5.1 Farmakodynaamiset Ominaisuudet
vaikutusmekanismi.
Finasteridi on tyypin II 5α-reduktaasin kilpailukykyinen ja spesifinen inhibiittori, jonka kanssa se muodostaa hitaasti vakaan entsyymikompleksin. Liikevaihto tästä kompleksista on erittäin hidas (t1/2 ~ 30 päivää). Finasteridi ei ole affiniteetti androgeenireseptorin ja ei androgeeni, antiandrogeenista, estrogeenisia, antioestrogenic, tai progestational vaikutuksia., Estämällä tämän entsyymin korttelin reuna testosteronin ja androgeenien dihydrotestosteroni (DHT), jolloin merkittävästi vähentää seerumin ja kudosten DHT-pitoisuudet. Finasteridi vähentää seerumin DHT-pitoisuutta nopeasti ja saavuttaa merkittävän suppression 24 tunnin kuluessa annostelusta.
karvatupet sisältävät tyypin II 5α-reduktaasin. Miehillä, joilla on mies kuvio hiustenlähtö, kaljuuntuva päänahka sisältää miniaturisoituja karvatupet ja lisääntynyt määrä DHT. Finasteridin anto pienentää näiden miesten päänahan ja seerumin DHT-pitoisuuksia., Lisäksi miehet, joilla on tyypin II 5α-reduktaasin geneettinen puutos, eivät kärsi miesten kuosista hiustenlähtöä. Nämä tiedot ja tulokset kliiniset tutkimukset vahvistavat, että finasteridi estää prosessin vastuussa miniatyrisointi päänahan karvatupet, mikä johtaa käänteinen kaljuuntuva prosessi.
farmakodynamiikka.
Finasteridi ei vaikuttanut kortisolin, estradiolin, prolaktiinin, kilpirauhasta stimuloivan hormonin tai tyroksiinin verenkierrossa oleviin pitoisuuksiin eikä vaikuttanut plasman lipidiprofiiliin (esim., kokonaiskolesteroli, matalatiheyksiset lipoproteiinit, tiheälipoproteiinit ja triglyseridit) tai luun mineraalitiheys. Finasteridilla tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu kliinisesti merkittäviä luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) muutoksia. Gonadotropiinia vapauttava hormoni (GnRH) stimuloi tasoa LH tai FSH eivät muuttuneet, mikä osoittaa, että lakisääteisen valvonnan hypotalamus-aivolisäke-testicularaxis ei vaikuttanut. Miehillä, jotka saivat finasteridia 1 mg/vrk 48 viikon ajan, ei ollut vaikutusta siemennesteen parametreihin.,
Finasteride ilmestyi estää sekä C19 ja C21-steroidi aineenvaihduntaa ja siten näytti olevan estävä vaikutus sekä maksan ja reuna-Tyypin II 5α-reduktaasin toimintaa. Seerumin DHT-metaboliitit androstenedioliglukuronidi ja androsteroniglukuronidi vähenivät merkittävästi. Tämä aineenvaihdunnan kuvio on samanlainen havaittu, että henkilöillä, joilla on geneettinen puutos Tyypin II 5α-reduktaasin, joka on selvästi vähentynyt DHT ja jotka eivät kärsi uros-mallia hiustenlähtö.
kliiniset tutkimukset.,
tehoa finasteride osoitettiin miehillä (88% oli Valkoihoisia), joilla on lievä tai kohtalainen androgenetic hiustenlähtö (miehille hiustenlähdön) välillä 18 ja 41-vuotiaita. Kaksoissokkoutettuja, satunnaistettuja, lumekontrolloituja 12 kuukauden pituisia tutkimuksia oli kolme. Kaksi ensisijaista päätetapahtumaa olivat hiusten määrä ja potilaan itsensä arviointi; kaksi toissijaista päätetapahtumaa olivat tutkijan arvio ja valokuvien arviot. Kolme tutkimusta tehtiin vuonna 1,879 miehiä, joilla on lievä tai kohtalainen, mutta ei täydellinen, hiustenlähtö., Kahteen tutkimukseen otettiin miehiä, joilla oli pääasiassa lievä tai kohtalainen vertex-hiustenlähtö (n = 1 553). Kolmas ilmoittautui miehet, joilla on lievä tai kohtalainen hiustenlähtö anterior midscalp alueella kanssa tai ilman vertex balding (n = 326).
