18-luvulla Euroopassa, isorokko oli laajaa, väittäen, arviolta 400 000 henkeä vuodessa, mukaan lukien viisi hallitsijoiden. Tutkijat arvioivat, että tautiin kuoli 20-60 prosenttia kaikista tartunnan saaneista ja 80 prosenttia tartunnan saaneista lapsista. Perhe oli usein jonkinasteinen pysyvä arpia useita henkilöitä menettää huulet, nenä tai korva kudosta., Isorokko aiheutti myös sarveiskalvon arpeutumista ja aiheutti kolmanneksen kaikesta sokeudesta.
varhaiset tutkijat ymmärsivät, että isorokosta selvinneet tulivat immuuneiksi taudille. Jo 1000 CE, Kiinan parantajat alkoi rokotukset potilaiden raaputtamalla väliä isorokko kipeä ja puhaltaa jauhettu materiaali nenä terve potilas.
Rokotus, varhaisin muoto rokotuksen ja tässä tapauksessa kutsutaan variolation (suojaamaan Variola-virus), otettiin käyttöön Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa 18-luvulla., Tänä aikana, menettely on yleisesti suoritetaan hankaamalla jauhettu isorokko rupia tai nestettä rakkuloita osaksi pinnallisia naarmuja tehty terve yksilö on iho. Potilaalle kehittyisi isorokon aiheuttamia märkärakkuloita, jotka yleensä johtaisivat lievempään sairauteen. Variolation ei ilman riskejä kuitenkin, kuten variolated henkilöt voivat kärsiä isorokko itse tai tulla tartunnan toisen taudin tahattomasti siirtää menettelyn, kuten kuppa.,
vuonna 1757 yksi variolaatiolla hoidetuista tuhansista lapsista oli kahdeksanvuotias Edward Jenner. Kuten poika, Jenner oli vahva kiinnostus tieteiden ja luonto, joka johti hänet tutkimus lääketiede, kirurgia, ja jopa eläintiede. Hän asettui lopulta Englannin maaseudulle Lontoon ulkopuolelle ja alkoi harjoittaa lääketiedettä.
osana harjoitteluaan Jenner teki potilailleen variaatioita. Tässä maaseudun, jossa hän oppinut, että dairymaids ja muita henkilöitä, jotka supistui cowpox, lievä infektio merkitty muutama märkärakkulat, ei myöhemmin sopimuksen isorokko.,Hän huomautti myös, ettei hän voinut menestyksekkäästi rokottaa tällaisia ihmisiä isorokkoon. Huomata tässä yhteydessä, Jenner totesi, että cowpox ole vain suojattu isorokkoa vastaan, mutta voi myös tarttua ihmisestä toiseen, kuten tahallinen mekanismi suojaa.
toukokuussa 1796 Jenner kohtasi nuoren dairymaidin, Sarah Nelmsin, jolla oli tuoreita lehmärokon vaurioita. Käyttämällä materiaalia hänen vaurioita, Jenner ympätty James Phipps. Lapsi sairastui lievään kuumeeseen ja menetti ruokahalunsa, mutta kymmenen päivän jälkeen hän oli hyvässä vireessä., Heinäkuussa Jenner rokotti poikaa jälleen, tällä kertaa tuoreella isorokolla. Mitään sairautta ei kehittynyt ja Jenner päätteli suojan olevan täydellinen. Tänään me tiedämme, että seuraava tartunnan cowpox virus, tartunnan saanut henkilö sai kyky tunnistaa vastaavia isorokkovirus sen samoin muotoinen antigeenejä ja pystyi puolustautumaan tehokkaammin.