Jotta hoito bakteerien vastustuskyky, esimerkiksi β-lactams, tarvitaan erilaisia antibiootti lääkkeet, joilla on erilaiset rakenteet ja toimintatavat.
Viisi eri toiminta
Olemme nähneet, että penisilliinit estää bakteerien soluseinän synteesiä ja tämä on yleisin vaikutusmekanismi antibiootteja. Mutta on kehitetty muitakin antibiootteja, jotka estävät bakteerien proteiinisynteesiä., Esimerkiksi, makrolidit (jotka sisältävät suuri laktoni rengas), kuten erytromysiini, estää muodostumista peptidi joukkovelkakirjoja välillä aminohappoja, joka estää proteiinisynteesiä. Kuten ribosomit (solun rakenne, joka tekee proteiineja) löytyy meidän soluilla on erilaisia rakenteita, jotka on löydetty bakteeri-soluja, valikoiva antibakteerisia lääkkeitä, jotka vain toimivat bakteerien ribosomit voidaan kehittää. Eri antibioottiluokkien on osoitettu häiritsevän proteiinisynteesiä hieman eri vaikutusmuodoilla., Esimerkiksi, tetrasykliinit (nimi kuvastaa kemiallinen rakenne, jossa on neljä toisiinsa renkaat), myös estää proteiinisynteesiä, mutta ne tekevät sen hieman eri tavalla erytromysiini, sitoutumalla eri sivuston bakteerien ribosomien.
Muita antibiootteja kohde nukleiinihappojen synteesiä bakteerit. Nukleiinihapot ovat DNA: n ja RNA: n ”rakennuspalikoita”. DNA-ja RNA-synteesiä soluissamme ja bakteerisoluissa suorittavissa entsyymeissä on ero, joka auttaa selektiivisten antibakteeristen lääkkeiden kehitystä., Bakteerilääkkeet voidaan jakaa DNA: n estäjiin ja RNA: n estäjiin. Esimerkiksi lääke rifampisiini estää bakteerien RNA: n synteesiä, kun taas fluorokinolonit sitoutuvat selektiivisesti bakteeri-entsyymiin, joka estää bakteerien DNA: n replikaation. (Replikaatio on prosessi, jolla DNA tekee itsestään kopion solun jakautumisen aikana.) Nämä toimet johtavat bakteerisoluvaurioon.,
Myös, jotkut antibiootit, kuten polypeptidi gramisidiini D (joka on sekoitus gramisidiini A -, B-ja Cs) ja syklinen polypeptidi gramisidiini S, häiritä solukalvon bakteereita. Ne muodostavat pieniä huokosia (toimii kuten matkapuhelinverkon ’hole-punch’), joiden avulla siirto-ioneja, mikä johtaa solun kuolemaan. Gramisidiini alkuperäisen väittävät fame oli ensimmäinen kliinisesti testattu antibiootti. Mutta gramikidiinit vaikuttavat myös solujemme kalvoihin, vaikkakin suuremmilla pitoisuuksilla kuin bakteerisoluilla., Ne ovat myrkyllisiä verelle, maksalle, munuais-ja aivosoluille, ja niinpä penisilliini syrjäytti ne nopeasti. Gramikidiinit ovat edelleen ainesosa joissakin nykyajan imeskelytaudeissa kurkkukipuihin ja ajankohtaisiin lääkkeisiin, joilla hoidetaan esimerkiksi tulehtuneita haavoja.
Lopuksi, on olemassa lääkkeitä, jotka toimivat antimetaboliitit. Ne pysäyttävät bakteerien elämää ylläpitävät kemialliset reaktiot (niin sanotut metaboliareitit) estämällä bakteeri-entsyymejä., Olemme esimerkiksi nähneet, että sulfonamidit (kuten sulfametoksatsoli) matkia PABA ja niin lopettaa tuotannon bakteeri tetrahydrofolate. Tetrahydrofolate käytetään tekemään yhdisteitä kutsutaan pyrimidines ja puriinit, jotka ovat tarpeen tehdä nukleiinihappoja ja sitten RNA: ta ja DNA: ta. Sen sijaan ravinnossamme on tetrahydrofolaattia foolihaposta. Koska tetrahydrofolaattia ei tehdä samalla tavalla kuin bakteereita, sulfonamidit ovat selektiivisesti myrkyllisiä bakteereille.,
vertailla ja kontrasti eri rakenteiden antibiootteja, olet kannustetaan vilkaista toimintatavat pdf lataukset-osiosta. Valmistaudu kauniisiin monimutkaisiin ja monipuolisiin kemiallisiin rakenteisiin.