kaksi tutkimusta vertex-kaljuuntumisesta.
miehet, jotka ovat suorittaneet ensimmäisen 12 kuukauden kaksi vertex kaljuuntuminen tutkimuksissa, 1,215 valittiin jatkamaan vuonna kaksoissokkotutkimuksessa, lumekontrolloidussa, 12 kuukauden jatko-opintoihin., Siellä oli 547 miehet saavat finasteride sekä alkuperäisen tutkimuksen ja ensimmäinen laajennus aikoja (enintään 2 vuoden hoito) ja 60 miestä, jotka saivat lumelääkettä samoina ajanjaksoina. Laajennus tutkimuksia jatkettiin 3 tiedostojen vuotta, 323 miehistä finasteridi ja 23 plaseboa alkamassa viides vuosi, tutkimuksen.
jotta voidaan arvioida vaikutuksia hoidon keskeyttämiseen, oli 65 miestä, jotka saivat finasteride ensimmäisen 12 kuukauden jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen 12 ensimmäisen kuukauden pidennyksen., Jotkut näistä miehistä jatkoi ylimääräisiä jatkotutkimukset ja vaihdettiin takaisin hoidon finasteride, 32 miehet alkamassa viides vuosi, tutkimuksen. Lisäksi oli 543 miestä, jotka saivat lumelääkettä ensimmäisten 12 kuukauden ajan ja sen jälkeen finasteridia ensimmäisen 12 kuukauden jatkoajalla. Jotkut näistä miehistä jatkoi ylimääräisiä laajennus tutkimukset saavat finasteride, 290 miesten alkamassa viides vuosi, tutkimuksen (ks. Kuva 1).
Hiusten merkitystä arvioitiin valokuvaus laajentumiset edustaja alueella aktiivinen hiustenlähtö., Näissä kahdessa tutkimuksessa miehillä, joilla vertex kaljuuntuminen, merkittävästi hiusten määrä oli osoittanut, 6 ja 12 kuukauden miehillä, joita hoidettiin finasteride, kun taas merkittävä hiustenlähtö lähtötilanteesta oli osoitettu lumelääkettä saaneilla. Klo 12 kuukautta siellä oli 107 hiukset ero lumelääkkeeseen (p < 0.001, finasteride vs lumelääke ) kuluessa 1 tuuman halkaisija ympyrä (5.1 cm2).
Hiusten määrä oli voimassa, ne miehet, kun finasteride enintään 2 vuotta, jolloin 138 hiukset ero hoitoryhmien välillä (p < 0.,001, finasteridi vs lumelääke) samalla alueella. Miehillä, joita hoidettiin finasteride, suurin parannusta hiusten määrä verrattuna lähtötasoon oli saavuttaa kahden ensimmäisen vuoden aikana, ja hiusten määrä säilyi yli lähtötason koko 5 vuoden tutkimuksissa. Ero hoitoryhmien välillä myös jatkoi kasvuaan koko opintojen ajan, jolloin 277 hiukset ero (p < 0.001, finasteride vs lumelääke ) 5 vuotta., Siten, verrattuna lähtötilanteeseen, hiustenlähtö ei edennyt edelleen suurin osa miehistä hoitaa finasteride; sen sijaan, hiustenlähtö vähitellen pahentunut kaikissa miesten lumeryhmässä (ks. Kuva 1).
Potilailla, jotka siirtynyt lumelääkettä finasteride (n = 426 arvioitavissa miehet) oli vähentää hiusten määrä lopussa alkuperäisen lumelääkettä 12 kuukauden ajan, jonka jälkeen kasvu hiukset määrä 1 vuoden jälkeen hoidon finasteride., Tämä lisää hiusten määrä oli pienempi (56 karvat yläpuolella alkuperäinen baseline) kuin kasvun (91 karvat yläpuolella alkuperäinen baseline) jälkeen havaittiin 1 vuoden hoidon miehillä alun perin satunnaistettu finasteride. Vaikka kasvu hiusten määrä, suhteessa, kun hoito aloitettiin, oli vertailukelpoisia nämä kaksi ryhmää korkeampi absoluuttinen hiukset laskea saavutettiin potilailla, jotka olivat aloittaneet hoidon finasteride alkuperäisessä tutkimuksessa. Tämä etu säilyi koko opintojen 5 vuoden ajan., Muutos hoidon finasteride lumelääkkeeseen (n = 48 arvioitavissa miehet) lopussa ensimmäisen 12 kuukauden aikana johti kääntyminen kasvu hiukset count 12 kuukautta myöhemmin, 24 kuukautta (ks. Kuva 1).
