on syöpä. Kukaan heistä ei kärsinyt cutaneousvaskuliitista (7). Ihon vaskuliitti on monien yleisten lääkkeiden, kuten penisilliinin, sulfonamidien, tiatsidien ja ehkäisytablettien (10-15% vaskuliitista) hyvin tunnustettu sivuvaikutus. Muita uusia syöpälääkkeitä on todettu aiheuttavan vaskuliittia, kuten gefitinibi, sorafenibi, sunitinibi,bortetsomibi ja everolimuusi (1,8,9)., Olemme etsineet PubMed/MEDLINE, GoogleScholar, ja Web of Science tietokannat ja löysi kahdeksan publishedcases ihon vaskuliitti aiheuttama erlotinibi hoito(1,3,4,10–14), yksi kirjoittajat esitellään kaksi kliinistä tapausta (4). Erlotinibihoito oli indikoitu kuudessa tapauksessa keuhkosyöpää, kahdessa tapauksessa maksasyöpää ja yhdessä tapauksessa syöpää sairastavaa syöpää sairastavaa potilasta. Kaikissa tapauksissa kliininen näkökohta oli ofvaskuliitti, lukuun ottamatta tapausta, joka esiintyi nimellä Henoch-Schőnleinpurpura (13). Seitsemässä tapauksessa vaskuliitti ilmeni yli 70-vuotiaina, kahdessa tapauksessa potilaat olivat alle 55-vuotiaita., Kaksi tapausta oli uroksia, jaseven naaraita. Vaskuliitti puhkesi 14 päivän ja 80 päivän välisenä aikana erlotinibihoidon aloittamisesta, meidän tapauksessamme theonset oli 240 päivän kuluttua. Kaikissa tapauksissa hoito lopetettiin ja aloitettiin uudelleen pienemmällä annoksella 100 mg / vrk, keskimäärin 14 päivän kuluttua tai iholeesioiden häviämisen jälkeen. Yhdessä tapauksessa systeeminen hoito prednisolonewas käyttöön samalla tavalla meidän tapauksessamme. Ihovaskuliitti oli 21-80 vuorokautta., Kaikissa tapauksissa ei mainittu systeemisiä komplisaatioita, kuten munuaisten vajaatoimintaa, vatsavaivoja ja andartralgiaa. Boeck ym oli ensimmäinen kertomusta kaksi tapausta kutaaninen vaskuliitti; sekä erlotinibtreatment oli lakannut, ja ihovaurioita parantunut suun kautta steroidtherapy, vastaavasti tapauksessa (4).Kaikissa tapauksissa, kun lyhyen ajan erlotinibi peruuttamista, thevasculitis ei näy ja jatkoimme vastaaminen pienemmän annoksen erlotinibi.,
mekanismi erlotinibi aiheuttama vasculitisremains tuntematon, ja se on todennäköisesti annoksesta riippuvainen ilmiö, kuin vähennetty-annos erlotinibin uudelleen hallinto ei producevasculitis. Perussairauden kehittymisestä ja erlotinibin pienemmän annoksen tehokkuudesta vain Brandi ilmoitti, että hänen potilaansa kuoli 65 kuukauden kuluttua thevaskuliitin esiintymisestä (1). Yhdessäkään caseshas Uusi leimahdus vaskuliitti ilmestyi. Useissa tutkimuksissa on tähän mennessä havaittu yhteys egfrinhibiittorien antitumor-tehon ja ihohaittavaikutusten (15-17) välillä., Jinet al raportoi, että useita ihon toksisuutta couldindicate hyvä kasvain vastausta (14). Meidän tapauksessa kohtalokas kehitys, klo 3kuukautta kutaaninen vaskuliitti parantunut, mahdollisesti indicatingthe tehottomuus erlotinibi. Myöhään puhkeamista 240 päivää thevasculitis meidän tapauksessamme, ja oletettu tehottomuus druglead spekulaatioista, että ulkonäkö ihon vasculitiscould olla pahenemista kliininen merkki kasvaimen vaste.
