Viitteitä
Lohen kalsitoniini (tämän jälkeen kutsutaan ”kalsitoniini”) on analoginen ihmisen kalsitoniinia käytetään postmenopausaalisen osteoporoosin, Pagetin tauti luu, ja hyperkalsemia. Sen kliininen merkitys johtuu sen kyvystä estää osteoklasteja ja lisätä kalsiumin erittymistä munuaisten kautta. Näiden prosessien kautta luun matriksin resorptio ja seerumin kalsiumpitoisuus pienenevät., Näistä syistä siitä on hyötyä postmenopausaalisen osteoporoosin, Paget-luustosairauden ja emergentin hyperkalsemian hoidossa.
postmenopausaalinen osteoporoosi
kalsitoniini on tällä hetkellä FDA: n hyväksymä käytettäväksi postmenopausaaliseen osteoporoosiin, kun potilaan postmenopausaalinen osteoporoosi on vähintään viisi vuotta. Osteoklasteja estämällä voidaan vähentää luun mineraalitiheyttä (BMD) ja osteoporoottisten murtumien riskiä., 5-vuoden ”TODISTE” tutkimus 1,108 postmenopausaalisilla naisilla, osoitti, että kun intranasaalinen kalsitoniini 200 IU päivässä vähensi uusien nikamamurtumien 33%. Lannerangan luun mineraalitiheys lisääntyi 1-1, 5% lähtötilanteesta, ja luun vaihtuvuus väheni lumelääkeryhmään verrattuna. Lonkkamurtumien ja muiden ei-nikamamurtumien riski pysyi ennallaan. Vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa 565 naiset (ORACAL) 46 86 vuotta vanha, joka otti kalsitoniini osoitti lisääntynyt lannerangan, trochanteric, ja reisiluun BMD ja laski tussit, luun resorption., Kalsitoniini ei kuitenkaan ole bisfosfonaatteja tehokkaampi BMD: n lisäämisessä ja luun liikevaihdon vähentämisessä. Intranasaalista kalsitoniinia käyttävillä potilailla maligniteettien ilmaantuvuus on hieman suurempi kuin lumelääkettä käyttävillä potilailla. Näistä syistä, kalsitoniini ei ole ensilinjan hoito postmenopausaalisilla osteoporoosia, ja FDA suosittelee vain käyttää vasta, kun muita hoitoja on olemassa.
Kuitenkin, lyhyen aikavälin käyttöä kalsitoniini on myös osoitettu merkittävästi vähentää osteoporoottisten luun kipua lumelääkkeeseen verrattuna, varsinkin akuutissa ympäristössä., Siksi kalsitoniini voi kuitenkin olla ensisijainen hoitomuoto akuutin osteoporoottisen murtuman yhteydessä. Tällöin suositus on, että kalsitoniinin käyttöä, kunnes kipu on laantunut, ja sitten siirtyä enemmän tehokas pitkän aikavälin huumeiden, kuten bisfosfonaatti.
Suositeltu annokset ovat 200 yksikköä kautta nenäsumute kerran vuorokaudessa tai 100 yksikköä kerran vuorokaudessa lihakseen (IM) tai ihonalaisesti (subQ) injektio. Potilaan tulee täydentää kalsitoniinia kalsiumilla ja D-vitamiinilla.BMD-mittausten tulee olla 1-2 vuoden välein hoidon aloittamisen jälkeen., Pituus, paino, seerumin kalsium ja seerumin kalsifedioli on mitattava vuosittain. Luun vaihtuvuuden biokemialliset merkkiaineet voivat olla hyödyllisiä myös terapeuttisen vasteen arvioinnissa. Potilasta tulee kuulustella kroonisesta selkäkivusta joka käynnillä.
Pagetin Tauti Luu
Kalsitoniini on FDA hyväksytty toisen linjan hoitoon Pagetin tauti, osoitti, kun bisfosfonaatti suvaitsevaisuus on ongelma. Kliinisesti se voi lievittää luukipua, kääntää neurologisia alijäämiä, vähentää veren virtausta sairaaseen luuhun ja voi jopa parantaa Pageettista kuulon heikkenemistä., Kalsitoniini hoito on huippu vaikutus osteoklastien 24 48 tuntia, kun taas bisfosfonaattihoidon vaatii kolme kuukautta maksimaalisesti estää luun resorptiota. Siksi se on myös suositeltavaa, kun Nopea leikkaus Pagetic luun on tarpeen.