12 kuukautta, 58% miesten lumeryhmässä oli edelleen hiustenlähtö (määritelty lasku hiukset laskea lähtötasosta) verrattuna 14% miehistä hoidettiin finasteride. Miehillä, joita hoidettiin jopa 2 vuotta, 72 prosenttia miesten lumeryhmässä osoitti, hiustenlähtö, verrattuna 17% miehistä hoidettiin finasteride., 5 vuotta 100% miesten lumeryhmässä osoitti, hiustenlähtö, verrattuna vain 35% miehistä hoidettiin finasteride.
Potilaan itsearviointi oli saada jokaisessa klinikalla käy itse antaa kyselylomakkeen, joka sisälsi kysymyksiä heidän käsitys hiusten kasvua, hiustenlähtö ja ulkonäkö. Tämä itsearviointi osoitti määrän kasvua hiukset, väheneminen hiustenlähtö, ja parantaa ulkonäköä miehillä hoidetaan finasteride. Yleinen parannus lumelääkkeeseen verrattuna oli nähnyt jo 3 kuukautta (p < 0.,05), jatkuvana parannuksena 5 vuoden aikana.
Tutkija-arviointi perustui 7 pisteen asteikolla arvioitaessa lisää tai vähentää päänahan hiukset jokainen potilas käy. Tämä arviointi osoitti merkittävästi suurempaa lisää hiusten kasvua miehillä, joita hoidettiin finasteride lumelääkkeeseen verrattuna jo 3 kuukautta (p < 0.001). Tutkijat arvioivat 12 kuukauden kohdalla, että 65% Finasteridilla hoidetuista miehistä oli lisännyt hiusten kasvua verrattuna 37%: iin lumeryhmässä., Tutkijat arvioivat 2 vuoden kohdalla, että 80% Finasteridilla hoidetuista miehistä oli lisännyt hiusten kasvua verrattuna 47%: iin lumelääkkeellä hoidetuista miehistä. 5 vuotta, tutkijat arvioivat 77% miehistä hoidettiin finasteride kuin ottaa lisääntynyt hiusten kasvua, verrattuna 15 prosenttia miehillä, jotka saivat lumelääkettä.
riippumaton paneeli mitoitettu standardoituja valokuvia pään sokaisi muoti perustuvat korotukset tai vähennykset, päänahan hiukset, käyttäen samaa 7 pisteen asteikolla kuin tutkija-arviointi., 12 kuukauden kohdalla 48% finasteridihoitoa saaneista miehistä oli suurentunut verrattuna 7%: iin lumelääkettä saaneista miehistä. 2 vuoden kuluttua hiusten kasvun osoitettiin lisääntyneen 66%: lla finasteridihoitoa saaneista miehistä ja 7%: lla lumelääkettä saaneista miehistä. 5 vuoden kohdalla hiusten kasvun osoitettiin lisääntyneen 48%: lla finasteridihoitoa saaneista miehistä ja 6%: lla lumelääkettä saaneista miehistä. Tämän arvioinnin perusteella, 10% miehistä hoidettiin finasteridi 5 vuotta arvioitiin olevan menetetty hiukset, verrattuna 75% miesten lumeryhmässä., Nämä tulokset osoittavat, että 90% miehistä hoidettiin finasteride ei ollut enää näkyvissä etenemistä hiustenlähtö, verrattuna 25% miehillä, joita hoidettiin lumelääkkeellä, joka perustuu luokitukset joko ei muutosta tai lisääntynyttä hiusten kasvua.
yhdessä kahdesta vertex-kaljuuntumistutkimuksesta potilailta kysyttiin ei-vahvasta karvankasvusta. Finasteridi ei näyttänyt vaikuttavan nonscalp kehon hiukset.
tutkimus hiustenlähtöstä päänahan etummaisella alueella.,
tutkimus 12 kuukauden ajan, on suunniteltu arvioimaan tehoa finasteride miesten hiustenlähtöön anterior puolivälissä päänahan alueella, myös osoittaneet merkittävä nousu hiukset laskea lumelääkkeeseen verrattuna. Lisää hiusten määrä olivat mukana parannuksia potilaan itsearviointi -, tutkija-arviointi ja arvosanat perustuvat standardoidut valokuvia. Hiukset laskee saatiin anterior puolivälissä päänahan alueella, ja ei sisältynyt alueen bitemporal taantuma tai etuosan hiusraja.