erlotinibin aiheuttama ihon vaskuliitti on veryrare. Erlotinibin aiheuttaman vaskuliitin mekanismi on edelleen tuntematon., Jotkut katsovat, että ihon vaskuliitti saattaa heijastaabetter syövän tehoa. Juttumme mukaan cutaneousvaskuliitti voi olla kasvainresponseen paheneva kliininen merkkiaine. Tämä rajallinen määrä tapauksia estää erlotinibin aiheuttamaa ihon vaskuliittia koskevien tietojen merkityksellisen tulkinnan.Lisätutkimuksia tarvitaan ihon vaskuliitin(1) arvioimiseksi. Katsomme, että täydellinen ihon säännöllinen tarkastus on kaikille potilaille, riippumatta syöpätyypistä.
kuittaukset
Ei oleellinen.,
rahoitusta
rahoitusta ei saatu.
tietojen ja materiaalien saatavuus
Kaikki tämän tutkimuksen aikana tuotetut tai analysoidut tiedot sisältyvät tähän julkaistuun artikkeliin.
tekijöiden osuudet
GLF vastasi potilaiden kliinisestä hoidosta, tietojen arvioinnista ja analysoinnista sekä käsikirjoituksen sovittamisesta. LF vastasi biopsyn valmistelusta, tietojen analysoinnista ja käsikirjoituksen tarkistamisesta tärkeiden älyllisten sisältöjen osalta. Lopullinen versio manuscriptwas hyväksynyt kaikki kirjoittajat.,
Etiikka hyväksyntää ja suostumusta osallistua
Eettinen hyväksyntä on saatu Liittyvienmaiden, että Mures County Klinikka Sairaala ja Eettinen toimikunta tutkimukseen Yliopiston Lääketieteen ja Farmasian Tirgu Mures(hyväksyntä nro. 1537/2016 ja 24/2016, vastaavasti), ja writteninformed suostumus oli saatu kaikki potilaat.
potilaan suostumus julkaisemiseen
potilaan kirjallinen tietoon perustuva suostumus saatiin.
kilpailevat intressit
tekijät ilmoittavat, ettei heillä ole kilpailevia intressejä.,
Kirjoittajien tiedot
GLF on apulaisprofessori Ihotautien,Department of Dermatology, Ihotautien Klinikka, Yliopiston ofMedicine ja Apteekki, Targu Mures, Romania.
|
Brandi G, Venturi M, Dika E, Maibach S,Patrizi ja Biasco G: Ihon leukosytoklastinen vaskuliitti määrä erlotinibi: Vain epäsuotuisa tapahtuma tai myös oletetun merkki huumeiden tehoa? Cutan Ocul Toxicol. 32:336–338. 2013., Näytä Artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Faye E, Bondon-Guitton E, Olivier-Abbal Pand Montastruc JL: ranskan Verkkoon Alueellisten PharmacovigilanceCenters: Spontaani raportointi vakavia ihoreaktioita withprotein kinaasin estäjät. Eur J Clin Pharmacol. 69:1819–1826.2013. Näytä Artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Sawada T, Suehiro M ja Hiranuma O:Ihon leukosytoklastinen vaskuliitti liittyy erlotinibi.,Intialainen J Dermatol. 61:2382016. Näytä Artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Boeck S, Wollenberg A ja Heinemann V:Leukosytoklastinen vaskuliitti-hoidon aikana suun EGFRtyrosine kinaasi-estäjän erlotinibin. Ann Oncol. 18:1582–1583. 2007.Näytä Artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Rezaković S, Paštar Z, Bukvić Mokos Z,Pavliša G ja Kovačević S: Erlotinibi aiheuttama ruusufinni-likedermatitis. Acta Dermatovenerol Croat. 24:65–69., 2016.PubMed/NCBI |
|
|