Myös edelleen havainnollistaa eri liikennemuotojen toimintaa huumeita bakteeri-solun seinät, me nyt katsomaan kaksi tärkeää antibiootteja tarkemmin.,
Vankomysiini
Yksi yleinen vaihtoehto penisilliinit on ei-β-laktaami-antibioottien kutsutaan vankomysiini (Vancocin), joka oli alun perin hyväksytty käytettäväksi vuonna 1958. Sen käyttöönoton jälkeen se korvattiin β-laktaameilla, jotka tarjosivat halvemman ja vähemmän myrkyllisen vaihtoehdon bakteeri-infektioiden hoitoon. Ajan mittaan kuitenkin, kiinnostus vankomysiini on resurged ja se on nyt yksi yleisimmistä ei-β-laktaami-antibioottien käyttöä.,
Vankomysiini on erittäin monimutkainen rakenne, joka sisältää hiilihydraatteja ryhmien määrä korvata bentseenit ja eri amidi (tai peptidi) joukkovelkakirjoja. Sen molekyylipaino on paljon penisilliinien ja useimpien β-laktaamiantibioottien molekyylipainoa suurempi. Koska se ei sisällä β-lactam ring, voimme olettaa, että se tappaa bakteereja eri tavalla β-laktaami penisilliineille.
Itse asiassa, vankomysiini tavoitteet prekursori molekyylejä, jotka muodostavat peptidoglykaanin suoraan.,
Vankomysiini sitoutuu aluevaltaus aminohapon ketjuja, jotka muodostavat joidenkin yksittäisten peptidoglykaanin säikeitä. Näitä aminohappoja on suunniteltu cross-link muita aminohappoja, käyttämällä entsyymiä nimeltä peptidoglykaanin: karbamyylifosfaattisyntetaasi, jotta voidaan muodostaa vahva solun seinät on tehty monta kerrosta toisiinsa peptidoglykaanin ketjut. (Analogiana, kuvittele sulkemalla vetoketju, jossa hampaat kaikki linkittää yhteen.) Vankomysiini vaikuttaa sitoutumalla haarautuviin aminohappoihin ja estämällä syntetaasientsyymin vuorovaikutusta niiden kanssa., (Vetoketju on nyt jumissa eikä hampaat voi yhdistää.) Niin, elvyttämiseen ja rakentamiseen peptidoglykaanin solun seinät on voinut tapahtua ja ajan suojaavan soluseinän ympäröivä bakteeri solu hajoaa.
resistenssi vankomysiinille on tunnettu ja perustuu muuttamalla rakenteen lopullinen aminohappo lopussa peptidoglykaanin ketju, joka käy läpi ristin-toisiinsa. Se muuttuu … – CO-NH-CH (Me) –CO2H …–CO–o–CH(Me) – CO2H., Tämä hyvin hienovarainen rakennemuutos, mistä on amidi-esteri, on iso vaikutus, koska vankomysiini ei ole enää maksuton muoto tämän uuden ketjun. Siksi, se ei voi sitoa ketju ja se ei estä toiminnan peptidoglykaanin syntetaasin entsyymi, joka, vaikka rakenteellinen muutos, pystyy hyväksymään ja crosslink ketju sisältää esteri (eli vetoketju toimii edelleen!). Bakteerit, jotka tekevät soluseinänsä käyttämällä tätä modifioitua peptidoglykaanin esiastetta (joka sisältää esterin), ovat siksi vastustuskykyisiä vankomysiinille.,
Daptomysiini
vaihtoehtoinen antibiootti on daptomysiini (Cubicin), hyväksytty käytettäväksi vuonna 2003. Daptomysiinillä on vielä yksi vaikutusmekanismi, joka pyörii sen molekyylirakenteen ympärillä. Amidisidosten rengas muodostaa hydrofiilisen polaaripään ja lipofiilinen alkyyliketju edustaa molekyylin ei-polaarista päätä. Daptomysiini tehoaa pääasiassa grampositiivisiin bakteereihin, sillä se voi hajaantua ympäröivien peptidoglykaanikerrosten läpi., (Valikoivuus gram-positiivisia bakteereita näyttää aiheutuvan daptomysiini sitovat Ca2+ ja tuloksena positiivisesti varautuneita monimutkainen olento puoleensa negatiivisesti varautuneita soluseinän gram-positiiviset bakteerit – tyypillisesti, gram-positiivisilla bakteereilla on soluseinä, joka sisältää enemmän negatiivisesti varautuneita ryhmiä kuin gram-negatiiviset bakteerit. Myös positiivisesti varautuneita daptomysiini-Ca2+ monimutkainen näyttää olevan erityisen affiniteetti negatiivisesti varautunut ryhmä, joka on yleisempää bakteerien soluseinän, kuin oman solun seinät.,) Kun se saavuttaa solukalvon, sen lipofiilinen ”häntä” kiinnittyy solun fosfolipidikalvoon.
