Dr. Pincus aloitti uransa alussa hormonibiologian ja steroidihormonien opiskelun. Hän oli kiinnostunut siitä, miten hormonit vaikuttivat nisäkkäiden lisääntymisjärjestelmiin. Hänen ensimmäinen läpimurtonsa tuli varhain, kun hän pystyi tuottamaan koeputkihedelmöitystä kaneilla vuonna 1934. Vuonna 1936 hän julkaisi löytönsä kokeidensa jälkeen. Hänen kokeet, joihin parthenogenesis tuotettu kani, joka ilmestyi kannessa Look magazinein 1937., Luoda in vitro-kani vauva, Pincus poistaa munasolun äiti kani ja sijoitetaan ratkaisu sekoitus suolaliuosta ja estroni. Sen jälkeen hän laittoi ”lannoitetun” munasolun takaisin kaniin. Pincus’ kokeilu tuli tunnetuksi nimellä ”Pincogenesis”, koska muut tutkijat eivät voineet saavuttaa samat tulokset, kun hän suorittaa kokeen. Kun hänet oli lausuttu haastattelussa väärin, uskottiin, että hänen kokeensa oli alku in vitro-käytölle ihmisille.
Vuonna 1944, Tohtori Pincus, co-perusti Worcester Foundation for Experimental Biology-Shrewsbury, Massachusetts., Hän halusi jatkaa tutkimuksiaan hormonien ja sairauksien, kuten syövän, sydänsairauksien ja skitsofrenian, suhteesta. 1960-luvun loppuun mennessä Worcester Foundation of Experimental Biology-säätiöön tuli yli 300 kansainvälistä tutkijaa.
Pincus ei koskaan menettänyt kiinnostustaan nisäkkäiden lisääntymisjärjestelmiin. Hän alkoi tutkia lapsettomuutta., Vuonna 1951, Margaret Sanger tavannut Pincus illallinen isännöi Abraham Kivi, johtaja Margaret Sanger Research Bureau ja lääketieteellinen johtaja ja varatoimitusjohtaja planned Parenthood Federation of America (PPFA), ja hankitaan pieni apuraha PPFA varten Pincus aloittaa hormonaalista ehkäisyä tutkimusta. Pincus yhdessä Min Chueh Changin kanssa vahvisti aikaisemman tutkimuksen, jonka mukaan progesteroni toimisi ovulaation estäjänä.
vuonna 1952 Sanger kertoi ystävälleen Katharine McCormickille Pincuksen ja Changin tutkimuksista., Turhautunut PPFA on niukkaa kiinnostusta ja tukea, McCormick ja Sanger tapasi Pincus vuonna 1953 dramaattisesti laajentaa tutkimuksen, jossa 50-kertainen rahoitusta McCormick. Pincus ihastui Sangeriin, koska hän paljasti millaista elämä oli köyhyydessä eläville naisille, jotka kestivät monia raskauksia. Sanger vaikutti epäsuorasti siihen, että hän loi onnistuneen ehkäisyvalmisteen ei-toivottujen raskauksien estämiseksi.
”pillerin” turvallisuuden osoittamiseksi oli tehtävä ihmiskokeita. Nämä aloitettiin hedelmättömyyspotilailla., John Rock Brooklinessa, Massachusettsissa käyttäen progesteronia vuonna 1953 ja sen jälkeen kolmea eri progestiinia vuonna 1954. Puerto Rico valittiin kokeilukohteeksi vuonna 1955 osittain siksi, että saarella oli olemassa 67 pienituloisia naisia palvelevan ehkäisyklinikan verkosto. Oikeudenkäynnit alkoivat siellä vuonna 1956 ja niitä valvoivat tohtori Edris Rice-Wray ja Celso-Ramón García.
Jotkut naiset kokivat sivuvaikutuksia ”pilleri” (Enovid) ja Janette Riisi-Wray kirjoitti Pincus ja kertoi, että Enovid ”antaa sataprosenttisen suojan raskautta liikaa haittavaikutuksia ole hyväksyttävää”., Pincus ja Rock olivat eri mieltä kokemustensa perusteella Massachusettsin potilaiden kanssa ja tekivät tutkimuksia, joiden mukaan placebos aiheutti samanlaisia sivuvaikutuksia. Kokeet jatkuivat ja laajenivat Haiti, Meksiko ja Los Angeles huolimatta korkea poistuman hinnat, koska suuri määrä naisia innokas kokeilemaan tätä ehkäisymenetelmää.
toukokuussa 1960 FDA laajensi enovidin hyväksymät käyttöaiheet käsittämään myös ehkäisyn.