Rungtrakulchai R ja Rerknimitr P:Erlotinibi aiheuttama kohde-kuin purppura. Dermatol Online J. 20:62014. |
|
|
Zhu H, Zhu Z, Huang W, Cheng X, Hän J,Xiong C ja Han J: Yleiset ja melko harvinaiset haittavaikutukset ihon reactionsto erlotinibi: tutkimus 20 Kiinalaisille potilaille, joilla on syöpä. CutanOcul Toxicol. 37:96–99. 2018., View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Panebianco M, Ragazzi M, Asensio NM,Pagano M, Gnoni R and Boni C: A case of necrotizing vasculitis withpanniculitis, during sorafenib treatment for hepatocellularcarcinoma, appeared in disease progression. J Gastrointest Oncol.5:E121–E124. 2014.,PubMed/NCBI |
|
|
Karadimou A, Migou M, Economidi A,Stratigos A, Kittas C, Dimopoulos MA ja Bamias A: Leukocytoclasticvasculitis jälkeen pitkän aikavälin hoito sunitinibi: tapausselostus.Case Rep Oncol. 4:385–391. 2011. Näytä Artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Takahashi Y, Ebi N, Yamaguchi O, FukushoR, Sugimoto Y ja Tsuruno K: jos kutaaninen vaskuliitti causedby erlotinibi hoito ja katsaus kirjallisuuteen., Nihon KokyukiGakkai Zasshi. 49:663–666. 2011.(Japaniksi). PubMed/NCBI |
|
|
Hakeem AH, Aziz SA, yksinäinen AR, Bhat GM, WaniB ja Hussain I: Erlotinibi aiheuttama verisuonitulehdus. JMSCR. 3:3890–3895.2015. |
|
|
Su BA, Shen WL, ST Chang Feng LY, Wu CJand Feng LV: Onnistunut rechallenge pienemmällä annoksella erlotinibin potilaan keuhkojen adenokarsinooma, joka developederlotinib-liittyvät leukosytoklastinen vaskuliitti: tapausselostus.Oncol Lett., 3:1280–1282. 2012. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Yuba T, Nagata K, Shiotsu S, Okano A,Hatsuse M, Murakami S, Morihara K and Shimazaki C: Henoch-Schönleinpurpura induced by erlotinib (Tarceva): A case report. NihonKokyuki Gakkai Zasshi. 48:81–85. 2010.(In Japanese)., PubMed/NCBI |
|
|
Jin F, Zhu H, Kong L ja Yu J: A spectrumof ihon toksisuutta alkaen erlotinibi voi olla vankka clinicalmarker non-small-cell lung hoito: tapausselostus andliterature arvostelu. Onco Tähtää Theriin. 8:943–946. 2015.,PubMed/NCBI |
|
|
Liu HB, Wu Y, Lv TF, Yao YW, Xiao YY, YuanDM ja Laulu Y: ihottuma voi ennustaa vastaus EGFRtyrosine estäjä ja ennuste potilailla, yhteisön ulkopuolisten-pienisoluinen keuhkosyöpä: Järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi.PLoS Yksi. 8: e551282013., Näytä Artikkeli : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Brănișteanu, moderni eurooppa s. l., Vaimo,Stoleriu, G, Oanțǎ ja Brănișteanu, DC: Lääkkeen aiheuttama Rowellsyndrome, harvinainen ja vaikeasti hallittava tauti: tapausselostus.Käyt.Viim. 15:785–788. 2018.,PubMed/NCBI |
|
|
Gheorghe minä, Tatu AL, Lupu minä, Thamer O,Cotar AI, Pircalabioru GG, Popa M, Cristea VC, Lazar V andChifiriuc MC: Molecular characterization of virulence andresistance ominaisuuksia Staphylococcus aureus clinicalstrains eristetty ihovaurioiden potilailla, joilla on drugadverse reaktioita. Rom Bioteknol Lett. 22:12321–12327. 2017. |