Tämä ’hännän’ mahdollistaa daptomysiini integroida itsensä osaksi fosfolipidi bi-kerros bakteerien solukalvon sekä ’hännän’ ja fosfolipidien rasvahappojen ketjut ovat lipofiilisiä. Kun monet daptomysiini molekyylejä integroida itsensä osaksi solukalvon he alkavat venyttää ja vääntää vääräksi se, tuottavat reikiä, josta ionit solun sisällä voi vuotaa ulos., Kerran ion vuoto tapahtuu menettänyt ioneja ei voida helposti korvata bakteeri; solu menettää kykynsä jäljitellä ja tuottaa proteiineja välttämättömiä sen toiminnan jatkumisen.
Daptomysiini on luetteloitu tapauksissa vastarintaa, nämä ovat kuitenkin harvinaisia ja mekanismi, jonka kautta vastarintaa ilmenee, on tällä hetkellä tuntematon. Sellaisenaan daptomysiini näyttää olevan arvokas vaihtoehto, jossa vankomysiinille vastustuskykyiset bakteerit ovat kehittyneet., Tähän mennessä kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet vankomysiiniä vastaavan tai suuremman tehon bakteeri-infektioiden torjunnassa.
vielä tärkeämpää, tutkimukset viittaavat siihen, että vankomysiini on haitallinen vaikutus munuaisten kautta pitkäaikainen käyttö. Kuitenkin, daptomysiini on osoittanut, mikään näistä myrkyllisiä sivuvaikutuksia, ja joissakin tapauksissa se on auttanut lievittämään vastaavia munuaisvaurioita. Siksi daptomysiini voisi olla paitsi tehokkaampi hoitomuoto myös turvallisempi hoitomuoto.
Tämä voimakas antibiootti on tasaisesti saamassa suosiota., Vuonna 2015 6075 potilaasta, jotka oli luetteloitu Cubicin Outcomes Registry and Experience database (CORE) – rekisteriin, daptomysiinin hoidossa onnistumisprosentti oli 85%. PERUSTIETOKANTA perustettiin erityisesti luetteloimaan daptomysiinin käyttöä kliinisessä ympäristössä ja analysoimaan tuloksia. Kaiken kaikkiaan tämä vaikuttaa lupaavalta, kun Alle 5% potilaista ilmoitti hoidosta aiheutuvista haittavaikutuksista.
lisää kokeita ja tutkimus, nämä tilastot voi vain parantaa, kuten tehokkaampi analogit ja yhdistelmiä muiden reseptiä käytetään.,
Headline news
alussa 2017, joukkue kemistit ja biologit York raportoitu uusia antibiootteja mahdollisten käyttää hoitoon tippuri. (Maailman terveysjärjestö who varoitti, että jos joku sopimukset tippuri, se on nyt paljon vaikeampaa, ja joissakin tapauksissa mahdotonta, koska infektio on kehittää vastustuskykyä antibiooteille.) Ne on valjastettu terapeuttiset vaikutukset hiilimonoksidi-vapauttaa molekyylejä – nämä molekyylit sitoutuvat bakteerien, joka aiheuttaa tippuri, estää bakteerien, jotka tuottavat energiaa ja tappaa se.,
käytä hunajaa ensin?
auttaa torjumaan antibioottiresistenssi, yskää, kun hunaja on suositeltavaa, koska ensimmäinen rivi hoitoon. Hunajan tärkein mikrobilääke on vetyperoksidi; erilaiset H2O2-pitoisuudet eri hunajissa selittävät niiden vaihtelevat antimikrobiset vaikutukset. O–O bond vetyperoksidi on suhteellisen heikko ja hajoaa muodostaen erittäin reaktiivisia lajeja (kutsutaan hydroksyyliradikaaleja, HO•), joka reagoi, ja vaurioita, bakteerien DNA: ta.