tutkimuksessa 24 potilaat, joilla on hoitamaton Pagetin tauti, kalsitoniinihoidon osoitti, vähentää luuston verenkierto Pagetic luun, jotka voivat vähentää taudin aktiivisuutta ja vähentää verenvuotoa leikkauksen aikana. Myös seerumin alkalinen fosfataasi (ALP) ja virtsan hydroksiproliini, luun uudelleen muotoutumisen ja liikevaihdon merkkiaineet, vähenivät., Toisessa tutkimuksessa, johon osallistui 85 potilasta, ALP ja virtsan hydroksiproliini vähenivät vastaavasti 50% 3-6 kuukauden aikana. Näistä potilaista 22 palasi kuitenkin lähtötilanteeseen jatkuvasta hoidosta huolimatta. On kiinnostavaa, että näistä 22 potilaasta 19: lle kehittyi runsaasti kalsitoniinivasta-aineita. Tämä ilmiö vähentää kalsitoniinin pitkäaikaista tehoa huomattavan monella potilaalla. Vertailun vuoksi bisfosfonaateilla ei ole vasta-ainemuodostusta, ja niillä on todettu suurempia Anti-resorptiivisia vaikutuksia., Luun pitkän puoliintumisajan vuoksi bisfosfonaatit myös vaimentavat sairauden aktiivisuutta vuosia hoidon päättymisen jälkeen. Vaikka bisfosfonaatit ovat parempi valinta pitkän aikavälin hallinta, kalsitoniini voidaan paremmin välitön helpotus Pagetin-liittyvät luun kipua.
Pagetin luusairaus on krooninen sairaus, joten kalsitoniinihoito voi olla toistaiseksi voimassa. Potilaille annetaan aluksi 50-100 yksikköä kalsitoniinia päivittäin IM: n tai subQ: n kautta ja sen jälkeen joko 50 yksikköä vuorokaudessa tai 50-100 yksikköä 1-3 päivän välein., Seerumin alkalinen fosfataasi on mitattava 3-6 kuukauden kuluttua hoitovasteen arvioimiseksi. Kun seerumin ALP on normalisoitunut, se voidaan mitata kuuden kuukauden välein yhdestä vuoteen. Jos ALP alkaa jälleen nousta, on syytä epäillä kalsitoniinin vasta-aineiden muodostumista ja vasta-ainetitterin tilaaminen voi olla tarpeen. Kalsium – ja D-vitamiinilisät ovat myös suosituksia, ja niiden seerumipitoisuudet tulee mitata ajoittain., Jos potilas on luu kipu tulenkestävät kalsitoniini hoito, CT tai MRI voi auttaa määrittämään vaurion paremmin ja selvittää, onko kirurginen hallinta olisi otettava huomioon.
Hyperkalsemia
Kalsitoniini on FDA hyväksytty hoitoon hyperkalseemista hätätilanteissa. Komplikaatioita hyperkalsemia ovat sekavuus, kooma, kuivuminen, runsasvirtsaisuus, munuaiskivet, pahoinvointi, ummetus, haimatulehdus, kohonnut verenpaine ja sydämen rytmihäiriöt. Kalsitoniini käsittelee tätä ongelmaa vähentämällä hydroksiapatiitin luun resorptiota ja lisäämällä kalsiumin erittymistä munuaisten kautta., Koska kalsitoniini on nopeavaikutteinen, se on varteenotettava terapeuttinen valinta silloin, kun kalsiumin nopea väheneminen on tarpeen.
kalsium laskee aluksi nesteytyksellä suolaliuoksella, minkä jälkeen sitä annetaan samanaikaisesti bisfosfonaatin ja kalsitoniinin kanssa. Kalsitoniini annetaan IM-tai SubQ-injektiona nopeudella 4 yksikköä / kg 12 tunnin välein. Se tulee voimaan noin 2 tunnissa ja voi alentaa seerumin kalsiumpitoisuutta jopa 1-2 mg/dL 4-6 tunnissa. Jos vaste on riittämätön 12 tunnin kuluttua, annos voi nousta 4 yksikköön / kg., Jos vaste pysyy riittämättömänä 48 tunnin kuluttua, kalsitoniinin anto voi olla 4 tunnin välein. 24-48 tunnin kuluttua osteoklastit osittain pakenevat kalsitoniinin toimintaa, ja lääkkeen kalsiumia alentavat ominaisuudet vähenevät. Tämän poistumismekanismin vastatoimena on bisfosfonaatin samanaikainen anto. Koska bisfosfonaatit saavuttavat tehokkaat annokset 48 tunnin kuluttua, sen aktiivisuus kasvaa kalsitoniinin aktiivisuuden vähentyessä. Kalsitoniini voi myös yhdistää muihin kalsiumia alentaviin lääkkeisiin, kuten loop-diureetteihin, suun kautta otettavaan fosfaattiin ja kortikosteroideihin.