KLIINISEN FARMAKOLOGIAN
vaikutusmekanismi
Adenosiini on potentvasodilator useimmissa verisuonten vuodetta, paitsi munuaisten tuovien pikkuvaltimoiden ja maksan suonet, missä se aiheuttaa verisuonten supistumista. Adenosiinin arvellaan vaikuttavan farmakologisiin vaikutuksiin aktivoimalla puriinireseptoreita (solupinnan A1 ja A2 adenosiinireseptorit)., Vaikka tarkkaa mekanismia sille adenosiini-reseptorin aktivointi rentouttaa verisuonten sileän lihaksen on notknown, siellä on todisteita tukemaan sekä esto hidas sisäänpäin calciumcurrent vähentää kalsiumin ottoa, ja aktivointi adenylaattisyklaasia kautta A2receptors sileän lihaksen soluissa. Adenosiini saattaa myös vähentää sympaattista neurotransmissiota vaimentavaa vaskulaarista sävyä. Solunsisäinen käyttöönottoa adenosineis välittyy tietty läpäisevä nukleosidi-liikenteen järjestelmä., Onkeinsidissä adenosiini fosforyloituu nopeasti adenosiinikinaasistaadenosiinimonofosfaatiksi tai deaminoituu adenosiinideaminaasin vaikutuksesta inosiiniksi. Adenosiinin soluttomat metaboliitit eivät ole vasoaktiivisia.
tallium-201: n myokardiaalinen soluunotto on suoraan verrannollinen sepelvaltimon verenkiertoon. Koska Adenoscansignificantly lisää veren virtausta normaalia sepelvaltimoiden vähän taino kasvu ahtautuneiden valtimoiden, Adenoscan aiheuttaa suhteellisen lessthallium-201 otto verisuoni-alueiden toimittamat ahtautuneiden coronaryarteries eli,, Adenoskaanin jälkeen havaitaan suurempi ero normaalien ja stenoottisten alusten käyttämien alueiden välillä kuin ennen adenoskaania.
Hemodynamiikka
Adenosiini tuottaa suoraan negatiivinen kronotrooppisia,dromotropic ja inotrooppinen vaikutus sydämeen, oletettavasti johtuen A1-receptoragonism, ja tuottaa perifeerinen vasodilataatio, oletettavasti johtuen A2-receptoragonism. Nettovaikutus Adenoscan ihmisillä on tyypillisesti lievä tai kohtalainen käyttöön systolinen, diastolinen ja keskimääräinen verenpaine liittyy areflex sydämen sykkeen nousu., Harvoin on havaittu merkittävää hypotensiota ja takykardiaa.
Farmakokinetiikka
Laskimoon adenosiini on nopeasti clearedfrom liikkeeseen kautta sisäänottoa soluihin, ensisijaisesti punasolujen andvascular endoteelisolut. Tähän prosessiin kuuluu erityinen transmembranenukleosidikantojärjestelmä, joka on palautuva, ei-sitova ja yksisuuntaisesti symmetrinen. Solunsisäinen adenosiini on nopeasti metabolizedeither kautta fosforylaation että adenosiini monofosfaatti, jonka adenosiini kinaasi, pankkiireihin ja asianajajiin, aiemmin deaminaatio, jotta inosiini, jonka adenosiini kautta sytosolissa., Sinceadenosine kinaasi on pienempi Km ja Vmax kuin adenosiini kautta, deaminationplays merkittävä rooli vain silloin, kun sytosolisen adenosiini kyllästää thephosphorylation polku. Inosiini muodostuu deaminaatio adenosiini voi tämän solun ennallaan tai voi olla hajonnut hypoksantiini, ksantiini, ja lopulta virtsahapon. Adenosiinimonofosfaatti, joka muodostuu adenosiinin fosforylaation vaikutuksesta suurienergiseen fosfaattialtaaseen., Kun solunulkoinen adenosineis ensisijaisesti selvitetty sisäänottoa soluihin, joiden puoliintumisaika on alle 10sekuntia kokonaan veressä, liiallinen määrät voivat olla deaminated, jonka ecto-muodossa ofadenosine kautta. Koska Adenoscan ei vaadi maksan tai munuaisten toimintaa sen aktivoimiseksi tai inaktivoimiseksi, maksan ja munuaisten vajaatoiminnan ei odoteta muuttavan sen tehoa tai siedettävyyttä.,
Kliiniset tutkimukset
kaksi crossover vertailevia tutkimuksia, joissa 319subjects, joka voisi käyttää (mukaan lukien 106 terveillä vapaaehtoisilla ja 213 patientswith tiedetään tai epäillään olevan sepelvaltimotauti), Adenoscan ja liikunta thalliumimages verrattiin sokaisi tarkkailijoita. Kuvat olivat yhdenmukainen thepresence perfuusion vikoja 85.5% tapauksista global analyysi (potilas bypatient) ja jopa 93% tapauksista perustuu verisuonten alueella. Näissä kahdessa tutkimuksessa 193 potilaalla oli myös vertailua varten äskettäin tehty sepelvaltimon arteriografia (healthyvolunteereja ei ollut katetroitu)., Herkkyys (oikeat positiiviset Adenoscandivided määrällä potilaita, joilla oli positiivisia (epänormaali) angiografia) fordetecting angiographically merkittävä sairaus ( ≥ 50% vähennys theluminal halkaisija vähintään yksi suuri alus) oli 64 prosenttia Adenoscan ja 64%liikunta testaus, kun taas spesifisyys (tosi negatiivinen jaettuna määrä potilaita, joilla on negatiivinen angiograms) oli 54% Adenoscan ja 65% forexercise testaus. Adenoskaaniherkkyyden 95 prosentin luotettavuusrajat olivat 56-78 prosenttia ja spesifisyyden 37-71 prosenttia.,
Stentti Doppler-virtaus katetrin tutkimukset havedemonstrated, että annos laskimoon Adenoscan 140 mcg/kg/min producesmaximum sepelvaltimoiden hyperemia (suhteessa stentti papaveriini) inapproximately 95% tapauksista sisällä kaksi-kolme minuuttia puhkeamista theinfusion. Sepelvaltimon veren virtausnopeus palautuu basaalitasolle kahden minuutin kuluessa Adenoscan-infuusion lopettamisesta.