Fototrichogram-tutkimus.,
48 viikolla, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, joiden tarkoituksena on arvioida vaikutus finasteride päälle vaiheissa hiusten kasvua syklin (kasvuvaihe ja lepovaihe ) vertex kaljuuntuminen ilmoittautunut 212 miehet, joilla androgenetic hiustenlähtö. Lähtötilanteessa ja 48 viikkoa hiuspohjan 1 cm2 Kohdealueella saatiin yhteensä -, telogen-ja anagen-hiusmäärät. Hoidon finasteride johti parannuksia anagen hiukset laskee, kun taas miesten lumeryhmässä menettänyt anagen hiukset. Klo 48 viikkoa saaneilla miehillä finasteride osoitti net kasvaa yhteensä ja anagen hiukset laskee 17 karvat (p < 0.,001) ja 27 karvat (p < 0.001), vastaavasti, verrattuna lumelääkkeeseen. Tämä kasvu anagen hiukset laskea, verrattuna koko hiusten määrä, johti net parannusta anagen että telogen suhde 47% (p < 0.001) 48 viikkoa saaneilla miehillä finasteride, verrattuna lumelääkkeeseen.
Yhteenveto kliinisistä tutkimuksista.
kliiniset tutkimukset tehtiin 18-41-vuotiailla miehillä, joilla oli lievä tai kohtalainen androgeneettinen hiustenlähtö., Kliinistä paranemista havaittiin niinkin aikaisin kuin 3 kuukautta saaneilla potilailla finasteride ja johti nettolisäys päänahan hiukset määrä ja hiusten uusiutumista. Kliinisissä tutkimuksissa vain enintään 5 vuotta, hoito finasteridi estää edelleen etenemisen hiustenlähtö havaittiin lumeryhmässä. Yleensä ero hoitoryhmien välillä kasvoi koko tutkimusten 5 vuoden ajan. Ei ollut tutkimuksia vertaamalla finasteride muiden huumeiden androgenetic hiustenlähtö.
kliinisten tietojen Etninen analyysi.,
yhdistetty analyysi kahdesta tutkimuksesta vertex kaljuuntuminen, siis hiukset laskea muutokset lähtötilanteesta olivat 91 vs -19 karvat (finasteride vs lumelääke) Valkoihoisilla (n = 1,185), 49 vs -27 karvat keskuudessa Pohjois-Amerikan Mustat (n = 84), 53 vs -38 karvat keskuudessa Aasialaiset (n = 17), 67 vs 5 karvat keskuudessa Pohjois-Amerikan Latinot (n = 45) ja 67 vs -15 karvat muiden etnisten ryhmien (n = 20). Potilaan itsearviointi osoitti parannusta koko rotuun ryhmien kanssa finasteride hoito, lukuun ottamatta tyydyttävällä edestä hiusraja ja vertex Pohjois-Amerikan Mustat miehet, jotka olivat tyytyväisiä yleistä.,
seksuaalinen toiminto kyselylomake oli itse annosteltuna potilaat osallistuvat kaksi vertex kaljuuntuminen tutkimuksissa havaita hienovaraisempia muutokset seksuaalisen toiminnan. 12 kuukauden kuluttua, tilastollisesti merkitseviä eroja hyväksi lumelääkkeeseen havaittiin 3 4 verkkotunnukset (seksuaalista kiinnostusta, erektio, ja käsitys seksuaalinen ongelmia). Mitään merkittävää eroa ei kuitenkaan nähty kysymyksessä yleisestä tyytyväisyydestä seksielämään.
tutkimukset naisilla.,
tehon Puutteen on osoitettu postmenopausaalisilla naisilla, joilla androgenetic hiustenlähtö, joka hoidettiin finasteride 12 kuukauden, lumekontrolloidussa tutkimuksessa (n = 137). Nämä naiset osoittivat parannusta hiusten määrä, potilaan itsearviointi -, tutkija-arviointi tai arvioinnista, joka perustuu standardoituihin valokuvia, verrattuna lumelääkettä saaneiden ryhmässä (ks. Kohta 4.1 Käyttöaiheet).